2019 ဇီဝကမ္မဗေဒ သို့မဟုတ် ဆေးပညာဆိုင်ရာ နိုဘယ်လ်ဆုရှင် သုံးဦး၊ William G. Kaelin, Jr., Gregg L. Semenza နှင့် Sir Peter J. Ratcliffe တို့သည် ဆဲလ်များ၏ အာရုံခံစားမှုနှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ခြင်းအတွက် 2016 Lasker Prize in Basic Medicine ကို ရရှိထားပြီးဖြစ်သည်။ hypoxia သို့ဖြစ်သောကြောင့် အထူး အံ့သြစရာမဟုတ်ပေ။ ၎င်းတို့သည် အဓိက မော်လီကျူး hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ယနေ့ ကျွန်ုပ်တို့သည် အံ့ဖွယ်မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်သည့် erythropoietin သို့မဟုတ် EPO ဖြစ်သည့် လေ့လာမှု၏မူလကို ပြန်သွားလိုပါသည်။

၎င်းသည် သွေးနီဥဆဲလ်များ ထုတ်လုပ်မှုတွင် အရေးကြီးဆုံးအချက်ဖြစ်သည်။

သွေးနီဥများသည် သွေးထဲတွင် အပေါများဆုံးသော သွေးဆဲလ်အမျိုးအစားဖြစ်ပြီး ကျောရိုးရှိသတ္တဝါများ၏သွေးမှတဆင့် အောက်ဆီဂျင်နှင့် ကာဗွန်ဒိုင်အောက်ဆိုဒ်ကို သယ်ယူပို့ဆောင်ရန်အတွက် အဓိက ကြားခံဖြစ်သည်။ Erythrocytes များကို ရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင် ထုတ်ပေးသည်- Hematopoietic ပင်မဆဲလ်များသည် အမျိုးမျိုးသောသွေးဆဲလ်များ၏ မျိုးပွားသူများအဖြစ်သို့ ကွဲပြားသွားပြီး erythroid progenitors များသည် erythrocytes အဖြစ်သို့ ပိုမိုကွဲပြားပြီး ရင့်ကျက်လာနိုင်သည်။ ပုံမှန်အခြေအနေများတွင်၊ လူ့ erythrocyte ထုတ်လုပ်မှုနှုန်းသည် အလွန်နည်းသော်လည်း သွေးထွက်ခြင်း၊ hemolysis နှင့် hypoxia ကဲ့သို့သော ဖိစီးမှုအောက်တွင် erythrocyte ထုတ်လုပ်မှုနှုန်း ရှစ်ဆအထိ တိုးလာနိုင်သည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်တွင်၊ erythropoietin EPO သည် အရေးကြီးဆုံးအချက်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။

EPO သည် ကျောက်ကပ်တွင် အဓိကအားဖြင့် ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ထားသော ဟော်မုန်းဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ဓာတုသဘောသဘာဝသည်အလွန် glycosylated ပရိုတိန်းဖြစ်သည်။ ကျောက်ကပ်မှာ ဘာကြောင့်ဖြစ်တာလဲ။ မိနစ်တိုင်း ကျောက်ကပ်မှတဆင့် သွေးတစ်လီတာခန့် စီးဆင်းနေသောကြောင့် ၎င်းတို့သည် သွေးအတွင်း အောက်ဆီဂျင်ပမာဏပြောင်းလဲမှုများကို လျင်မြန်ထိရောက်စွာ သိရှိနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ သွေးတွင်း အောက်ဆီဂျင် ပမာဏ နည်းသွားသောအခါ ကျောက်ကပ်သည် လျင်မြန်စွာ တုံ့ပြန်ပြီး EPO ပမာဏ အများအပြား ထုတ်လုပ်သည်။ ၎င်းသည် erythroid progenitor ဆဲလ်များကို သွေးနီဥဆဲလ်များအဖြစ်သို့ မြှင့်တင်ပေးသည့် သွေးကြောတွင်း ရိုးတွင်းခြင်ဆီသို့ လှည့်ပတ်သည်။ ရင့်ကျက်သော သွေးနီဥဆဲလ်များသည် ရိုးတွင်းခြင်ဆီမှ သွေးလည်ပတ်မှုစနစ်သို့ ခန္ဓာကိုယ်၏ အောက်ဆီဂျင်နှင့် ပေါင်းစည်းနိုင်စွမ်းကို တိုးတက်စေသည်။ ကျောက်ကပ်က သွေးထဲမှာ အောက်ဆီဂျင် တိုးလာတဲ့အခါ EPO ထုတ်လုပ်မှုကို လျော့ကျစေပြီး ရိုးတွင်းခြင်ဆီမှာရှိတဲ့ သွေးနီဥပမာဏကို လျော့နည်းစေပါတယ်။

