2019 ஆம் ஆண்டு உடலியல் அல்லது மருத்துவத்துக்கான நோபல் பரிசை வென்ற வில்லியம் ஜி. கெய்லின், ஜூனியர், கிரெக் எல். செமென்சா மற்றும் சர் பீட்டர் ஜே. ராட்க்ளிஃப் ஆகிய மூவரும் ஏற்கனவே 2016 ஆம் ஆண்டுக்கான அடிப்படை மருத்துவத்துக்கான லாஸ்கர் பரிசை, செல்களை எவ்வாறு உணர்கின்றனர் மற்றும் மாற்றியமைக்கிறார்கள் என்பதற்காக வென்றுள்ளனர். ஹைபோக்ஸியாவிற்கு, அது குறிப்பாக ஆச்சரியமாக இல்லை. அவர்கள் ஹைபோக்ஸியா-தூண்டக்கூடிய காரணி 1 (HIF-1) என்ற முக்கிய மூலக்கூறைக் கண்டுபிடித்து அடையாளம் கண்டனர். இன்று நாம் ஆய்வின் தோற்றத்திற்குச் செல்ல விரும்புகிறோம், இது எரித்ரோபொய்டின் அல்லது EPO, ஒரு அதிசய மூலக்கூறு.

இரத்த சிவப்பணு உற்பத்தியில் இது மிக முக்கியமான காரணியாகும்

சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் இரத்தத்தில் மிக அதிகமான இரத்த அணுக்கள் ஆகும், மேலும் அவை முதுகெலும்புகளின் இரத்தத்தின் மூலம் ஆக்ஸிஜன் மற்றும் கார்பன் டை ஆக்சைடைக் கொண்டு செல்வதற்கான முக்கிய ஊடகமாகும். எலும்பு மஜ்ஜையில் எரித்ரோசைட்டுகள் உருவாகின்றன: ஹீமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல்கள் முதலில் பெருகி, பல்வேறு இரத்த அணுக்களின் முன்னோடிகளாக வேறுபடுகின்றன, மேலும் எரித்ராய்டு முன்னோடிகள் மேலும் வேறுபடுத்தி எரித்ரோசைட்டுகளாக முதிர்ச்சியடையலாம். சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ், மனித எரித்ரோசைட் உற்பத்தி விகிதம் மிகவும் குறைவாக உள்ளது, ஆனால் இரத்தப்போக்கு, ஹீமோலிசிஸ் மற்றும் ஹைபோக்ஸியா போன்ற அழுத்தத்தின் கீழ், எரித்ரோசைட் உற்பத்தி விகிதம் எட்டு மடங்கு வரை அதிகரிக்கலாம். இந்த செயல்பாட்டில், எரித்ரோபொய்டின் EPO மிக முக்கியமான காரணிகளில் ஒன்றாகும்.

EPO என்பது முக்கியமாக சிறுநீரகத்தில் தொகுக்கப்பட்ட ஒரு ஹார்மோன் ஆகும். அதன் வேதியியல் தன்மை அதிக கிளைகோசைலேட்டட் புரதமாகும். சிறுநீரகங்களில் ஏன்? ஒவ்வொரு நிமிடமும் ஒரு லிட்டர் இரத்தம் சிறுநீரகங்கள் வழியாக பாய்கிறது, எனவே அவை இரத்தத்தில் ஆக்ஸிஜன் அளவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்களை விரைவாகவும் திறமையாகவும் கண்டறிய முடியும். இரத்தத்தில் ஆக்ஸிஜன் அளவு குறைவாக இருக்கும்போது, ​​​​சிறுநீரகம் விரைவாக பதிலளிக்கிறது மற்றும் அதிக அளவு EPO ஐ உருவாக்குகிறது. பிந்தையது இரத்த ஓட்டம் வழியாக எலும்பு மஜ்ஜைக்கு பரவுகிறது, அங்கு இது எரித்ராய்டு முன்னோடி செல்களை சிவப்பு இரத்த அணுக்களாக மாற்றுவதை ஊக்குவிக்கிறது. முதிர்ந்த இரத்த சிவப்பணுக்கள் எலும்பு மஜ்ஜையிலிருந்து சுற்றோட்ட அமைப்பில் வெளியிடப்படுகின்றன, இது உடலின் ஆக்ஸிஜனுடன் பிணைக்கும் திறனை மேம்படுத்துகிறது. இரத்தத்தில் ஆக்ஸிஜன் அதிகரிப்பதை சிறுநீரகங்கள் உணரும்போது, ​​அவை EPO உற்பத்தியைக் குறைக்கின்றன, இது எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள இரத்த சிவப்பணுக்களின் அளவைக் குறைக்கிறது.

