2019 ರ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಅಥವಾ ವೈದ್ಯಶಾಸ್ತ್ರದ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯ ಮೂವರು ವಿಜೇತರು, ವಿಲಿಯಂ ಜಿ. ಕೆಲಿನ್, ಜೂನಿಯರ್, ಗ್ರೆಗ್ ಎಲ್. ಸೆಮೆಂಝಾ ಮತ್ತು ಸರ್ ಪೀಟರ್ ಜೆ. ರಾಟ್‌ಕ್ಲಿಫ್ ಅವರು ಈಗಾಗಲೇ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಗ್ರಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ತಮ್ಮ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಮೂಲ ವೈದ್ಯಕೀಯದಲ್ಲಿ 2016 ರ ಲಾಸ್ಕರ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಗೆದ್ದಿದ್ದಾರೆ. ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಕ್ಕೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಅವರು ಪ್ರಮುಖ ಅಣು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶ 1 (HIF-1) ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು ಮತ್ತು ಗುರುತಿಸಿದರು. ಇಂದು ನಾವು ಅಧ್ಯಯನದ ಮೂಲಕ್ಕೆ ಹಿಂತಿರುಗಲು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ, ಅದು ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಅಥವಾ ಇಪಿಒ, ಪವಾಡ ಅಣುವಾಗಿದೆ.

ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ

ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಹೇರಳವಾಗಿರುವ ರಕ್ತ ಕಣಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಕಶೇರುಕಗಳ ರಕ್ತದ ಮೂಲಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ಇಂಗಾಲದ ಡೈಆಕ್ಸೈಡ್ ಅನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಮಾಧ್ಯಮವಾಗಿದೆ. ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳು ಮೂಳೆಯ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತವೆ: ಹೆಮಟೊಪಯಟಿಕ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಮೊದಲು ವೃದ್ಧಿಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಮೂಲಜನಕಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪೂರ್ವಜರು ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ಗಳಾಗಿ ಮತ್ತಷ್ಟು ವ್ಯತ್ಯಾಸಗೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧರಾಗಬಹುದು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮಾನವನ ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ಹಿಮೋಲಿಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಮುಂತಾದ ಒತ್ತಡದಲ್ಲಿ, ಎರಿಥ್ರೋಸೈಟ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ದರವನ್ನು ಎಂಟು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ, ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ EPO ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.

EPO ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಆಗಿದೆ. ಇದರ ರಾಸಾಯನಿಕ ಸ್ವಭಾವವು ಹೆಚ್ಚು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳಲ್ಲಿ ಏಕೆ? ಪ್ರತಿ ನಿಮಿಷಕ್ಕೆ ಸುಮಾರು ಒಂದು ಲೀಟರ್ ರಕ್ತವು ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳ ಮೂಲಕ ಹರಿಯುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅವರು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಬಹುದು. ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ EPO ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ. ಎರಡನೆಯದು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದ ಮೂಲಕ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಗೆ ಪರಿಚಲನೆಯಾಗುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಎರಿಥ್ರಾಯ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಬುದ್ಧ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ರಕ್ತಪರಿಚಲನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಆಮ್ಲಜನಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ದೇಹದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂತ್ರಪಿಂಡಗಳು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಗ್ರಹಿಸಿದಾಗ, ಅವು EPO ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಇದು ಪರಿಪೂರ್ಣ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಲೂಪ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಎತ್ತರದಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವ ಜನರು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ರಕ್ತಹೀನತೆ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಮೇಲಿನ ಪರಿಚಲನೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡವನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ EPO ಸ್ರವಿಸಲು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತದ EPO ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನರಿಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ.

ಅದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಸುಮಾರು 80 ವರ್ಷಗಳು ಬೇಕಾಯಿತು

ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳಂತೆ, EPO ಯ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ಮತ್ತು ಸವಾಲುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸುಗಮವಾಗಿ ಸಾಗಲಿಲ್ಲ. EPO ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯಿಂದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಣುವಿನ ಅಂತಿಮ ನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಇದು ಸುಮಾರು 80 ವರ್ಷಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು.