၎င်းသည် ပြီးပြည့်စုံသော ချိန်ညှိမှု loop တစ်ခု ဖြစ်စေသည်။ သို့သော်၊ မြင့်မားသောအရပ်တွင်နေထိုင်သူများနှင့် အချို့သောသွေးအားနည်းလူနာများသည် အထက်ဖော်ပြပါသွေးလည်ပတ်မှုပြီးမြောက်အောင်မလုပ်ဆောင်နိုင်ဘဲ သွေးအောက်ဆီဂျင်အဆင့်အဆက်မပြတ်နိမ့်ကျနေသည့်အခြေအနေနှင့် ကျောက်ကပ်မှ EPO များကို အဆက်မပြတ်ထုတ်လွှတ်စေရန် လှုံ့ဆော်ပေးသောကြောင့် သွေး EPO အာရုံစူးစိုက်မှုသည် သာမန်လူများထက် မြင့်မားနေပါသည်။

ဖော်ထုတ်ဖို့ နှစ်ပေါင်း 80 နီးပါး အချိန်ယူခဲ့ရပါတယ်။

ကြီးမားသောရှာဖွေတွေ့ရှိမှုများကဲ့သို့ပင် EPO နှင့် ပတ်သက်၍ သိပ္ပံပညာရှင်များ၏ နားလည်မှုသည် ချောမွေ့သောလမ်းကြောင်းပေါ်တွင် မေးခွန်းများနှင့် စိန်ခေါ်မှုများနှင့်အတူ ချောမွေ့စွာ ဖြတ်သန်းနိုင်ခြင်း မရှိပေ။ EPO ၏ သဘောတရားမှ တိကျသော မော်လီကျူး၏ နောက်ဆုံး ဆုံးဖြတ်ခြင်းသို့ နှစ် 80 နီးပါး အချိန်ယူခဲ့ရသည်။

1906 ခုနှစ်တွင် ပြင်သစ်သိပ္ပံပညာရှင် Carnot နှင့် Deflandre တို့သည် ပုံမှန်ယုန်များကို သွေးအားနည်းသောယုန်သွေးရည်ကြည်ဖြင့် ထိုးသွင်းခဲ့ရာ ပုံမှန်ယုန်များ၏ ပလာစမာတွင် သွေးနီဥအရေအတွက် တိုးလာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပလာစမာရှိ ဟာသအချက်အချို့သည် သွေးနီဥဆဲလ်များ ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး ထိန်းညှိပေးနိုင်သည်ဟု ယုံကြည်ကြသည်။ ၎င်းသည် ပထမဆုံး EPO အယူအဆ ရှေ့ပြေးပုံစံဖြစ်သည်။ ကံမကောင်းစွာပဲ၊ ရလဒ်များကို နောက်ဆယ်စုနှစ်များအတွင်း ထပ်တူထပ်မျှမပြုလုပ်နိုင်ခဲ့ဘဲ၊ အဓိကအားဖြင့် သွေးနီဥအသစ်များ၏ရေတွက်မှုမှာ မတိကျသောကြောင့်ဖြစ်သည်။

