Kleinmolekule medisyne was nog altyd die pilaar van die farmaseutiese industrie!
Vir byna 'n eeu, is klein molekule dwelms die ruggraat van die farmaseutiese industrie.
Hulle het aansienlike voordele in produksie, vervoer en berging, pasiëntnakoming, beskikbare teikenreeks, immunogenisiteit, en speel steeds 'n deurslaggewende rol in pasiëntbehandeling.
Die tegnologiese vooruitgang van die afgelope dekade het farmaseutiese maatskappye in staat gestel om meer en meer innoverende kleinmolekule-terapieë vir die behandeling van 'n reeks verskillende indikasies te ontdek en te ontwikkel, en in die toekoms sal klein molekules steeds die steunpilaar van kliniese behandelingsmiddels wees, wat 'n deurslaggewende rol in die behandeling van 'n reeks siektes.
Wat is 'n klein molekule dwelm?
Kleinmolekule medisyne word gedefinieer as enige lae molekulêre gewig organiese verbinding wat ontdek, ontwerp en ontwikkel word om in te gryp in spesifieke fisiologiese prosesse binne die organisme. Algemene kleinmolekulemiddels sluit in antibiotika (soos penisillien), pynstillers (soos parasetamol) en sintetiese hormone (soos kortikosteroïede).
Kleinmolekule-medisyne is die mees goedgekeurde tipes middels tot nog toe, met die vermoë om vinnig selmembrane binne te dring en presies met spesifieke teikens binne selle te reageer.
Klein molekules kan op verskeie maniere terapeutiese reaksies in die menslike liggaam veroorsaak. Die drie mees algemene tipes is:
Ensiem-inhibeerders: Klein molekules gryp in in siekteprogressie deur ensiemaktiwiteit te blokkeer;
• Reseptor-agoniste/antagoniste: Klein molekules tree in wisselwerking met proteïene wat op die seloppervlak voorkom om reseptore te aktiveer of te blokkeer;
Ioonkanaal modulators: Klein molekule medisyne kan die opening en sluiting van ioonkanale reguleer om die in- en uittree van ione te reguleer en siektes soos epilepsie te behandel.
Hierdie meganismes van werking behels almal 'n spesifieke streek op die proteïen, wat die bindingsak of aktiewe plek van klein molekules is. Die ontwikkeling van klein molekules is gewoonlik gebaseer op die klassieke slotsleutelmodelteorie, wat die ontwerp van klein molekules aanpas gebaseer op die ruimte, hidrofobisiteit en elektriese eienskappe van die bindsak, om sodoende die teiken effektief te bind en sy funksie te beïnvloed.
Die voordele van kleinmolekule medisyne
Met die opkoms van opkomende dwelmmodelle soos teenliggaampies, geenterapie en selterapie, is kleinmolekulemiddels eens as verouderd beskou, maar in werklikheid het kleinmolekulemiddels steeds hul onvervangbaarheid.
In vergelyking met biologiese middels het klein molekules steeds aansienlike voordele in produksie, vervoer, pasiëntnakoming, beskikbare teikenreeks, immunogenisiteit en ander aspekte.
Klein molekules het relatief eenvoudige strukture, met 'n molekulêre gewig wat gewoonlik nie 500 Dalton oorskry nie, en kan aangepas word om aan spesifieke terapeutiese behoeftes te voldoen;
Dit is gewoonlik baie stabiel en vereis selde gespesialiseerde bergingstoestande soos om onder lae temperatuurtoestande geplaas te word; Gedrag in die liggaam is gewoonlik voorspelbaar en maklik om toe te dien.
Boonop kan klein molekules maklik binne die organisme sirkuleer en beweeg, vanaf die ingewande deur bloedvloei na die plek van aksie oordra, die selmembraan binnedring om intrasellulêre teikens te bereik, en ryk multifunksionaliteit hê, wat hulle onontbeerlik maak in verskeie mediese velde soos bv. onkologie, kardiovaskulêre gesondheid, aansteeklike siektes, geestesgesondheid en neurologiese siektes.
Klein molekules was, is en sal voortgaan om die steunpilaar van kliniese terapeutiese middels in die verlede, hede en toekoms te wees
In die afgelope 15 tot 20 jaar is 'n groot aantal kleinmolekule-medisyne deur die FDA goedgekeur en het 'n groot impak op pasiëntsorg gehad, insluitend Cymbalta vir die behandeling van depressie en angs, Viagra vir die behandeling van erektiele disfunksie, Tagrisso vir die teiken van NSCLC, en Eliquis vir boezemfibrilleren en antikoagulasie.
Trouens, die aantal nuwe kleinmolekulemiddels wat deur die FDA goedgekeur is, het verlede jaar met meer as 50% toegeneem, met 34 innoverende kleinmolekulemiddels wat in 2023 goedgekeur is en slegs 21 in 2022. Boonop het kleinmolekulemiddels ook 62% van die totale FDA het nuwe medisyne in 2023 goedgekeur, wat aandui dat klein molekules steeds deurslaggewend is vir die bevordering van gesondheidsorg.
In die top 100 lys van dwelmverkope in 2021 was daar 'n totaal van 45 kleinmolekule dwelms, wat verantwoordelik is vir 36% van die totale verkoopsinkomste; Daar is 11 kleinmolekule antitumormiddels wat die TOP100-lys betree het, met 'n totale verkoopsinkomste van 51,901 miljard Amerikaanse dollar. Die hoogste verkoopsinkomste is 12,891 miljard Amerikaanse dollars vir lenalidomied; In 2022 het die totale verkope van kleinmolekule-medisyne in die Top 10 alleen 96,6 miljard Amerikaanse dollar bereik, met Paxlovid wat tot 18,9 miljard Amerikaanse dollars wêreldwyd verkoop het, wat die markpotensiaal van kleinmolekule-medisyne ten volle demonstreer.