1906 ರಲ್ಲಿ, ಫ್ರೆಂಚ್ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಾದ ಕಾರ್ನೋಟ್ ಮತ್ತು ಡೆಫ್ಲಾಂಡ್ರೆ ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಮೊಲಗಳ ಸೀರಮ್ನೊಂದಿಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೊಲಗಳಿಗೆ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮೊಲಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿನ ಕೆಲವು ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಅಂಶಗಳು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ನಂಬಿದ್ದರು. ಇದು ಮೊದಲ EPO ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯ ಮೂಲಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ನಂತರದ ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹೊಸ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಎಣಿಕೆ ನಿಖರವಾಗಿಲ್ಲದ ಕಾರಣ.

1950 ರಲ್ಲಿ ರೀಸ್ಮನ್ ಮತ್ತು ರುಹೆನ್ಸ್ಟ್ರೋತ್-ಬಾಯರ್ ಅವರ ಪ್ಯಾರಾಬಯೋಸಿಸ್ ಪ್ರಯೋಗವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಬಲವಾದ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿತು. ಅವರು ಎರಡು ಜೀವಂತ ಇಲಿಗಳ ರಕ್ತಪರಿಚಲನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಜೋಡಿಸಿದರು, ಒಂದನ್ನು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸರದಲ್ಲಿ ಇರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಇನ್ನೊಂದು ಸಾಮಾನ್ಯ ಗಾಳಿಯನ್ನು ಉಸಿರಾಡುತ್ತಾರೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಎರಡೂ ಇಲಿಗಳು ಬೃಹತ್ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದವು. ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಇದೆ ಎಂಬುದರಲ್ಲಿ ಸಂದೇಹವಿಲ್ಲ, ಇದರಿಂದ ಇಪಿಒ ತನ್ನ ಹೆಸರನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಇಪಿಒ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಕ್ಕೆ ಬಹಳ ಸೂಕ್ಷ್ಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ.

EPO ಎಂದರೇನು? ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲು ಅಮೇರಿಕನ್ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಗೋಲ್ಡ್ವಾಸ್ಸರ್ 30 ವರ್ಷಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡರು. ಒಬ್ಬ ಕೆಲಸಗಾರನು ಒಳ್ಳೆಯ ಕೆಲಸವನ್ನು ಮಾಡಲು ಬಯಸಿದರೆ, ಅವನು ಮೊದಲು ತನ್ನ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ತೀಕ್ಷ್ಣಗೊಳಿಸಬೇಕು. EPO ಯ ಕಾರ್ಯವು ಹೊಸ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು, ಆದರೆನಂತರದ ಎಣಿಕೆ ನಿಖರವಾಗಿಲ್ಲ. ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಅಣುವೆಂದರೆ ಹೀಮ್ ಹೊಂದಿರುವ ಹಿಮೋಗ್ಲೋಬಿನ್, ಇದು ಅದರ ಮಧ್ಯದಲ್ಲಿ ಫೆರಸ್ ಅಯಾನನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಗೋಲ್ಡ್‌ವಾಸ್ಸರ್ ತಂಡವು ನವಜಾತ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ವಿಕಿರಣಶೀಲ ಕಬ್ಬಿಣದ ಐಸೊಟೋಪ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಲೇಬಲ್ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು EPO ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿತು. ಪ್ರಾಣಿಗಳ ದ್ರವದ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ EPO (ಪ್ರತಿ ಮಿಲಿಲೀಟರ್‌ಗೆ ನ್ಯಾನೊಗ್ರಾಮ್‌ಗಳು) ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಲು ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಲು ಇದು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೆ EPO ಯನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು ಅತ್ಯಂತ ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿತ್ತು. ಅವರು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಿಂದ ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಕುರಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾಕ್ಕೆ, ಕೊಕ್ಕೆ ಹುಳು ಸೋಂಕಿನಿಂದಾಗಿ ತೀವ್ರವಾದ ಕಬ್ಬಿಣದ ಕೊರತೆಯ ರೋಗಿಗಳ ಮೂತ್ರಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ, 1977 ರಲ್ಲಿ, ಅಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿಕ್ ರಕ್ತಹೀನತೆ ಹೊಂದಿರುವ ಜಪಾನಿನ ರೋಗಿಗಳಿಂದ 2,550 ಲೀಟರ್ ಮೂತ್ರದಿಂದ 8 ಮಿಲಿಗ್ರಾಂ ಮಾನವ EPO ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದರು.