1950 ခုနှစ်တွင် Reissmann နှင့် Ruhenstroth-Bauer ၏ parabiosis စမ်းသပ်ချက်သည် အမှန်တကယ် ခိုင်မာသော အထောက်အထားများ ပေးစွမ်းခဲ့သည်။ ၎င်းတို့သည် သက်ရှိကြွက်နှစ်ကောင်၏ သွေးလည်ပတ်မှုစနစ်များကို ခွဲစိတ်ပြီး ချိတ်ဆက်ကာ တစ်ကောင်ကို hypoxic ပတ်ဝန်းကျင်တွင် ထားကာ အခြားတစ်ကောင်ကို ပုံမှန်လေကို ရှုရှိုက်သည်။ ရလဒ်အနေနဲ့ ကြွက်နှစ်ကောင်စလုံးဟာ သွေးနီဥဆဲလ်တွေ အမြောက်အမြား ထုတ်လုပ်ခဲ့ကြပါတယ်။ EPO ဟူသောအမည်မှရရှိသောသွေးနီဥများထုတ်လုပ်ခြင်းကိုလှုံ့ဆော်ပေးသောသွေးလည်ပတ်မှုတွင်ဟော်မုန်းတစ်ခုရှိသည်ကိုသံသယမရှိပါ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ EPO သည် hypoxia တွင်အလွန်အကဲဆတ်သည်။

EPO ဆိုတာ ဘာလဲ ? အမေရိကန်သိပ္ပံပညာရှင် Goldwasser သည် ဇီဝဓာတုအဆင့်တွင် ပြဿနာကို နောက်ဆုံးတွင် ရှင်းလင်းရန် အနှစ် 30 ကြာခဲ့သည်။ အလုပ်​သမား​ကောင်းတစ်​​ယောက်​က အလုပ်​​ကောင်းတစ်​​ယောက်​ဖြစ်​ချင်​ရင်​ သူ့ကိရိယာ​တွေကို အရင်​ထက်​မြက်​​အောင်​လုပ်​ရမယ်​။ EPO ၏လုပ်ဆောင်ချက်သည် သွေးနီဥအသစ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးသော်လည်း၊နောက်ဆုံးရေတွက်မှု မမှန်ပါ။ သွေးနီဥများတွင် အရေးအကြီးဆုံး လုပ်ဆောင်နိုင်သော မော်လီကျူးမှာ ၎င်း၏ အလယ်ဗဟိုတွင် ferrous ion ပါရှိသော ဟေမိုဂလိုဘင် ဟေမိုဂလိုဘင် ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် Goldwasser ၏အဖွဲ့သည် မွေးကင်းစသွေးနီဥများကို ရေဒီယိုသတ္တိကြွသံအိုင်ဆိုတုပ်များဖြင့် တံဆိပ်တပ်ကာ EPO လှုပ်ရှားမှုကို ထောက်လှမ်းရန် အရေးကြီးသောနည်းလမ်းကို တီထွင်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် တိရစ္ဆာန်အရည်နမူနာများမှ EPO (မီလီလီတာတစ်ခုလျှင် နာနိုဂရမ်) အလွန်နည်းသော ပြင်းအားကို ခွဲထုတ်ပြီး သန့်စင်နိုင်စေသည်။ သို့သော် EPO ၏ သီးခြားခွဲထားမှုသည် အလွန်ခက်ခဲသည်။ ၎င်းတို့သည် ကျောက်ကပ်မှ သွေးအားနည်းသောသိုးပလာစမာသို့၊ ချိတ်ပိုးကူးစက်မှုကြောင့် သံဓာတ်ချို့တဲ့လူနာများ၏ ဆီးအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲခဲ့ပြီး နောက်ဆုံးတွင် ၁၉၇၇ ခုနှစ်တွင် aplastic သွေးအားနည်းရောဂါရှိသော ဂျပန်လူနာများထံမှ လူ့ EPO ပရိုတင်း ၈ မီလီဂရမ်ကို သန့်စင်ခဲ့သည်။