இது ஒரு சரியான சரிசெய்தல் வளையத்தை உருவாக்குகிறது. இருப்பினும், அதிக உயரத்தில் வசிப்பவர்கள் மற்றும் சில இரத்த சோகை நோயாளிகள் தொடர்ந்து குறைந்த இரத்த ஆக்ஸிஜன் அளவை எதிர்கொள்கின்றனர், இது மேற்கூறிய சுழற்சியை முடிக்க முடியாது மற்றும் சிறுநீரகத்தை தொடர்ந்து EPO சுரக்க தூண்டுகிறது, இதனால் இரத்த EPO செறிவு சாதாரண மக்களை விட அதிகமாக உள்ளது.

அதை வெளிக்கொணர கிட்டத்தட்ட 80 வருடங்கள் ஆனது

பல முக்கிய கண்டுபிடிப்புகளைப் போலவே, விஞ்ஞானிகளின் EPO பற்றிய புரிதல், கேள்விகள் மற்றும் சவால்களுடன் சுமூகமான பயணமாக இல்லை. EPO என்ற கருத்தாக்கத்திலிருந்து குறிப்பிட்ட மூலக்கூறின் இறுதி நிர்ணயம் வரை கிட்டத்தட்ட 80 ஆண்டுகள் ஆனது.

1906 ஆம் ஆண்டில், பிரெஞ்சு விஞ்ஞானிகள் கார்னோட் மற்றும் டெஃப்லாண்ட்ரே சாதாரண முயல்களுக்கு இரத்த சோகை முயல்களின் சீரம் மூலம் ஊசி போட்டனர் மற்றும் சாதாரண முயல்களின் பிளாஸ்மாவில் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்ததைக் கண்டறிந்தனர். பிளாஸ்மாவில் உள்ள சில நகைச்சுவை காரணிகள் இரத்த சிவப்பணுக்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டும் மற்றும் கட்டுப்படுத்தும் என்று அவர்கள் நம்பினர். இதுவே முதல் EPO கருத்து முன்மாதிரி ஆகும். துரதிர்ஷ்டவசமாக, புதிய இரத்த சிவப்பணுக்களின் எண்ணிக்கை துல்லியமாக இல்லாததால், அதன் முடிவுகள் அடுத்தடுத்த தசாப்தங்களில் பிரதிபலிக்கப்படவில்லை.

1950 இல் Reissmann மற்றும் Ruhenstroth-Bauer இன் பரபயோசிஸ் பரிசோதனை உண்மையில் வலுவான ஆதாரங்களை வழங்கியது. அவர்கள் இரண்டு உயிருள்ள எலிகளின் சுற்றோட்ட அமைப்புகளை அறுவை சிகிச்சை மூலம் இணைத்து, ஒன்றை ஹைபோக்சிக் சூழலில் வைத்து மற்றொன்று சாதாரண காற்றை சுவாசித்தார்கள். இதன் விளைவாக, இரண்டு எலிகளும் அதிக அளவு சிவப்பு இரத்த அணுக்களை உற்பத்தி செய்தன. இரத்த சிவப்பணுக்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டும் ஒரு ஹார்மோன் இரத்த ஓட்டத்தில் உள்ளது என்பதில் சந்தேகமில்லை, அதில் இருந்து EPO அதன் பெயரைப் பெறுகிறது. மறுபுறம், EPO ஹைபோக்ஸியாவுக்கு மிகவும் உணர்திறன் கொண்டது.

