erythropoietin , EPO |

 KNOWLEDGE    |      2023-03-28

ଫିଜିଓଲୋଜି କିମ୍ବା ମେଡିସିନ୍ରେ 2019 ନୋବେଲ ପୁରସ୍କାରର ତିନି ବିଜେତା, ୱିଲିୟମ୍ ଜି କାଲିନ୍, ଜ୍ର।, ଗ୍ରେଗ ଏଲ୍ ସେମେଞ୍ଜା ଏବଂ ସାର୍ ପିଟର ଜେ। ହାଇପୋକ୍ସିଆକୁ, ତେଣୁ ଏହା ବିଶେଷ ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ନୁହେଁ | ସେମାନେ ମୁଖ୍ୟ ମଲିକ୍ୟୁଲ ହାଇପୋକ୍ସିଆ-ଇନଡେବୁଲ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ 1 (HIF-1) ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ଚିହ୍ନଟ କଲେ | ଆଜି ଆମେ ଅଧ୍ୟୟନର ମୂଳ ସ୍ଥାନକୁ ଫେରିବାକୁ ଚାହୁଁ, ଯାହା ଏରିଥ୍ରୋପୋଇଏଟିନ୍, କିମ୍ବା EPO, ଏକ ଚମତ୍କାର ଅଣୁ |


ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉତ୍ପାଦନରେ ଏହା ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ |


ଲୋହିତ ରକ୍ତ କଣିକା ହେଉଛି ରକ୍ତରେ ବହୁ ପରିମାଣର ରକ୍ତ କଣିକା, ଏବଂ ମେରୁଦଣ୍ଡର ରକ୍ତ ମାଧ୍ୟମରେ ଅମ୍ଳଜାନ ଏବଂ କାର୍ବନ ଡାଇଅକ୍ସାଇଡ୍ ପରିବହନ ପାଇଁ ମୁଖ୍ୟ ମାଧ୍ୟମ | ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାରେ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ସୃଷ୍ଟି ହୁଏ: ହେମାଟୋପିଏଟିକ୍ ଷ୍ଟେମ୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରଥମେ ବିଭିନ୍ନ ରକ୍ତ କୋଷର ପ୍ରୋଜେନେଟରରେ ବିସ୍ତାର ହୁଏ ଏବଂ ଭିନ୍ନ ହୁଏ, ଏବଂ ଏରିଥ୍ରଏଡ୍ ପ୍ରୋଜେନିଟର୍ସ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ମଧ୍ୟରେ ଅଧିକ ଭିନ୍ନ ଏବଂ ପରିପକ୍ୱ ହୋଇପାରନ୍ତି | ସାଧାରଣ ଅବସ୍ଥାରେ ମାନବ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଉତ୍ପାଦନ ହାର ବହୁତ କମ୍, କିନ୍ତୁ ରକ୍ତସ୍ରାବ, ହେମୋଲାଇସିସ୍ ଏବଂ ହାଇପୋକ୍ସିଆ ଭଳି ଚାପରେ ଏରିଥ୍ରୋସାଇଟ୍ ଉତ୍ପାଦନ ହାର ଆଠ ଗୁଣ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ବୃଦ୍ଧି କରାଯାଇପାରେ | ଏହି ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ, ଏରିଥ୍ରୋପୋଇଏଟିନ୍ EPO ହେଉଛି ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣ |


ଇପିଏ ହେଉଛି ଏକ ହରମୋନ୍ ଯାହା କିଡନୀରେ ସିନ୍ଥାଇଜ୍ ହୋଇଥାଏ | ଏହାର ରାସାୟନିକ ପ୍ରକୃତି ଏକ ଅତ୍ୟଧିକ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେଟେଡ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ | କିଡନୀରେ କାହିଁକି? ପ୍ରତି ମିନିଟରେ କିଡନୀ ଦେଇ ପ୍ରାୟ ଏକ ଲିଟର ରକ୍ତ ପ୍ରବାହିତ ହୁଏ, ତେଣୁ ସେମାନେ ରକ୍ତରେ ଅମ୍ଳଜାନ ସ୍ତରର ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଶୀଘ୍ର ଏବଂ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ଚିହ୍ନଟ କରିପାରିବେ | ଯେତେବେଳେ ରକ୍ତରେ ଅମ୍ଳଜାନ ସ୍ତର କମ୍ ହୁଏ, କିଡନୀ ଶୀଘ୍ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରେ ଏବଂ ବହୁ ପରିମାଣର EPO ଉତ୍ପାଦନ କରେ | ଶେଷଟି ରକ୍ତ ପ୍ରବାହରୁ ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାକୁ ପ୍ରବାହିତ ହୁଏ, ଯେଉଁଠାରେ ଏହା ଏରିଥ୍ରଏଡ୍ ପ୍ରୋଜେନିଟର୍ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାରେ ରୂପାନ୍ତର କରିଥାଏ | ଶରୀରର ଅମ୍ଳଜାନ ସହିତ ବାନ୍ଧିବାର କ୍ଷମତାକୁ ସୁଦୃ to ଼ କରିବା ପାଇଁ ପରିପକ୍ୱ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାରୁ ରକ୍ତ ସଞ୍ଚାଳନ ପ୍ରଣାଳୀରେ ପ୍ରବେଶ କରେ | ଯେତେବେଳେ କିଡନୀ ରକ୍ତରେ ଅମ୍ଳଜାନର ବୃଦ୍ଧି ଅନୁଭବ କରେ, ସେମାନେ EPO ଉତ୍ପାଦନକୁ ହ୍ରାସ କରନ୍ତି, ଯାହାକି ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାରେ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାର ପରିମାଣକୁ ହ୍ରାସ କରିଥାଏ |