1985 ခုနှစ်တွင်၊ လူသား EPO ၏ ပရိုတင်း စီစစ်ခြင်းနှင့် မျိုးဗီဇပွားခြင်းကို ပြီးစီးခဲ့သည်။ EPO ဗီဇသည် ထုတ်လွှတ်နေစဉ်အတွင်း အချက်ပြ peptide ကို ဖြတ်တောက်ပြီးနောက်တွင် အမိုင်နိုအက်ဆစ် အကြွင်းအကျန် 166 နှင့် ဖွဲ့စည်းထားသော ရင့်ကျက်သော ပရိုတင်းတစ်ခု ဖြစ်လာကာ၊ glycosylation ပြုပြင်မွမ်းမံရန်အတွက် ဆိုဒ် 4 ခုပါရှိသော EPO ဗီဇသည် EPO ဗီဇကို ကုဒ်လုပ်ထားသည်။ 1998 ခုနှစ်တွင် EPO ၏ NMR ဖြေရှင်းချက်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် EPO ၏ပုံဆောင်ခဲဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ၎င်း၏ receptor ရှုပ်ထွေးမှုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ ဤအချိန်တွင် လူများသည် EPO ၏ အလိုလိုသိနားလည်မှုအရှိဆုံးဖြစ်သည်။

ယခုအချိန်အထိ သွေးအားနည်းရောဂါအတွက် ကုသမှုသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ချို့တဲ့နေသော သွေးနီဥများကို ပြန်လည်ဖြည့်တင်းရန်အတွက် သွေးသွင်းရန် လိုအပ်ပါသည်။ လူများသည် EPO အကြောင်း ပိုမိုသိရှိလာသည်နှင့်အမျှ ၎င်းတို့၏ ရိုးတွင်းခြင်ဆီတွင် သွေးနီဥထွက်ရှိမှုကို လှုံ့ဆော်ရန် ၎င်းကို ထိုးသွင်းခြင်းသည် ပြဿနာကို ပိုမိုလွယ်ကူစေသည်။ သို့သော် Goldwasser ကဲ့သို့ ခန္ဓာကိုယ်အရည်များမှ တိုက်ရိုက်သန့်စင်သော EPO သည် ခက်ခဲပြီး အထွက်နှုန်းလည်း နည်းပါသည်။ EPO ပရိုတိန်းနှင့် မျိုးဗီဇ စည်းမျဥ်းများ၏ အဆုံးအဖြတ်သည် ပြန်လည်ပေါင်းစပ်ထားသော လူသား EPO ကို အမြောက်အမြား ထုတ်လုပ်နိုင်စေခဲ့သည်။

၎င်းကို Applied Molecular Genetics (Amgen) ဟုခေါ်သော ဇီဝနည်းပညာကုမ္ပဏီတစ်ခုမှ လုပ်ဆောင်ခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ Amgen ကို 1980 ခုနှစ်တွင် အဖွဲ့ဝင် ခုနစ်ဦးဖြင့် စတင်တည်ထောင်ခဲ့ပြီး ထိုအချိန်က ပေါ်ပေါက်လာသော မော်လီကျူးဇီဝဗေဒနည်းပညာများဖြင့် ဇီဝဆေးဝါးများကို ဖန်တီးရန် မျှော်လင့်ခဲ့သည်။ အင်တာဖာရွန်၊ ကြီးထွားဟော်မုန်းထုတ်လွှတ်သည့်အချက်၊ အသည်းရောင်အသားဝါ ဘီ ကာကွယ်ဆေး၊ အရေပြားကင်ဆာကြီးထွားမှုဆိုင်ရာအချက်တို့သည် ၎င်းတို့၏ပစ်မှတ်များစာရင်းတွင် လူသိများသော်လည်း ယင်းကြိုးပမ်းမှုတစ်ခုမျှ မအောင်မြင်ခဲ့ပေ။ 1985 ခုနှစ်အထိ၊ ထိုင်ဝမ်၊ China မှ တရုတ်သိပ္ပံပညာရှင် Lin Fukun သည် လူသား EPO ၏ မျိုးဗီဇကို ပုံတူကူးပြီး DNA ပြန်လည်ပေါင်းစပ်နည်းပညာကို အသုံးပြု၍ ဓာတု EPO ထုတ်လုပ်မှုကို သဘောပေါက်ခဲ့သည်။