EPO என்பது என்ன மூலக்கூறு? இறுதியாக உயிர்வேதியியல் மட்டத்தில் பிரச்சனையை தெளிவுபடுத்துவதற்கு அமெரிக்க விஞ்ஞானி கோல்ட்வாஸருக்கு 30 ஆண்டுகள் ஆனது. ஒரு தொழிலாளி ஒரு நல்ல வேலையைச் செய்ய விரும்பினால், அவன் முதலில் தனது கருவிகளைக் கூர்மைப்படுத்த வேண்டும். EPO இன் செயல்பாடு புதிய இரத்த சிவப்பணுக்களை தூண்டுவதாகும், ஆனால்பிந்தையவர்களின் எண்ணிக்கை துல்லியமாக இல்லை. சிவப்பு இரத்த அணுக்களில் மிக முக்கியமான செயல்பாட்டு மூலக்கூறு ஹீமோகுளோபின் கொண்ட ஹீம் ஆகும், இது அதன் மையத்தில் ஒரு இரும்பு அயனியைக் கொண்டுள்ளது. எனவே கோல்ட்வாஸரின் குழு புதிதாகப் பிறந்த சிவப்பு இரத்த அணுக்களை கதிரியக்க இரும்பு ஐசோடோப்புகளுடன் பெயரிட்டது மற்றும் EPO செயல்பாட்டைக் கண்டறிவதற்கான ஒரு உணர்திறன் முறையை உருவாக்கியது. இது விலங்கு திரவ மாதிரிகளிலிருந்து EPO இன் மிகக் குறைந்த செறிவுகளை (ஒரு மில்லிலிட்டருக்கு நானோகிராம்கள்) தனிமைப்படுத்தி சுத்திகரிக்க உதவுகிறது. ஆனால் EPO ஐ தனிமைப்படுத்துவது மிகவும் கடினமாக இருந்தது. அவர்கள் சிறுநீரகத்திலிருந்து இரத்த சோகை செம்மறி பிளாஸ்மாவிற்கும், கொக்கிப்புழு தொற்று காரணமாக கடுமையான இரும்புச்சத்து குறைபாடுள்ள நோயாளிகளின் சிறுநீருக்கும் மாறினார்கள், இறுதியாக, 1977 ஆம் ஆண்டில், அப்லாஸ்டிக் அனீமியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஜப்பானிய நோயாளிகளிடமிருந்து 2,550 லிட்டர் சிறுநீரில் இருந்து 8 மில்லிகிராம் மனித EPO புரதத்தை சுத்திகரித்தனர்.

1985 இல், மனித EPO இன் புரத வரிசைமுறை மற்றும் மரபணு குளோனிங் முடிந்தது. EPO மரபணு 193 அமினோ எச்சங்களுடன் ஒரு பாலிபெப்டைடை குறியாக்குகிறது, இது சிக்னல் பெப்டைட் சுரக்கும் போது க்ளிப் செய்யப்பட்ட பிறகு 166 அமினோ அமில எச்சங்களைக் கொண்ட முதிர்ந்த புரதமாக மாறும், மேலும் கிளைகோசைலேஷன் மாற்றத்திற்கான 4 தளங்களைக் கொண்டுள்ளது. 1998 இல், EPO இன் NMR தீர்வு அமைப்பு மற்றும் EPO இன் படிக அமைப்பு மற்றும் அதன் ஏற்பி வளாகம் ஆகியவை பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. இந்த கட்டத்தில், மக்கள் EPO பற்றிய மிகவும் உள்ளுணர்வு புரிதலைக் கொண்டுள்ளனர்.