ଏହା ଏକ ଉପଯୁକ୍ତ ଆଡଜଷ୍ଟମେଣ୍ଟ୍ ଲୁପ୍ ତିଆରି କରେ | ଅବଶ୍ୟ, ଉଚ୍ଚ ଉଚ୍ଚତାରେ ବାସ କରୁଥିବା ଲୋକ ଏବଂ କେତେକ ରକ୍ତହୀନତା ରୋଗୀ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ ନିମ୍ନ ରକ୍ତ ଅମ୍ଳଜାନ ସ୍ତରର ସମ୍ମୁଖୀନ ହୁଅନ୍ତି, ଯାହା ଉପରୋକ୍ତ ରକ୍ତ ସଞ୍ଚାଳନକୁ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ କରିପାରିବ ନାହିଁ ଏବଂ କିଡନୀକୁ କ୍ରମାଗତ ଭାବରେ EPO ସିକ୍ରେଟ୍ କରିବାରେ ଉତ୍ସାହିତ କରିପାରିବ, ଯାହା ଦ୍ blood ାରା ରକ୍ତ EPO ଏକାଗ୍ରତା ସାଧାରଣ ଲୋକଙ୍କ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ହେବ |


ଏହାକୁ ଖୋଲିବାକୁ ପ୍ରାୟ 80 ବର୍ଷ ସମୟ ଲାଗିଥିଲା ​​|


ଅନେକ ପ୍ରମୁଖ ଆବିଷ୍କାର ପରି, ଇପିଓ ବିଷୟରେ ବ scientists ଜ୍ଞାନିକମାନଙ୍କର ବୁ understanding ାମଣା ସୁଗମ ଯାତ୍ରା ନୁହେଁ, ରାସ୍ତାରେ ପ୍ରଶ୍ନ ଏବଂ ଆହ୍ .ାନ | EPO ର ଧାରଣା ଠାରୁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅଣୁର ଅନ୍ତିମ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଏହା ପ୍ରାୟ 80 ବର୍ଷ ସମୟ ନେଇଥିଲା |


୧ 6 1906 ମସିହାରେ, ଫ୍ରାନ୍ସର ବ scientists ଜ୍ scientists ାନିକ କାର୍ନୋଟ୍ ଏବଂ ଡିଫଲାଣ୍ଡ୍ରେ ରକ୍ତହୀନ ରାବଣର ସେରମ୍ ସହିତ ସାଧାରଣ ରାବଣକୁ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦେଇଥିଲେ ଏବଂ ଦେଖିଲେ ଯେ ସାଧାରଣ ରାବଣର ପ୍ଲାଜାରେ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ସଂଖ୍ୟା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଛି। ସେମାନେ ବିଶ୍ୱାସ କରୁଥିଲେ ଯେ ପ୍ଲାଜ୍ମାରେ ଥିବା କେତେକ ହାସ୍ୟାସ୍ପଦ କାରଣ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉତ୍ତେଜିତ ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିପାରେ | ଏହା ଥିଲା ପ୍ରଥମ EPO ଧାରଣା ପ୍ରୋଟୋଟାଇପ୍ | ଦୁର୍ଭାଗ୍ୟବଶତ।, ପରବର୍ତ୍ତୀ ଦଶନ୍ଧିରେ ଫଳାଫଳଗୁଡିକ ନକଲ କରାଯାଇ ନାହିଁ, ମୁଖ୍ୟତ because ନୂତନ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାର ଗଣନା ସଠିକ୍ ନଥିଲା |