Recombinant human EPO တွင် endogenous EPO ပရိုတင်းကဲ့သို့ တူညီသော sequence ရှိပြီး အလားတူ glycosylation ပြုပြင်မွမ်းမံမှုလည်း ရှိသည်။ သဘာဝအားဖြင့်၊ ပြန်လည်ပေါင်းစည်းထားသော လူသား EPO သည်လည်း endogenous EPO ၏ လုပ်ဆောင်ချက်လည်း ရှိသည်။ ဇွန်လ 1989 ခုနှစ်တွင် Amgen ၏ပထမဆုံးထုတ်ကုန်ဖြစ်သော recombinant human erythropoietin Epogen ကို HIV ပိုးကူးစက်မှုကိုကုသရာတွင် နာတာရှည်ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုနှင့်သွေးအားနည်းရောဂါကြောင့်ဖြစ်သောသွေးအားနည်းရောဂါကုသမှုအတွက် US FDA မှအတည်ပြုခဲ့သည်။ Epogen ရောင်းအားသည် သုံးလအတွင်း ဒေါ်လာ 16 သန်းအထိ ရောက်ရှိခဲ့သည်။ လာမည့်ဆယ်စုနှစ်နှစ်ခုတွင် Amgen သည် ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းထားသော လူသား EPO အတွက် စျေးကွက်ကို လွှမ်းမိုးထားသည်။ Epogen သည် 2010 တစ်ခုတည်းတွင် Amgen $2.5 ဘီလီယံ ၀င်ငွေရရှိခဲ့သည်။ 2018 ခုနှစ်တွင် Amgen ၏စတော့ရှယ်ယာစျေးကွက်တန်ဖိုးသည် $128.8 ဘီလီယံရှိခဲ့ပြီး၎င်းသည်ကမ္ဘာပေါ်တွင်အဋ္ဌမမြောက်အကြီးဆုံးဆေးဝါးကုမ္ပဏီဖြစ်လာခဲ့သည်။

Amgen သည် ကနဦးတွင် Goldwasser နှင့် ခွဲခြမ်းစိပ်ဖြာရန်အတွက် သန့်စင်ထားသော လူသား EPO ပရိုတင်းများကို ပံ့ပိုးပေးခဲ့သော်လည်း Goldwasser နှင့် Amgen တို့သည် အယူဝါဒဆိုင်ရာ ကွဲပြားမှုများကြောင့် မကြာမီ ပြိုလဲသွားကြောင်း သတိပြုသင့်သည်။ အခြေခံသုတေသနလုပ်ခဲ့သော Goldwasser နှင့် Chicago တက္ကသိုလ်တို့က သူရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သော ဟော်မုန်းကို မူပိုင်ခွင့်တင်ရန် ဘယ်တုန်းကမှ မတွေးခဲ့ဘဲ EPO ၏ ကြီးမားသော စီးပွားရေးအောင်မြင်မှုအတွက် တစ်ပြားတစ်ချပ်မှ မရရှိခဲ့ပေ။