இப்போது வரை, இரத்த சோகைக்கான சிகிச்சை பொதுவாக இரத்த சிவப்பணுக்களின் குறைபாட்டை நிரப்ப இரத்தமாற்றம் தேவைப்படுகிறது. மக்கள் EPO பற்றி மேலும் அறிந்துகொள்வதால், அவர்களின் சொந்த எலும்பு மஜ்ஜையில் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் உற்பத்தியைத் தூண்டுவதற்கு ஊசி போடுவது சிக்கலை எளிதாக்கியுள்ளது. ஆனால் கோல்ட்வாஸர் செய்தது போல் உடல் திரவங்களிலிருந்து நேரடியாக EPO ஐ சுத்திகரிப்பது கடினம் மற்றும் விளைச்சல் குறைவாக உள்ளது. EPO புரதம் மற்றும் மரபணு வரிசையின் நிர்ணயம் பெரிய அளவில் மறுசீரமைப்பு மனித EPO ஐ உருவாக்குவதை சாத்தியமாக்கியது.

இது அப்ளைடு மாலிகுலர் ஜெனடிக்ஸ் (அம்ஜென்) என்ற உயிரி தொழில்நுட்ப நிறுவனத்தால் செய்யப்பட்டது. அம்ஜென் 1980 இல் வெறும் ஏழு உறுப்பினர்களுடன் நிறுவப்பட்டது, அப்போது வளர்ந்து வரும் மூலக்கூறு உயிரியலின் நுட்பங்களுடன் உயிர் மருந்துகளை உருவாக்க நம்புகிறது. இண்டர்ஃபெரான், வளர்ச்சி ஹார்மோன் வெளியீட்டு காரணி, ஹெபடைடிஸ் பி தடுப்பூசி, மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஆகியவை அவர்களின் இலக்குகளின் பட்டியலில் சூடான பெயர்களில் இருந்தன, ஆனால் இந்த முயற்சிகள் எதுவும் வெற்றிபெறவில்லை. 1985 ஆம் ஆண்டு வரை, சீனாவின் தைவானைச் சேர்ந்த சீன விஞ்ஞானி லின் ஃபுகுன், மனித EPOவின் மரபணுவை குளோனிங் செய்தார், பின்னர் DNA மறுசீரமைப்பு தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி செயற்கை EPO தயாரிப்பை உணர்ந்தார்.

மறுசீரமைப்பு மனித EPO ஆனது எண்டோஜெனஸ் EPO புரதத்தின் அதே வரிசையைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் இதேபோன்ற கிளைகோசைலேஷன் மாற்றத்தையும் கொண்டுள்ளது. இயற்கையாகவே, மறுசீரமைப்பு மனித EPO ஆனது எண்டோஜெனஸ் EPO இன் செயல்பாட்டையும் கொண்டுள்ளது. ஜூன் 1989 இல், ஆம்ஜெனின் முதல் தயாரிப்பு, மறுசீரமைப்பு மனித எரித்ரோபொய்டின் எபோஜென், நாள்பட்ட சிறுநீரக செயலிழப்பு மற்றும் எச்ஐவி நோய்த்தொற்றுக்கான சிகிச்சையில் இரத்த சோகையால் ஏற்படும் இரத்த சோகைக்கான சிகிச்சைக்காக US FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மூன்று மாதங்களில் Epogen விற்பனை $16 மில்லியனை எட்டியது. அடுத்த இரண்டு தசாப்தங்களில், மீண்டும் இணைக்கப்பட்ட மனித EPOக்கான சந்தையில் Amgen ஆதிக்கம் செலுத்தியது. எபோஜென் 2010 இல் மட்டும் 2.5 பில்லியன் டாலர் வருவாயைக் கொண்டு வந்தது. 2018 ஆம் ஆண்டில், ஆம்ஜெனின் பங்குச் சந்தை மதிப்பு $128.8 பில்லியன் ஆகும், இது உலகின் எட்டாவது பெரிய மருந்து நிறுவனமாக மாறியது.