1985 ರಲ್ಲಿ, ಮಾನವ EPO ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುಕ್ರಮ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಕ್ಲೋನಿಂಗ್ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡಿತು. EPO ಜೀನ್ 193 ಅಮೈನೋ ಶೇಷಗಳೊಂದಿಗೆ ಪಾಲಿಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಿಗ್ನಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಅನ್ನು ಸ್ರವಿಸುವ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿಪ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ 166 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಉಳಿಕೆಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದ ಪ್ರೌಢ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಾಗಿ 4 ಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. 1998 ರಲ್ಲಿ, EPO ನ NMR ಪರಿಹಾರ ರಚನೆ ಮತ್ತು EPO ನ ಸ್ಫಟಿಕ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಗ್ರಾಹಕ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಜನರು EPO ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಅರ್ಥಗರ್ಭಿತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ.

ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ರಕ್ತಹೀನತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಕೊರತೆಯನ್ನು ತುಂಬಲು ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ. ಜನರು EPO ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿದುಕೊಂಡಂತೆ, ತಮ್ಮ ಸ್ವಂತ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಅದನ್ನು ಚುಚ್ಚುವುದು ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಿದೆ. ಆದರೆ ಗೋಲ್ಡ್ವಾಸ್ಸರ್ ಮಾಡಿದಂತೆ ದೇಹದ ದ್ರವಗಳಿಂದ ನೇರವಾಗಿ EPO ಅನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ ಮತ್ತು ಇಳುವರಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. EPO ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅನುಕ್ರಮದ ನಿರ್ಣಯವು ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ EPO ಅನ್ನು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸಿತು.

ಇದನ್ನು ಅಪ್ಲೈಡ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ (ಆಮ್ಜೆನ್) ಎಂಬ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕಂಪನಿ ಮಾಡಿದೆ. ಆಮ್ಜೆನ್ ಅನ್ನು 1980 ರಲ್ಲಿ ಕೇವಲ ಏಳು ಸದಸ್ಯರೊಂದಿಗೆ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು, ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಆಗಿನ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ತಂತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಯೋಫಾರ್ಮಾಸ್ಯುಟಿಕಲ್‌ಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಆಶಯದೊಂದಿಗೆ. ಇಂಟರ್ಫೆರಾನ್, ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಅಂಶ, ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಬಿ ಲಸಿಕೆ, ಎಪಿಡರ್ಮಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶವು ಅವರ ಗುರಿಗಳ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಹಾಟ್ ಹೆಸರುಗಳಾಗಿದ್ದವು, ಆದರೆ ಈ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ. 1985 ರವರೆಗೆ, ಚೀನಾದ ತೈವಾನ್‌ನ ಚೀನೀ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಲಿನ್ ಫುಕುನ್ ಮಾನವ EPO ಯ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ನಂತರ DNA ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ EPO ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಅರಿತುಕೊಂಡರು.

ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ EPO ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ EPO ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಂತೆಯೇ ಅದೇ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ರೀತಿಯ ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಷನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ, ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ EPO ಸಹ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ EPO ಯ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಜೂನ್ 1989 ರಲ್ಲಿ, HIV ಸೋಂಕಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ರಕ್ತಹೀನತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾದ ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಮ್ಜೆನ್‌ನ ಮೊದಲ ಉತ್ಪನ್ನ, ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್ ಎಪೊಜೆನ್ ಅನ್ನು US FDA ಅನುಮೋದಿಸಿತು. ಎಪೊಜೆನ್ ಮಾರಾಟವು ಕೇವಲ ಮೂರು ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ $ 16 ಮಿಲಿಯನ್‌ಗೆ ಏರಿದೆ. ಮುಂದಿನ ಎರಡು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ, ಆಮ್ಜೆನ್ ಪುನಃ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಮಾನವ EPO ಗಾಗಿ ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಸಾಧಿಸಿತು. ಎಪೊಜೆನ್ 2010 ರಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ $2.5 ಶತಕೋಟಿ ಆದಾಯವನ್ನು ಆಮ್ಜೆನ್ ತಂದಿತು. 2018 ರಲ್ಲಿ, ಅಮ್ಜೆನ್‌ನ ಷೇರು ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ಮೌಲ್ಯವು $128.8 ಬಿಲಿಯನ್ ಆಗಿತ್ತು, ಇದು ವಿಶ್ವದ ಎಂಟನೇ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಔಷಧೀಯ ಕಂಪನಿಯಾಗಿದೆ.