အဲဒါ ဘယ်လို လှုံ့ဆော်မှုလဲ။

ကျွန်ုပ်တို့ အသက်ရှူသောအခါတွင် အောက်ဆီဂျင်သည် ဆဲလ်များ၏ mitochondria အတွင်းသို့ ဝင်ရောက်ကာ အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကွင်းဆက်ကို မောင်းနှင်ရန်နှင့် ကျွန်ုပ်တို့၏ ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းရှိ စွမ်းအင်၏ အဓိကအရင်းအမြစ်ဖြစ်သော ATP ပမာဏများစွာကို ထုတ်လုပ်ပေးပါသည်။ သွေးအားနည်းသူများသည် ကျန်းမာသောသွေးနီဥများ လုံလုံလောက်လောက်မရရှိကြပြီး အနီးစပ်ဆုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုမှာ ၎င်းတို့သည် အောက်ဆီဂျင်အလုံအလောက်မရရှိခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပြီး ရေရှည်တွင် အသက်ရှုလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာပြဿနာများကဲ့သို့ပင် မောပန်းနွမ်းနယ်စေသည်။ recombinant human EPO ဖြင့် ထိုးလိုက်သောအခါ သွေးအားနည်းသော လူနာများ၏ ခန္ဓာကိုယ်တွင် သွေးနီဥများ ပိုမိုထုတ်လုပ်သည်။အောက်ဆီဂျင်ကို ပိုမိုသယ်ဆောင်လာပြီး စွမ်းအင်မော်လီကျူး ATP ကို ​​ပိုမိုထုတ်ပေးကာ ရောဂါလက္ခဏာများကို ထိရောက်စွာ သက်သာစေသည်။

သို့သော်လည်း အချို့သော အားကစားသမားများသည် ပြန်လည်ပေါင်းစပ်ထားသော လူသား EPO ကို စတင်စဉ်းစားလာကြသည်။ အကယ်၍ EPO အမျိုးအစား၏အတုပြန်ပေါင်းဟော်မုန်းကို အားကစားသမားများ၏ ခန္ဓာကိုယ်တွင် သွေးနီဥများထုတ်လုပ်ရန် လှုံ့ဆော်ရန်အသုံးပြုပါက အားကစားသမားများ၏ အောက်ဆီဂျင်ရရှိရန်နှင့် စွမ်းအင်မော်လီကျူးများထုတ်လုပ်နိုင်မှုစွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်၊ စက်ဘီးစီးခြင်း၊ ခရီးဝေးပြေးခြင်းနှင့် နိုင်ငံဖြတ်ကျော်စကိတ်စီးခြင်းစသည့် ပွဲများ။ 1980 ခုနှစ် အသုံးချဇီဝကမ္မဗေဒ ဂျာနယ်မှ စာတမ်းတစ်စောင်တွင် သွေးလှုံ့ဆော်ဆေးများ (erythropoietin၊ အောက်ဆီဂျင်အတု သယ်ဆောင်ခြင်းနှင့် သွေးသွင်းခြင်း) သည် ခံနိုင်ရည်အား ၃၄ ရာခိုင်နှုန်း တိုးမြင့်စေနိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ အားကစားသမားများသည် EPO ကိုအသုံးပြုပါက၊ ၎င်းတို့သည် ယခင်ကထက် အချိန် 44 စက္ကန့်အတွင်း 8 ကီလိုမီတာအပြေးပြေးနိုင်သည်။ တကယ်တော့၊ စက်ဘီးစီးခြင်းနှင့် မာရသွန်ပြိုင်ပွဲများသည် EPO စိတ်ကြွဆေးများအတွက် အဆိုးဆုံးကျူးလွန်သူများဖြစ်သည်။ 1998 Tour de France တွင်၊ Festina အဖွဲ့အတွက် စပိန်အသင်းဆရာဝန်တစ်ဦးအား ပြင်သစ်နယ်စပ်တွင် အတုပြန်ပေါင်း EPO ပုလင်း ၄၀၀ နှင့်အတူ ဖမ်းဆီးခံခဲ့ရသည်။ ရလဒ်ကတော့ တစ်သင်းလုံး Tour ကနေ ထုတ်ပယ်ခံရပြီး ပိတ်ပင်ခံခဲ့ရတာတော့ သေချာပါတယ်။