அம்ஜென் ஆரம்பத்தில் கோல்ட்வாஸருடன் இணைந்து சுத்திகரிக்கப்பட்ட மனித EPO புரதங்களை வரிசைப்படுத்துவதற்காக பணிபுரிந்தார் என்பது குறிப்பிடத்தக்கது, ஆனால் சித்தாந்த வேறுபாடுகள் காரணமாக கோல்ட்வாசர் மற்றும் ஆம்ஜென் விரைவில் வெளியேறினர். கோல்ட்வாஸர் மற்றும் அவரது சிகாகோ பல்கலைக்கழகம், அடிப்படை ஆராய்ச்சியை மேற்கொண்டது, அவர் கண்டுபிடித்த ஹார்மோனுக்கு காப்புரிமை பெற நினைக்கவில்லை, அதனால் EPO இன் மிகப்பெரிய வணிக வெற்றிக்காக ஒரு பைசா கூட பெறவில்லை.

அது -- அது எப்படி ஒரு ஊக்கி

நாம் சுவாசிக்கும்போது, ​​​​ஆக்சிஜன் செல்களின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் நுழைந்து சுவாச சங்கிலியை இயக்கி, நமது உடலில் உள்ள ஆற்றலின் முக்கிய ஆதாரமான ஏடிபியை அதிக அளவில் உற்பத்தி செய்கிறது. இரத்த சோகை உள்ளவர்களுக்கு போதுமான ஆரோக்கியமான இரத்த சிவப்பணுக்கள் இல்லை, மேலும் மிக உடனடி விளைவு என்னவென்றால், அவர்கள் போதுமான ஆக்ஸிஜனை எடுத்துக் கொள்ளவில்லை, இது நீண்ட காலத்திற்கு மூச்சுத்திணறல் பிரச்சனைகளைப் போலவே சோர்வாக உணர்கிறது. மறுசீரமைப்பு மனித EPO உடன் உட்செலுத்தப்படும் போது, ​​இரத்த சோகை நோயாளிகளின் உடல்கள் அதிக இரத்த சிவப்பணுக்களை உருவாக்குகின்றன.அதிக ஆக்சிஜனை எடுத்துச் சென்று, அதிக ஆற்றல் மூலக்கூறான ஏடிபியை உற்பத்தி செய்து, அறிகுறிகளை திறம்பட நீக்குகிறது.

இருப்பினும், சில விளையாட்டுத் தொழிலாளர்கள் மீண்டும் இணைந்த மனித EPO பற்றி சிந்திக்கத் தொடங்கியுள்ளனர். இபிஓ வகையைச் சேர்ந்த செயற்கை மறுசீரமைப்பு ஹார்மோனை விளையாட்டு வீரர்களின் உடலைத் தூண்டி அதிக இரத்த சிவப்பணுக்களை உருவாக்கினால், விளையாட்டு வீரர்களின் ஆக்சிஜனைப் பெற்று ஆற்றல் மூலக்கூறுகளை உற்பத்தி செய்யும் திறனை மேம்படுத்த முடியும். சைக்கிள் ஓட்டுதல், நீண்ட தூர ஓட்டம் மற்றும் கிராஸ்-கன்ட்ரி ஸ்கீயிங் போன்ற நிகழ்வுகள். 1980 ஆம் ஆண்டு ஜர்னல் ஆஃப் அப்ளைடு பிசியாலஜி இதழில், இரத்த தூண்டுதல்கள் (எரித்ரோபொய்டின், செயற்கை ஆக்ஸிஜன் கேரியர்கள் மற்றும் இரத்தமாற்றம்) சகிப்புத்தன்மையை 34 சதவிகிதம் அதிகரிக்கும் என்று காட்டியது. விளையாட்டு வீரர்கள் EPO ஐப் பயன்படுத்தினால், அவர்கள் டிரெட்மில்லில் 8 கிலோமீட்டர் தூரத்தை முன்பை விட 44 வினாடிகள் குறைவான நேரத்தில் இயக்க முடியும். உண்மையில், சைக்கிள் ஓட்டுதல் மற்றும் மராத்தான் ஆகியவை EPO ஊக்க மருந்துகளுக்கு மிக மோசமான குற்றவாளிகள். 1998 டூர் டி பிரான்சின் போது, ​​ஃபெஸ்டினா அணிக்கான ஸ்பானிய அணி மருத்துவர் 400 பாட்டில்கள் செயற்கை மறுசீரமைப்பு EPO உடன் பிரெஞ்சு எல்லையில் கைது செய்யப்பட்டார்! இதன் விளைவாக, முழு அணியும் சுற்றுப்பயணத்தில் இருந்து வெளியேற்றப்பட்டு தடை செய்யப்பட்டது.