ಆಮ್ಗೆನ್ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಗೋಲ್ಡ್ವಾಸ್ಸರ್ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಮಾನವ EPO ಪ್ರೊಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ಒದಗಿಸಲು ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು, ಆದರೆ ಗೋಲ್ಡ್ವಾಸ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಆಮ್ಗೆನ್ ಸೈದ್ಧಾಂತಿಕ ಭಿನ್ನಾಭಿಪ್ರಾಯಗಳಿಂದಾಗಿ ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಹೊರಗುಳಿದರು. ಗೋಲ್ಡ್ವಾಸ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಚಿಕಾಗೋ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯವು ಮೂಲಭೂತ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದರು, ಅವರು ಕಂಡುಹಿಡಿದ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಅನ್ನು ಪೇಟೆಂಟ್ ಮಾಡಲು ಎಂದಿಗೂ ಯೋಚಿಸಲಿಲ್ಲ ಮತ್ತು EPO ಯ ಬೃಹತ್ ವಾಣಿಜ್ಯ ಯಶಸ್ಸಿಗೆ ಒಂದು ಪೈಸೆಯನ್ನೂ ಸ್ವೀಕರಿಸಲಿಲ್ಲ.

ಇದು -- ಅದು ಹೇಗೆ ಉತ್ತೇಜಕವಾಗಿದೆ

ನಾವು ಉಸಿರಾಡುವಾಗ, ಆಮ್ಲಜನಕವು ಕೋಶಗಳ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಿ ಉಸಿರಾಟದ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಓಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಶಕ್ತಿಯ ಮುಖ್ಯ ಮೂಲವಾದ ATP ಯ ಬೃಹತ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ರಕ್ತಹೀನತೆ ಹೊಂದಿರುವ ಜನರು ಸಾಕಷ್ಟು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ತಕ್ಷಣದ ಪರಿಣಾಮವೆಂದರೆ ಅವರು ಸಾಕಷ್ಟು ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಉಸಿರಾಟದ ತೊಂದರೆಗಳಂತೆಯೇ ದಣಿದ ಭಾವನೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ EPO ಯೊಂದಿಗೆ ಚುಚ್ಚಿದಾಗ, ರಕ್ತಹೀನತೆಯ ರೋಗಿಗಳ ದೇಹವು ಹೆಚ್ಚು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ,ಹೆಚ್ಚು ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಒಯ್ಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಶಕ್ತಿಯ ಅಣು ATP ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ.

ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೆಲವು ಕ್ರೀಡಾ ಕಾರ್ಯಕರ್ತರು ಮರುಸಂಯೋಜಿತ ಮಾನವ EPO ಬಗ್ಗೆ ಯೋಚಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಚು ಕೆಂಪು ರಕ್ತ ಕಣಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳ ದೇಹವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು EPO ಪ್ರಕಾರದ ಕೃತಕ ಮರುಸಂಯೋಜಕ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರೆ, ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯ ಅಣುಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿದೆ, ಇದು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯಲ್ಲಿ ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್, ದೂರದ ಓಟ ಮತ್ತು ಕ್ರಾಸ್-ಕಂಟ್ರಿ ಸ್ಕೀಯಿಂಗ್‌ನಂತಹ ಘಟನೆಗಳು. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಅಪ್ಲೈಡ್ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿನ 1980 ರ ಪ್ರಬಂಧವು ರಕ್ತ ಉತ್ತೇಜಕಗಳು (ಎರಿಥ್ರೋಪೊಯೆಟಿನ್, ಕೃತಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ವಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ರಕ್ತ ವರ್ಗಾವಣೆಗಳು) ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು 34 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳು EPO ಬಳಸಿದರೆ, ಅವರು ಮೊದಲಿಗಿಂತ 44 ಸೆಕೆಂಡುಗಳ ಕಡಿಮೆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಟ್ರೆಡ್‌ಮಿಲ್‌ನಲ್ಲಿ 8 ಕಿಲೋಮೀಟರ್ ಓಡಬಹುದು. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾರಥಾನ್‌ಗಳು EPO ಉತ್ತೇಜಕಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಕೆಟ್ಟ ಅಪರಾಧಿಗಳಾಗಿವೆ. 1998 ಟೂರ್ ಡಿ ಫ್ರಾನ್ಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಫೆಸ್ಟಿನಾ ತಂಡದ ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ತಂಡದ ವೈದ್ಯರನ್ನು ಫ್ರೆಂಚ್ ಗಡಿಯಲ್ಲಿ 400 ಬಾಟಲಿಗಳ ಕೃತಕ ಮರುಸಂಯೋಜಕ EPO ನೊಂದಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲಾಯಿತು! ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಇಡೀ ತಂಡವನ್ನು ಪ್ರವಾಸದಿಂದ ಹೊರಹಾಕಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ನಿಷೇಧಿಸಲಾಯಿತು.

1992 ರ ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ ಕ್ರೀಡಾಕೂಟದಲ್ಲಿ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಒಲಿಂಪಿಕ್ ಸಮಿತಿಯು EPO ಅನ್ನು ತನ್ನ ನಿಷೇಧಿತ ಪಟ್ಟಿಗೆ ಸೇರಿಸಿತು, ಆದರೆ ಮಾನವ EPO ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಮರುಸಂಘಟಿಸುವುದು ತುಂಬಾ ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿತ್ತು, 2000 ರ ಕ್ರೀಡಾಕೂಟದ ಮೊದಲು ಕ್ರೀಡಾಪಟುಗಳು ಅದನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಯಾವುದೇ ಮಾರ್ಗವಿರಲಿಲ್ಲ. ಹಲವಾರು ಕಾರಣಗಳಿವೆ: 1) ದೇಹದ ದ್ರವಗಳಲ್ಲಿ ಇಪಿಒ ಅಂಶವು ತುಂಬಾ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನರಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಮಿಲಿ ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಇಪಿಒ ಸುಮಾರು 130-230 ನ್ಯಾನೊಗ್ರಾಮ್ ಆಗಿದೆ; 2) ಕೃತಕ ಮರುಸಂಯೋಜಕ EPO ಯ ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಮಾನವನ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ EPO ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಂತೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ, ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಶನ್‌ನ ರೂಪವು ಸ್ವಲ್ಪ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತದೆ; 3) ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ EPO ಯ ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯು ಕೇವಲ 5-6 ಗಂಟೆಗಳಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೊನೆಯ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ 4-7 ದಿನಗಳ ನಂತರ ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪತ್ತೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ; 4) ವೈಯಕ್ತಿಕ EPO ಮಟ್ಟವು ತುಂಬಾ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಕಷ್ಟ.

2000 ರಿಂದ, WADA ಮರುಸಂಯೋಜಕ EPO ಯನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಮೂತ್ರ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಏಕೈಕ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರಿಶೀಲನಾ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಬಳಸಿದೆ. ಕೃತಕ ಮರುಸಂಯೋಜಕ EPO ಮತ್ತು ಮಾನವ EPO ಯ ಗ್ಲೈಕೊಯ್ಲೇಟೆಡ್ ರೂಪದ ನಡುವಿನ ಸ್ವಲ್ಪ ವ್ಯತ್ಯಾಸದಿಂದಾಗಿ, ಎರಡು ಅಣುಗಳ ಚಾರ್ಜ್ಡ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ತುಂಬಾ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಐಸೊಎಲೆಕ್ಟ್ರಿಕ್ ಫೋಕಸಿಂಗ್ ಎಂಬ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫೋರೆಸಿಸ್ ವಿಧಾನದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು, ಇದು ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರವಾಗಿದೆ. ಕೃತಕ ಮರುಸಂಯೋಜಕ EPO ಯ ನೇರ ಪತ್ತೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಾನವ ಮೂಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಂದ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾದ ಕೆಲವು ಮರುಸಂಯೋಜಕ EPO ಗ್ಲೈಕೋಸೈಲೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಕೆಲವು ತಜ್ಞರು ಬಾಹ್ಯ EPO ಮತ್ತು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ EPO ಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ಇಂಗಾಲದ ಐಸೊಟೋಪ್ ವಿಷಯದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬೇಕು ಎಂದು ಸಲಹೆ ನೀಡಿದರು.

ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, EPO ಗಾಗಿ ವಿವಿಧ ಪರೀಕ್ಷಾ ವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಮಿತಿಗಳಿವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಮೆರಿಕಾದ ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ದಂತಕಥೆಯಾದ ಲ್ಯಾನ್ಸ್ ಆರ್ಮ್‌ಸ್ಟ್ರಾಂಗ್ ತನ್ನ ಏಳು ಟೂರ್ ಡಿ ಫ್ರಾನ್ಸ್ ವಿಜಯಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ EPO ಮತ್ತು ಇತರ ಉತ್ತೇಜಕಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿದ್ದನ್ನು ಒಪ್ಪಿಕೊಂಡರು, ಆದರೆ ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಡೋಪಿಂಗ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಅವರು EPO ಗೆ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ದೃಢೀಕರಿಸಲಿಲ್ಲ. ಇದು "ಒಂದು ಅಡಿ ಎತ್ತರ" ಅಥವಾ "ಒಂದು ಅಡಿ ಎತ್ತರ" ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಇನ್ನೂ ಕಾದು ನೋಡಬೇಕಾಗಿದೆ.

ಇದು ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ

EPO ಮತ್ತು 2019 ರ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಅಥವಾ ವೈದ್ಯಕೀಯ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕದ ಬಗ್ಗೆ ಅಂತಿಮ ಮಾತು.

EPO ಮಾನವ ದೇಹದ ಗ್ರಹಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಅತ್ಯಂತ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪ್ರಕರಣವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸೆಮೆಂಝಾ ಮತ್ತು ರಾಟ್‌ಕ್ಲಿಫ್, ಇಬ್ಬರು ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ವಿಜೇತರು, ಜೀವಕೋಶದ ಗ್ರಹಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು EPO ಅನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದರು. ಆಮ್ಲಜನಕದ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ಇಪಿಒ ಜೀನ್‌ನ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಮೊದಲ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಸೆಮೆಂಝಾ ಜೀನ್ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ EPO ಯ 3 'ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ 256-ಬೇಸ್ ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ, ಇದನ್ನು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಂಶದ ಅನುಕ್ರಮವು ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡರೆ ಅಥವಾ ಅಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟರೆ, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ EPO ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಬಹಳವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಅಂಶದ ಅನುಕ್ರಮವು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಇತರ ಜೀನ್‌ಗಳ ಡೌನ್‌ಸ್ಟ್ರೀಮ್ 3 'ಅಂತ್ಯಕ್ಕೆ ಬೆಸೆಯಲ್ಪಟ್ಟರೆ, ಈ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಜೀನ್‌ಗಳು EPO-ತರಹದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಸಹ ತೋರಿಸುತ್ತವೆಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ.

ರಾಟ್‌ಕ್ಲಿಫ್ ಮತ್ತು ಅವರ ತಂಡವು ನಂತರ ಈ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶವು ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಅಥವಾ ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ EPO ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಅನೇಕ ಇತರ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಇದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಬೇರೆ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೈಪೋಕ್ಸಿಯಾಗೆ ಈ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು EPO ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ. EPO ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರರಲ್ಲದ ಈ ಇತರ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆಮ್ಲಜನಕದ ಸಾಂದ್ರತೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಗ್ರಹಿಸುವ ಮತ್ತು EPO ನಂತಹ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಆನ್ ಮಾಡಲು ಹೈಪೋಕ್ಸಿಕ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅಣುಗಳನ್ನು (ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಆನ್ ಮಾಡಲು ಜವಾಬ್ದಾರರಾಗಿರುವ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳು) ಹೊಂದಿರಬೇಕು.