1950 ରେ ରିସମାନ୍ ଏବଂ ରୁହେନ୍ଷ୍ଟ୍ରୋଥ୍-ବାଉର୍ଙ୍କ ପାରାବୋସିସ୍ ପରୀକ୍ଷା ପ୍ରକୃତରେ ଦୃ strong ପ୍ରମାଣ ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା ​​| ସେମାନେ ସର୍ଜିକାଲ୍ ଭାବରେ ଦୁଇଟି ଜୀବନ୍ତ ମୂଷାଙ୍କ ରକ୍ତ ସଞ୍ଚାଳନ ପ୍ରଣାଳୀକୁ ସଂଯୋଗ କଲେ, ଗୋଟିଏକୁ ହାଇପକ୍ସିକ୍ ପରିବେଶରେ ଏବଂ ଅନ୍ୟଟି ସାଧାରଣ ବାୟୁରେ ନିଶ୍ୱାସ ପ୍ରଶ୍ୱାସ ନେବା | ଫଳସ୍ୱରୂପ, ଉଭୟ ମୂଷା ବହୁ ପରିମାଣରେ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉତ୍ପାଦନ କଲେ | ଏଥିରେ କ no ଣସି ସନ୍ଦେହ ନାହିଁ ଯେ ରକ୍ତ ପ୍ରବାହରେ ଏକ ହରମୋନ୍ ଅଛି ଯାହା ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିଥାଏ, ଯେଉଁଠାରୁ EPO ଏହାର ନାମ ପାଇଥାଏ | ଅନ୍ୟ ପଟେ, ହାଇପୋକ୍ସିଆ ପାଇଁ EPO ଅତ୍ୟନ୍ତ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ |


EPO କ’ଣ ଅଣୁ? ବାୟୋକେମିକାଲ୍ ସ୍ତରରେ ସମସ୍ୟାକୁ ଶେଷରେ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବାକୁ ଆମେରିକୀୟ ବ scientist ଜ୍ଞାନିକ ଗୋଲ୍ଡୱାସର୍ଙ୍କୁ 30 ବର୍ଷ ଲାଗିଗଲା | ଯଦି ଜଣେ ଶ୍ରମିକ ଭଲ କାମ କରିବାକୁ ଚାହାଁନ୍ତି, ତେବେ ସେ ପ୍ରଥମେ ତାଙ୍କ ଉପକରଣଗୁଡ଼ିକୁ ତୀକ୍ଷ୍ଣ କରିବା ଆବଶ୍ୟକ | EPO ର କାର୍ଯ୍ୟ ହେଉଛି ନୂତନ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବା, କିନ୍ତୁଶେଷର ଗଣନା ସଠିକ୍ ନୁହେଁ | ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାରେ ସବୁଠାରୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଅଣୁ ହେଉଛି ହେମୋଗ୍ଲୋବିନ୍ ହେମ ଧାରଣ କରିଥାଏ, ଯାହା ଏହାର କେନ୍ଦ୍ରରେ ଏକ ଲୁହା ଆୟନ ଧାରଣ କରିଥାଏ | ତେଣୁ ଗୋଲ୍ଡୱାସରଙ୍କ ଦଳ ନବଜାତ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାକୁ ରେଡିଓଆକ୍ଟିଭ୍ ଆଇରନ୍ ଆଇସୋଟୋପ୍ ସହିତ ନାମିତ କଲା ଏବଂ EPO କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ଏକ ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ପଦ୍ଧତି ପ୍ରସ୍ତୁତ କଲା | ଏହା ପଶୁ ତରଳ ନମୁନାରୁ EPO (ମିଲିଲିଟର ପ୍ରତି ନାନୋଗ୍ରାମ୍) ର ଅତି କମ୍ ଏକାଗ୍ରତାକୁ ପୃଥକ ଏବଂ ଶୁଦ୍ଧ କରିବା ସମ୍ଭବ କରେ | କିନ୍ତୁ ଇପିଓର ବିଚ୍ଛିନ୍ନତା ଅତ୍ୟନ୍ତ କଷ୍ଟସାଧ୍ୟ ଥିଲା | ସେମାନେ କିଡନୀରୁ ରକ୍ତହୀନ ମେଣ୍ pla ା ପ୍ଲାଜମାକୁ, ହୁକୱର୍ମ ସଂକ୍ରମଣ ହେତୁ ଗୁରୁତର ଲ iron ହ ଅଭାବ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ପରିସ୍ରାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କଲେ ଏବଂ ଶେଷରେ, 1977 ମସିହାରେ, ଆପ୍ଲାଷ୍ଟିକ୍ ରକ୍ତହୀନତା ଥିବା ଜାପାନୀ ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରୁ 2550 ଲିଟର ପରିସ୍ରା ଠାରୁ 8 ମିଲିଗ୍ରାମ ମାନବ EPO ପ୍ରୋଟିନ୍ ଶୁଦ୍ଧ କଲେ |