சர்வதேச ஒலிம்பிக் கமிட்டி 1992 பார்சிலோனா விளையாட்டுகளில் EPO ஐ தடைசெய்யப்பட்ட பட்டியலில் சேர்த்தது, ஆனால் மனித EPO சோதனையை மறுசீரமைப்பது மிகவும் கடினமாக இருந்தது, 2000 விளையாட்டுகளுக்கு முன்பு விளையாட்டு வீரர்கள் அதைப் பயன்படுத்துகிறார்களா என்பதைக் கண்டறிய எந்த வழியும் இல்லை. பல காரணங்கள் உள்ளன: 1) உடல் திரவங்களில் EPO உள்ளடக்கம் மிகவும் குறைவாக உள்ளது, மேலும் சாதாரண மக்களில் ஒரு மில்லி இரத்தத்தின் EPO 130-230 நானோகிராம்கள் ஆகும்; 2) செயற்கையான மறுசீரமைப்பு EPO இன் அமினோ அமில கலவையானது மனித எண்டோஜெனஸ் EPO புரதத்தின் கலவையைப் போலவே உள்ளது, கிளைகோசைலேஷன் வடிவம் மட்டுமே சற்று வித்தியாசமானது; 3) இரத்தத்தில் EPO இன் அரை-வாழ்க்கை 5-6 மணிநேரம் மட்டுமே, கடைசி ஊசிக்குப் பிறகு 4-7 நாட்களுக்குப் பிறகு பொதுவாகக் கண்டறிய முடியாது; 4) தனிப்பட்ட EPO நிலை மிகவும் வேறுபட்டது, எனவே ஒரு முழுமையான அளவு தரநிலையை நிறுவுவது கடினம்.

2000 ஆம் ஆண்டு முதல், மறுசீரமைப்பு EPO ஐ நேரடியாக கண்டறிவதற்கான ஒரே அறிவியல் சரிபார்ப்பு முறையாக சிறுநீர் பரிசோதனையை WADA பயன்படுத்துகிறது. செயற்கை மறுசீரமைப்பு EPOவின் கிளைகோயிலேட்டட் வடிவத்திற்கும் மனித EPO க்கும் இடையே உள்ள சிறிய வேறுபாடுகள் காரணமாக, இரண்டு மூலக்கூறுகளின் சார்ஜ் செய்யப்பட்ட பண்புகள் மிகச் சிறியவை மற்றும் ஐசோஎலக்ட்ரிக் ஃபோகசிங் எனப்படும் எலக்ட்ரோபோரேசிஸ் முறையால் வேறுபடுத்தப்படலாம், இது முக்கிய உத்தியாகும். செயற்கை மறுசீரமைப்பு EPO இன் நேரடி கண்டறிதல். இருப்பினும், மனிதனின் பெறப்பட்ட உயிரணுக்களால் வெளிப்படுத்தப்பட்ட சில மறுசீரமைப்பு EPO கிளைகோசைலேஷனில் எந்த வித்தியாசத்தையும் காட்டவில்லை, எனவே சில வல்லுநர்கள் வெளிப்புற EPO மற்றும் எண்டோஜெனஸ் EPO வெவ்வேறு கார்பன் ஐசோடோப்பு உள்ளடக்கத்தால் வேறுபடுத்தப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைத்தனர்.