နိုင်ငံတကာအိုလံပစ်ကော်မတီသည် ၁၉၉၂ ခုနှစ်ဘာစီလိုနာအားကစားပြိုင်ပွဲတွင် ၎င်း၏တားမြစ်ထားသောစာရင်းတွင် EPO ကိုထည့်သွင်းခဲ့သော်လည်း လူသား EPO စမ်းသပ်မှုကို ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းသည် အလွန်ခက်ခဲသောကြောင့် 2000 ဂိမ်းများမတိုင်မီတွင် အားကစားသမားများအသုံးပြုနေခြင်းရှိမရှိကို ထိထိရောက်ရောက်ရှာဖွေရန်နည်းလမ်းမရှိခဲ့ပေ။ အကြောင်းရင်းများစွာရှိပါသည်- 1) ခန္ဓာကိုယ်အရည်များတွင် EPO ပါဝင်မှု အလွန်နည်းပါးပြီး ပုံမှန်လူများတွင် သွေးတစ်လီတာလျှင် EPO သည် 130-230 nanograms ခန့်ရှိသည်။ 2) အတုပြန်ပေါင်းထားသော EPO ၏ အမိုင်နိုအက်ဆစ်ပါဝင်မှုသည် လူ့ endogenous EPO ပရိုတင်းနှင့် အတိအကျတူညီသည်၊ glycosylation ၏ပုံစံသာလျှင် အနည်းငယ်ကွာခြားပါသည်။ 3) သွေးထဲတွင် EPO ၏တစ်ဝက်သက်တမ်းသည် 5-6 နာရီသာရှိပြီး၊ နောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 4-7 ရက်အကြာတွင် ယေဘုယျအားဖြင့် သိရှိနိုင်မည်မဟုတ်ပေ။ 4) တစ်ဦးချင်း EPO အဆင့်သည် အလွန်ကွဲပြားသောကြောင့် ပကတိအရေအတွက်စံနှုန်းတစ်ခုကို သတ်မှတ်ရန် ခက်ခဲသည်။

2000 ခုနှစ်မှစ၍ WADA သည် ပြန်လည်ပေါင်းစပ် EPO ကို တိုက်ရိုက်ထောက်လှမ်းရန်အတွက် တစ်ခုတည်းသော သိပ္ပံနည်းကျ စစ်ဆေးမှုနည်းလမ်းအဖြစ် ဆီးစစ်ခြင်းကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ အတု recombinant EPO ၏ glycoylated ပုံစံနှင့် လူ့ EPO ၏ glycoylated ပုံစံ အနည်းငယ် ကွာခြားမှုကြောင့်၊ မော်လီကျူးနှစ်ခု၏ အားသွင်းဂုဏ်သတ္တိများသည် အလွန်သေးငယ်ပြီး isoelectric focusing ဟုခေါ်သော အီလက်ထရွန်းနစ်နည်းလမ်းဖြင့် ခွဲခြားသိမြင်နိုင်ပါသည်။ အတု recombinant EPO ကို တိုက်ရိုက်ထောက်လှမ်းခြင်း။ သို့သော်၊ လူမှဆင်းသက်လာသောဆဲလ်များမှဖော်ပြသော recombinant EPO အချို့သည် glycosylation တွင် ခြားနားချက်မရှိသောကြောင့် ကျွမ်းကျင်သူအချို့က exogenous EPO နှင့် endogenous EPO ကို မတူညီသောကာဗွန်အိုင်ဆိုတုပ်ပါဝင်မှုဖြင့် ခွဲခြားသင့်သည်ဟု ပညာရှင်အချို့က အကြံပြုခဲ့သည်။

တကယ်တော့ EPO အတွက် မတူညီတဲ့ စမ်းသပ်မှုနည်းလမ်းတွေမှာ ကန့်သတ်ချက်တွေ ရှိနေဆဲပါ။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အမေရိကန်စက်ဘီးစီးသမား Lance Armstrong သည် ၎င်း၏ Tour de France ခုနစ်ကြိမ်အောင်ပွဲအတွင်း EPO နှင့် အခြားစိတ်ကြွဆေးများကို သောက်သုံးခဲ့ကြောင်း ဝန်ခံခဲ့သော်လည်း ထိုအချိန်က မည်သည့် doping test တွင်မဆို EPO အတွက် positive အတည်ပြုခြင်းမရှိသေးပေ။ "အမြင့်တစ်ပေ" သို့မဟုတ် "တစ်ပေပိုမြင့်သည်" ရှိမရှိ စောင့်ကြည့်ရပါဦးမည်။