1985 ରେ, ମାନବ EPO ର ପ୍ରୋଟିନ୍ କ୍ରମ ଏବଂ ଜିନ୍ କ୍ଲୋନିଂ ସମାପ୍ତ ହେଲା | ଇପିଓ ଜିନ୍ 193 ଆମିନୋ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ ସହିତ ଏକ ପଲିପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଏନକୋଡ୍ କରେ, ଯାହାକି 166 ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶରେ ଗଠିତ ଏକ ପରିପକ୍ୱ ପ୍ରୋଟିନ୍ ହୋଇଯାଏ, ଯାହା ସିଗନାଲ୍ ପେପ୍ଟାଇଡ୍ ଗୁପ୍ତ ସମୟରେ କ୍ଲିପ୍ ହେବା ପରେ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ରୂପାନ୍ତର ପାଇଁ 4 ଟି ସାଇଟ୍ ଧାରଣ କରିଥାଏ | 1998 ରେ, EPO ର NMR ସମାଧାନ ସଂରଚନା ଏବଂ EPO ର ସ୍ଫଟିକ୍ ସଂରଚନା ଏବଂ ଏହାର ରିସେପ୍ଟର କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା | ଏହି ସମୟରେ, ଲୋକମାନେ EPO ବିଷୟରେ ଅଧିକ ଅନ୍ତର୍ନିହିତ ବୁ understanding ାମଣା ପାଇଥା’ନ୍ତି |


ବର୍ତ୍ତମାନ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ରକ୍ତହୀନତାର ଚିକିତ୍ସା ସାଧାରଣତ red ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକାର ଅଭାବକୁ ପୂର୍ଣ୍ଣ କରିବା ପାଇଁ ରକ୍ତଦାନ ଆବଶ୍ୟକ କରେ | ଯେହେତୁ ଲୋକମାନେ EPO ବିଷୟରେ ଅଧିକ ଜାଣନ୍ତି, ଏହାକୁ ନିଜ ଅସ୍ଥି ମଜ୍ଜାରେ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉତ୍ପାଦନକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦେବା ସମସ୍ୟାକୁ ସହଜ କରିଦେଇଛି | କିନ୍ତୁ EPO କୁ ସିଧାସଳଖ ଶରୀରର ତରଳ ପଦାର୍ଥରୁ ଶୁଦ୍ଧ କରିବା, ଯେପରି ଗୋଲ୍ଡୱାସର୍ କରିଥିଲେ, କଷ୍ଟସାଧ୍ୟ ଏବଂ ଅମଳ କମ୍ | EPO ପ୍ରୋଟିନ୍ ଏବଂ ଜିନ୍ କ୍ରମର ନିର୍ଣ୍ଣୟ ବହୁ ପରିମାଣରେ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ ମାନବ EPO ଉତ୍ପାଦନ କରିବା ସମ୍ଭବ କଲା |


ଏହା ଆପ୍ଲାଏଡ୍ ମଲିକୁଲାର ଜେନେଟିକ୍ସ (ଆମ୍ଗେନ୍) ନାମକ ଏକ ବାୟୋଟେକ୍ନୋଲୋଜି କମ୍ପାନୀ ଦ୍ୱାରା କରାଯାଇଥିଲା | ଆମ୍ଗେନ୍ 1980 ରେ ମାତ୍ର ସାତଜଣ ସଦସ୍ୟଙ୍କ ସହ ପ୍ରତିଷ୍ଠିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ମଲିକୁଲାର ଜୀବବିଜ୍ଞାନର ତତ୍କାଳୀନ ଉଦୀୟମାନ କ ques ଶଳ ସହିତ ବାୟୋଫାର୍ମାସ୍ୟୁଟିକାଲ୍ ତିଆରି କରିବାକୁ ଆଶା କରିଥିଲା ​​| ଇଣ୍ଟରଫେରନ୍, ଅଭିବୃଦ୍ଧି ହରମୋନ୍ ରିଲିଜ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍, ହେପାଟାଇଟିସ୍ ବି ଟିକା, ଏପିଡର୍ମାଲ୍ ଅଭିବୃଦ୍ଧି ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍ ସେମାନଙ୍କ ଲକ୍ଷ୍ୟ ତାଲିକାରେ ହଟ ନାମ ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏହି ପ୍ରୟାସଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରୁ କ .ଣସିଟି ସଫଳ ହୋଇପାରିଲା ନାହିଁ | 1985 ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ, ଚାଇନାର ତାଇୱାନର ଚାଇନାର ବ scientist ଜ୍ଞାନିକ ଲିନ ଫୁକୁନ୍ ମାନବ EPO ର ଜିନ୍ କ୍ଲୋନ୍ କରିଥିଲେ ଏବଂ ପରେ DNA ରେକମ୍ବିନେସନ୍ ଟେକ୍ନୋଲୋଜି ବ୍ୟବହାର କରି ସିନ୍ଥେଟିକ୍ EPO ଉତ୍ପାଦନକୁ ଅନୁଭବ କଲେ |


ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ ମାନବ EPO ର ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ EPO ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ସମାନ କ୍ରମ ଅଛି, ଏବଂ ସମାନ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ମୋଡିଫିକେସନ୍ ମଧ୍ୟ ଅଛି | ସ୍ାଭାବିକ ଭାବରେ, ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ ମାନବ EPO ର ମଧ୍ୟ ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ EPO ର କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଅଛି | ଜୁନ୍ 1989 ରେ, ଆମ୍ଗେନ୍ଙ୍କର ପ୍ରଥମ ଉତ୍ପାଦ, ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ ମାନବ ଏରିଥ୍ରୋପୋଏଟିନ୍ ଏପୋଜେନ, ଏଚଆଇଭି ସଂକ୍ରମଣର ଚିକିତ୍ସାରେ କ୍ରନିକ୍ ବୃକକ୍ ବିଫଳତା ଏବଂ ରକ୍ତହୀନତା ହେତୁ ରକ୍ତହୀନତାର ଚିକିତ୍ସା ପାଇଁ ଆମେରିକାର FDA ଦ୍ୱାରା ଅନୁମୋଦିତ ହୋଇଥିଲା | ଇପୋଜେନ୍ ବିକ୍ରୟ ମାତ୍ର ତିନି ମାସ ମଧ୍ୟରେ 16 ମିଲିୟନ୍ ଡଲାରରେ ପହଞ୍ଚିଛି | ପରବର୍ତ୍ତୀ ଦୁଇ ଦଶନ୍ଧି ମଧ୍ୟରେ, ଆମ୍ଗେନ୍ ପୁନ human ଏକତ୍ରିତ ମାନବ EPO ପାଇଁ ବଜାରରେ ପ୍ରାଧାନ୍ୟ ବିସ୍ତାର କଲା | କେବଳ 2010 ରେ ଇପୋଜେନ୍ ଆମ୍ଗେନ୍ କୁ 2.5 ବିଲିୟନ ଡ଼ଲାର୍ ରାଜସ୍ୱ ଆଣିଥିଲେ | 2018 ରେ, ଆମ୍ଗେନ୍ ର ଷ୍ଟକ୍ ମାର୍କେଟ୍ ମୂଲ୍ୟ 128.8 ବିଲିୟନ ଡ଼ଲାର ଥିଲା, ଯାହା ଏହାକୁ ବିଶ୍ୱର ଅଷ୍ଟମ ବୃହତ୍ତମ phar ଷଧ କମ୍ପାନୀ ଭାବେ ପରିଣତ କରିଥିଲା ​​|


ସୂଚନାଯୋଗ୍ୟ ଯେ ଆମ୍ଗେନ୍ କ୍ରମାନ୍ୱୟରେ ଶୁଦ୍ଧ ମାନବ EPO ପ୍ରୋଟିନ୍ ଯୋଗାଇବା ପାଇଁ ଗୋଲ୍ଡୱାସର୍ ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟ କରିଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ଆଦର୍ଶଗତ ପାର୍ଥକ୍ୟ ହେତୁ ଗୋଲ୍ଡୱାସର୍ ଏବଂ ଆମ୍ଗେନ୍ ଶୀଘ୍ର ଖସିଗଲେ | ଗୋଲ୍ଡୱାସର୍ ଏବଂ ତାଙ୍କ ଚିକାଗୋ ୟୁନିଭରସିଟି, ଯାହା ମ basic ଳିକ ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲା, ସେ ଆବିଷ୍କାର କରିଥିବା ହରମୋନ୍ ପେଟେଣ୍ଟ କରିବାକୁ କେବେ ଭାବି ନଥିଲା, ଏବଂ EPO ର ବୃହତ ବ୍ୟବସାୟିକ ସଫଳତା ପାଇଁ ଏକ ପଇସା ମଧ୍ୟ ପାଇ ନାହିଁ |


ଏହା - ଏହା କିପରି ଏକ ଉତ୍ସାହକାରୀ |


ଯେତେବେଳେ ଆମେ ନିଶ୍ୱାସ ପ୍ରଶ୍ୱାସ ନେଉ, ଅମ୍ଳଜାନ ଶ୍ ir ାସକ୍ରିୟା ଶୃଙ୍ଖଳା ଚଳାଇବା ପାଇଁ କୋଷର ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆରେ ପ୍ରବେଶ କରେ ଏବଂ ଆମ ଶରୀରରେ ଶକ୍ତିର ମୁଖ୍ୟ ଉତ୍ସ ଭାବରେ ବହୁ ପରିମାଣର ଏଟିପି ଉତ୍ପାଦନ କରେ | ରକ୍ତହୀନ ଲୋକମାନଙ୍କର ଯଥେଷ୍ଟ ସୁସ୍ଥ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ନାହିଁ, ଏବଂ ଏହାର ତୁରନ୍ତ ପ୍ରଭାବ ହେଉଛି ଯେ ସେମାନେ ପର୍ଯ୍ୟାପ୍ତ ପରିମାଣର ଅମ୍ଳଜାନ ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି ନାହିଁ, ଯାହା ସେମାନଙ୍କୁ କ୍ଲାନ୍ତ ଅନୁଭବ କରେ, ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି ନିଶ୍ୱାସ ପ୍ରଶ୍ୱାସ ନେବା ଭଳି | ଯେତେବେଳେ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ ମାନବ EPO ସହିତ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନ ଦିଆଯାଏ, ରକ୍ତହୀନତା ରୋଗୀଙ୍କ ଶରୀର ଅଧିକ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉତ୍ପାଦନ କରେ,ଅଧିକ ଅମ୍ଳଜାନ ବହନ କର, ଏବଂ ଅଧିକ ଶକ୍ତି ଅଣୁ ATP ଉତ୍ପାଦନ କର, ଲକ୍ଷଣଗୁଡିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଭାବରେ ମୁକ୍ତ କରେ |