உண்மையில், EPO க்கான பல்வேறு சோதனை முறைகளில் இன்னும் வரம்புகள் உள்ளன. உதாரணமாக, லான்ஸ் ஆம்ஸ்ட்ராங், அமெரிக்க சைக்கிள் ஓட்டுதல் ஜாம்பவான், தனது ஏழு டூர் டி பிரான்ஸ் வெற்றிகளின் போது EPO மற்றும் பிற ஊக்க மருந்துகளை உட்கொண்டதாக ஒப்புக்கொண்டார், ஆனால் அந்த நேரத்தில் எந்த ஊக்கமருந்து சோதனையிலும் அவர் EPO க்கு சாதகமாக உறுதிப்படுத்தப்படவில்லை. இன்னும் "ஒரு அடி உயரமா" அல்லது "ஒரு அடி உயரமா" என்பதை பொறுத்திருந்து தான் பார்க்க வேண்டும்.

அது எப்படி நோபல் பரிசை உருவாக்குகிறது

இபிஓவிற்கும் 2019 ஆம் ஆண்டுக்கான உடலியல் அல்லது மருத்துவத்துக்கான நோபல் பரிசுக்கும் உள்ள தொடர்பைப் பற்றிய இறுதி வார்த்தை.

EPO என்பது மனித உடலின் கருத்து மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவின் பதிலின் மிகவும் பொதுவான நிகழ்வு ஆகும். எனவே, செமென்சா மற்றும் ராட்க்ளிஃப், இரண்டு நோபல் பரிசு பெற்றவர்கள், செல் உணர்தல் மற்றும் ஹைபோக்ஸியாவுக்குத் தழுவல் ஆகியவற்றின் பொறிமுறையைப் படிக்க ஆரம்ப புள்ளியாக EPO ஐத் தேர்ந்தெடுத்தனர். ஆக்ஸிஜன் மாற்றங்களுக்கு பதிலளிக்கக்கூடிய EPO மரபணுவின் கூறுகளைக் கண்டுபிடிப்பது முதல் படியாகும். செமென்சா மரபணு குறியீட்டு EPO இன் 3 'கீழ்நிலை முடிவில் 256-அடிப்படை அல்லாத குறியீட்டு வரிசையை அடையாளம் கண்டுள்ளது, இது ஹைபோக்ஸியா மறுமொழி உறுப்பு என்று பெயரிடப்பட்டது. இந்த உறுப்பு வரிசை மாற்றப்பட்டாலோ அல்லது நீக்கப்பட்டாலோ, ஹைபோக்ஸியாவுக்கு பதிலளிக்கும் EPO புரதத்தின் திறன் வெகுவாகக் குறைக்கப்படுகிறது. இந்த உறுப்பு வரிசையானது ஹைபோக்ஸியாவுடன் தொடர்புடைய பிற மரபணுக்களின் கீழ்நிலை 3 'இறுதியில் இணைக்கப்பட்டால், இந்த மாற்றியமைக்கப்பட்ட மரபணுக்கள் EPO-போன்ற செயல்பாட்டையும் காட்டுகின்றன.ஹைபோக்ஸியா நிலைமைகளின் கீழ்.

ராட்க்ளிஃப் மற்றும் அவரது குழுவினர், இந்த ஹைபோக்சிக் மறுமொழி உறுப்பு சிறுநீரகம் அல்லது கல்லீரல் செல்களில் EPO உற்பத்திக்கு காரணமானது மட்டுமல்ல, ஹைபோக்சிக் நிலைமைகளின் கீழ் செயல்படக்கூடிய பல உயிரணு வகைகளிலும் இருப்பதைக் கண்டுபிடித்தனர். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஹைபோக்ஸியாவிற்கு இந்த பதில் EPO க்கு குறிப்பிட்டதாக இருக்காது, மாறாக செல்களில் மிகவும் பரவலான நிகழ்வு. EPO உற்பத்திக்குப் பொறுப்பேற்காத இந்த மற்ற செல்கள், ஆக்ஸிஜன் செறிவில் ஏற்படும் மாற்றங்களை உணர்ந்து, EPO போன்ற மரபணுக்களை இயக்க ஹைபோக்சிக் மறுமொழி கூறுகளுடன் பிணைக்கும் மூலக்கூறுகளை (மரபணு வெளிப்பாட்டை இயக்குவதற்குப் பொறுப்பான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகள் போன்றவை) கொண்டிருக்க வேண்டும்.