နိုဘယ်လ်ဆု ဘယ်လိုရလဲ။

EPO နှင့် 2019 ဇီဝကမ္မဗေဒ သို့မဟုတ် ဆေးပညာဆိုင်ရာ နိုဗယ်ဆုတို့ကြား ဆက်စပ်မှုအကြောင်း နောက်ဆုံးစကား။

EPO သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်၏ ခံယူချက်နှင့် hypoxia ကို တုံ့ပြန်မှု၏ အဖြစ်ဆုံးကိစ္စရပ်ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ နိုဘယ်ဆုရှင်နှစ်ဦးဖြစ်သည့် Semenza နှင့် Ratcliffe မှ EPO သည် ဆဲလ်များ၏ခံယူချက်နှင့် hypoxia နှင့်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း၏ယန္တရားကိုလေ့လာရန်စမှတ်အဖြစ် EPO ကိုရွေးချယ်ခဲ့သည်။ ပထမအဆင့်မှာ အောက်ဆီဂျင်ပြောင်းလဲမှုများကို တုံ့ပြန်နိုင်သည့် EPO gene ၏ဒြပ်စင်များကို ရှာဖွေရန်ဖြစ်သည်။ Semenza သည် hypoxia တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်ဟု အမည်ပေးထားသည့် ဗီဇကုဒ်ဝှက်ခြင်း EPO ၏ 3 'မြစ်အောက်ပိုင်းအဆုံးတွင် 256-base မဟုတ်သော ကုဒ်မဟုတ်သော အစီစဉ်ကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဤဒြပ်စင်အစီအစဥ်သည် ပြောင်းလဲခြင်း သို့မဟုတ် ဖျက်ပါက၊ EPO ပရိုတင်း၏ hypoxia တုံ့ပြန်နိုင်စွမ်းသည် အလွန်လျော့ကျသွားပါသည်။ အကယ်၍ ဤဒြပ်စင်အစီအစဥ်ကို hypoxia နှင့်မသက်ဆိုင်သော အခြားဗီဇများ၏ အောက်ပိုင်း 3' အဆုံးသို့ ပေါင်းစပ်ထားပါက၊ ဤမွမ်းမံထားသော ဗီဇများသည် EPO ကဲ့သို့ အသက်သွင်းမှုကိုလည်း ပြသသည်hypoxia အခြေအနေများအောက်တွင်။

ထို့နောက် Ratcliffe နှင့်အဖွဲ့သည် ဤ hypoxic တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်သည် EPO ထုတ်လုပ်မှုအတွက် တာဝန်ရှိသော ကျောက်ကပ် သို့မဟုတ် အသည်းဆဲလ်များတွင်သာမက hypoxic အခြေအနေများအောက်တွင် လုပ်ဆောင်နိုင်သော အခြားဆဲလ်အမျိုးအစားများစွာတွင်ပါရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ တစ်နည်းအားဖြင့်ဆိုရသော် hypoxia ၏တုံ့ပြန်မှုသည် EPO အတွက် အတိအကျမဟုတ်သော်လည်း ဆဲလ်များတွင် ပိုမိုပျံ့နှံ့သည့်ဖြစ်စဉ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ EPO ထုတ်လုပ်မှုအတွက် တာဝန်မရှိသော ဤအခြားဆဲလ်များတွင် အောက်စီဂျင်ပါဝင်မှုပြောင်းလဲမှုများကို ခံစားသိရှိနိုင်ပြီး EPO ကဲ့သို့သော ဗီဇကိုဖွင့်ရန် ဗီဇဖွင့်ရန် ဗီဇဖော်ပြချက်ဆိုင်ရာအချက်များကဲ့သို့ မော်လီကျူးများပါဝင်ရပါမည်။