ତଥାପି, କେତେକ କ୍ରୀଡ଼ା କର୍ମୀ ମଧ୍ୟ ପୁନର୍ବାର ମାନବ EPO ବିଷୟରେ ଚିନ୍ତା କରିବା ଆରମ୍ଭ କରିଛନ୍ତି | ଯଦି ଇପିଏ ପ୍ରକାରର କୃତ୍ରିମ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ ହରମୋନ୍ ଅଧିକ ଲାଲ ରକ୍ତ କଣିକା ଉତ୍ପାଦନ କରିବାକୁ ଆଥଲେଟ୍ସଙ୍କ ଶରୀରକୁ ଉତ୍ସାହିତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ତେବେ ଆଥଲେଟ୍ମାନଙ୍କର ଅମ୍ଳଜାନ ପାଇବା ଏବଂ ଶକ୍ତି ଅଣୁ ଉତ୍ପାଦନ କରିବାରେ ଦକ୍ଷତା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ସମ୍ଭବ, ଯାହା ଧ end ର୍ଯ୍ୟରେ ଆଥଲେଟ୍ମାନଙ୍କ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତାକୁ ମଧ୍ୟ ଉନ୍ନତ କରିପାରିବ | ଇଭେଣ୍ଟ ଯେପରିକି ସାଇକେଲ ଚଲାଇବା, ଦୂର ଦୂରତା ଚାଲିବା ଏବଂ କ୍ରସ୍ ଦେଶ ସ୍କାଏକିଂ | ଜର୍ଣ୍ଣାଲ୍ ଅଫ୍ ଆପ୍ଲାଏଡ୍ ଫିଜିଓଲୋଜିର ଏକ 1980 କାଗଜରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି ଯେ ରକ୍ତ ଉତ୍ତେଜକ (ଏରିଥ୍ରୋପଏଏଟିନ୍, କୃତ୍ରିମ ଅମ୍ଳଜାନ ବାହକ ଏବଂ ରକ୍ତଦାନ) ସହନଶୀଳତା 34 ପ୍ରତିଶତ ବୃଦ୍ଧି କରିପାରିବ। ଯଦି ଆଥଲେଟ୍ମାନେ ଇପିଓ ବ୍ୟବହାର କରନ୍ତି, ସେମାନେ ପୂର୍ବ ଅପେକ୍ଷା 44 ସେକେଣ୍ଡରେ କମ୍ ସମୟ ମଧ୍ୟରେ ଟ୍ରାଡମିଲରେ 8 କିଲୋମିଟର ଦ run ଡ଼ିପାରିବେ | ବାସ୍ତବରେ, ସାଇକେଲ ଚଲାଇବା ଏବଂ ମାରାଥନ୍ EPO ଉତ୍ତେଜକ ପାଇଁ ସବୁଠାରୁ ଖରାପ ଅପରାଧୀ | 1998 ଟୁର୍ ଫ୍ରାନ୍ସ ସମୟରେ, ଫେଷ୍ଟିନା ଦଳ ପାଇଁ ସ୍ପେନର ଏକ ଟିମ୍ ଡାକ୍ତରଙ୍କୁ 400 ବୋତଲ କୃତ୍ରିମ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ EPO ସହିତ ଫ୍ରାନ୍ସ ସୀମାରେ ଗିରଫ କରାଯାଇଥିଲା! ଫଳାଫଳ, ଅବଶ୍ୟ ଏହା ହେଲା ଯେ ପୁରା ଦଳ ଟୁରରୁ ବାହାର କରିଦିଆଯାଇଥିଲା।


1992 ବାର୍ସିଲୋନା ଗେମ୍ସରେ ଅନ୍ତର୍ଜାତୀୟ ଅଲିମ୍ପିକ୍ କମିଟି ଏହାର ନିଷିଦ୍ଧ ତାଲିକାରେ EPO ଯୋଡିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ମାନବ EPO ପରୀକ୍ଷଣକୁ ପୁନ organ ସଂଗଠିତ କରିବା ଏତେ କଷ୍ଟସାଧ୍ୟ ଥିଲା ଯେ 2000 ଗେମ୍ସ ପୂର୍ବରୁ ଆଥଲେଟ୍ମାନେ ଏହାକୁ ବ୍ୟବହାର କରୁଛନ୍ତି କି ନାହିଁ ତାହା ଚିହ୍ନଟ କରିବାର କ way ଣସି ଉପାୟ ନଥିଲା | ଅନେକ କାରଣ ଅଛି: 1) ଶରୀରର ତରଳ ପଦାର୍ଥରେ EPO ବିଷୟବସ୍ତୁ ବହୁତ କମ୍, ଏବଂ ସାଧାରଣ ଲୋକଙ୍କ ପ୍ରତି ମିଲି ପ୍ରତି ରକ୍ତରେ EPO ପ୍ରାୟ 130-230 ନାନୋଗ୍ରାମ୍ ଅଟେ; )) କୃତ୍ରିମ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ EPO ର ଆମିନୋ ଏସିଡ୍ ରଚନା ମାନବ ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ EPO ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ସମାନ, କେବଳ ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ ର ରୂପ ସାମାନ୍ୟ ଭିନ୍ନ; 3) ରକ୍ତରେ EPO ର ଅଧା ଜୀବନ ମାତ୍ର 5-6 ଘଣ୍ଟା, ଏବଂ ଶେଷ ଇଞ୍ଜେକ୍ସନର 4-7 ଦିନ ପରେ ଏହା ସାଧାରଣତ un ଚିହ୍ନଟ ହୋଇନଥାଏ; 4) ବ୍ୟକ୍ତିଗତ EPO ସ୍ତର ବହୁତ ଅଲଗା, ତେଣୁ ଏକ ସଂପୂର୍ଣ୍ଣ ପରିମାଣିକ ମାନ ପ୍ରତିଷ୍ଠା କରିବା କଷ୍ଟକର |


2000 ପରଠାରୁ, WADA ପରିସ୍ରା ପରୀକ୍ଷଣକୁ ଏକମାତ୍ର ବ scientific ଜ୍ଞାନିକ ଯାଞ୍ଚ ପଦ୍ଧତି ଭାବରେ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ EPO ର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଚିହ୍ନଟ ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରିଛି | କୃତ୍ରିମ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ EPO ର ଗ୍ଲାଇକୋଏଲେଟେଡ୍ ଫର୍ମ ଏବଂ ମାନବ EPO ମଧ୍ୟରେ ସାମାନ୍ୟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ହେତୁ, ଦୁଇଟି ଅଣୁଗୁଡ଼ିକର ଚାର୍ଜ ହୋଇଥିବା ଗୁଣଗୁଡିକ ବହୁତ ଛୋଟ ଏବଂ ଆଇସୋଲେକ୍ଟ୍ରିକ୍ ଫୋକସିଂ ନାମକ ଏକ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋଫୋରେସିସ୍ ପଦ୍ଧତି ଦ୍ୱାରା ପୃଥକ ହୋଇପାରିବ, ଯାହା ହେଉଛି ମୁଖ୍ୟ ରଣନୀତି | କୃତ୍ରିମ ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ EPO ର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ଚିହ୍ନଟ | ଅବଶ୍ୟ, ମାନବଙ୍କ ଦ୍ cells ାରା ଉତ୍ପନ୍ନ କୋଷଗୁଡିକ ଦ୍ expressed ାରା ପ୍ରକାଶିତ କିଛି ରେକମ୍ବିନାଣ୍ଟ EPO ଗ୍ଲାଇକୋସାଇଲେସନ୍ରେ କ difference ଣସି ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖାଇଲା ନାହିଁ, ତେଣୁ କେତେକ ବିଶେଷଜ୍ଞ ପରାମର୍ଶ ଦେଇଛନ୍ତି ଯେ ଏକ୍ସୋଜେନସ୍ EPO ଏବଂ ଏଣ୍ଡୋଜେନସ୍ EPO କୁ ବିଭିନ୍ନ କାର୍ବନ ଆଇସୋଟୋପ୍ ବିଷୟବସ୍ତୁ ଦ୍ୱାରା ପୃଥକ କରାଯିବା ଉଚିତ |


ବାସ୍ତବରେ, EPO ପାଇଁ ବିଭିନ୍ନ ପରୀକ୍ଷା ପଦ୍ଧତିରେ ସୀମିତତା ଅଛି | ଉଦାହରଣ ସ୍ .ରୁପ, ଆମେରିକାର ସାଇକ୍ଲିଂ କିମ୍ବଦନ୍ତୀ ଲାନ୍ସ ଆର୍ମଷ୍ଟ୍ରଙ୍ଗ୍ ତାଙ୍କର ସାତୋଟି ଟୁର୍ ଫ୍ରାନ୍ସ ବିଜୟ ସମୟରେ EPO ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଉତ୍ତେଜକ ଗ୍ରହଣ କରିବାକୁ ସ୍ୱୀକାର କରିଥିଲେ, କିନ୍ତୁ ସେହି ସମୟରେ କ any ଣସି ଡୋପିଂ ପରୀକ୍ଷଣରେ ସେ EPO ପାଇଁ ସକରାତ୍ମକ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇନଥିଲେ | ଆମକୁ ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଅପେକ୍ଷା କରିବାକୁ ପଡିବ ଏବଂ ଏହା “ଗୋଟିଏ ଫୁଟ ଉଚ୍ଚ” କିମ୍ବା “ଗୋଟିଏ ଫୁଟ ଉଚ୍ଚ” କି ନୁହେଁ ଦେଖିବା |


ଏହା କିପରି ନୋବେଲ ପୁରସ୍କାର ପାଇବ |


ଫିଜିଓଲୋଜି କିମ୍ବା ମେଡିସିନ୍ ରେ 2019 ନୋବେଲ ପୁରସ୍କାର ମଧ୍ୟରେ ସଂଯୋଗ ବିଷୟରେ ଏକ ଅନ୍ତିମ ଶବ୍ଦ |


ମାନବ ଶରୀରର ଧାରଣା ଏବଂ ହାଇପୋକ୍ସିଆର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ EPO ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ସାଧାରଣ ମାମଲା | ତେଣୁ, ଦୁଇ ନୋବେଲ ବିଜେତା ସେମେନ୍ଜା ଏବଂ ରାଟକ୍ଲିଫ୍, ଇପିଓକୁ କୋଷ ଧାରଣା ଏବଂ ହାଇପୋକ୍ସିଆ ସହିତ ଆଡାପ୍ଟେସନ୍ ପ୍ରଣାଳୀ ଅଧ୍ୟୟନ ପାଇଁ ପ୍ରାରମ୍ଭ ପଏଣ୍ଟ ଭାବରେ ବାଛିଲେ | ପ୍ରଥମ ପଦକ୍ଷେପ ହେଉଛି EPO ଜିନ୍ ର ଉପାଦାନଗୁଡିକ ଖୋଜିବା ଯାହା ଅମ୍ଳଜାନ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିପାରିବ | ସେମେନ୍ଜା ଜିନ୍ ଏନକୋଡିଂ EPO ର 3 'ଡାଉନ୍ଷ୍ଟ୍ରିମ୍ ଶେଷରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ 256-ଆଧାର ଅଣ-କୋଡିଂ କ୍ରମକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲେ, ଯାହାର ନାମ ହାଇପୋକ୍ସିଆ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପାଦାନ | ଯଦି ଏହି ଉପାଦାନ କ୍ରମକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ କରାଯାଇଥାଏ କିମ୍ବା ବିଲୋପ କରାଯାଏ, ତେବେ ହାଇପୋକ୍ସିଆକୁ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରିବାର EPO ପ୍ରୋଟିନର କ୍ଷମତା ବହୁତ କମିଯାଏ | ଯଦି ଏହି ଉପାଦାନ କ୍ରମକୁ ହାଇପକ୍ସିଆ ସହିତ ଜଡିତ ନଥିବା ଅନ୍ୟ ଜିନ୍ ର ଡାଉନ୍ଷ୍ଟ୍ରିମ୍ 3 'ଶେଷରେ ଫ୍ୟୁଜ୍ କରାଯାଏ, ଏହି ପରିବର୍ତ୍ତିତ ଜିନ୍ ଗୁଡିକ ମଧ୍ୟ EPO ପରି ସକ୍ରିୟତା ଦେଖାଏ |ହାଇପୋକ୍ସିଆ ଅବସ୍ଥାରେ |


ରାଟକ୍ଲିଫ୍ ଏବଂ ତାଙ୍କ ଦଳ ଏହା ପରେ ଆବିଷ୍କାର କଲେ ଯେ ଏହି ହାଇପୋକ୍ସିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପାଦାନ କେବଳ କିଡନୀ କିମ୍ବା ଯକୃତ କୋଷରେ EPO ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ଦାୟୀ ନୁହେଁ, ବରଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କୋଷ ପ୍ରକାରରେ ମଧ୍ୟ ରହିଥାଏ ଯାହା ହାଇପୋକ୍ସିକ୍ ଅବସ୍ଥାରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରିବ | ଅନ୍ୟ ଅର୍ଥରେ, ହାଇପୋକ୍ସିଆର ଏହି ପ୍ରତିକ୍ରିୟା EPO ପାଇଁ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହୋଇନପାରେ, ବରଂ କୋଷଗୁଡ଼ିକରେ ଏକ ବ୍ୟାପକ ଘଟଣା | ଏହି ଅନ୍ୟ କୋଷଗୁଡ଼ିକ, ଯାହା EPO ଉତ୍ପାଦନ ପାଇଁ ଦାୟୀ ନୁହେଁ, ନିଶ୍ଚିତ ଭାବରେ ଅଣୁଗୁଡିକ ଧାରଣ କରିବା ଉଚିତ (ଯେପରିକି ଜିନ୍ ଏକ୍ସପ୍ରେସନ୍ ଟର୍ନ୍ ପାଇଁ ଦାୟୀ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ ଫ୍ୟାକ୍ଟର୍) ଯାହା ଅମ୍ଳଜାନର ଏକାଗ୍ରତାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନକୁ ଅନୁଭବ କରେ ଏବଂ EPO ପରି ଜିନ୍ ଟର୍ନ୍ କରିବା ପାଇଁ ହାଇପକ୍ସିକ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଉପାଦାନ ସହିତ ବାନ୍ଧେ |