لقد كانت الأدوية الجزيئية الصغيرة دائمًا هي ركيزة صناعة الأدوية!

منذ ما يقرب من قرن من الزمان، كانت الأدوية الجزيئية الصغيرة هي العمود الفقري لصناعة الأدوية.

لديهم مزايا كبيرة في الإنتاج والنقل والتخزين، وامتثال المريض، والنطاق المستهدف المتاح، والقدرة على المناعة، ويستمرون في لعب دور حاسم في علاج المرضى.

لقد مكنت التطورات التكنولوجية في العقد الماضي شركات الأدوية من اكتشاف وتطوير المزيد والمزيد من العلاجات الجزيئية الصغيرة المبتكرة لعلاج مجموعة من المؤشرات المختلفة، وفي المستقبل، ستظل الجزيئات الصغيرة هي الدعامة الأساسية لأدوية العلاج السريري، حيث تلعب دورًا دور حاسم في علاج مجموعة من الأمراض.

ما هو دواء الجزيء الصغير؟

يتم تعريف الأدوية الجزيئية الصغيرة على أنها أي مركب عضوي منخفض الوزن الجزيئي يتم اكتشافه وتصميمه وتطويره للتدخل في عمليات فسيولوجية محددة داخل الكائن الحي. تشمل الأدوية الجزيئية الصغيرة الشائعة المضادات الحيوية (مثل البنسلين)، والمسكنات (مثل الباراسيتامول)، والهرمونات الاصطناعية (مثل الكورتيكوستيرويدات).

تعد أدوية الجزيئات الصغيرة هي أكثر أنواع الأدوية المعتمدة حتى الآن، مع القدرة على اختراق أغشية الخلايا بسرعة والتفاعل بدقة مع أهداف محددة داخل الخلايا.

يمكن للجزيئات الصغيرة أن تسبب تفاعلات علاجية في جسم الإنسان بطرق مختلفة. الأنواع الثلاثة الأكثر شيوعًا هي:

مثبطات الإنزيم: تتدخل الجزيئات الصغيرة في تطور المرض عن طريق منع نشاط الإنزيم.

• منبهات/مضادات المستقبل: تتفاعل الجزيئات الصغيرة مع البروتينات الموجودة على سطح الخلية لتنشيط المستقبلات أو حجبها.

مُعدِّلات القنوات الأيونية: يمكن للأدوية الجزيئية الصغيرة تنظيم فتح وإغلاق القنوات الأيونية لتنظيم دخول وخروج الأيونات وعلاج أمراض مثل الصرع.

تتضمن آليات العمل هذه منطقة معينة من البروتين، وهي جيب الربط أو الموقع النشط للجزيئات الصغيرة. يعتمد تطوير الجزيئات الصغيرة عادةً على نظرية نموذج مفتاح القفل الكلاسيكي، والتي تتكيف مع تصميم الجزيئات الصغيرة بناءً على المساحة والكارهة للماء والخصائص الكهربائية لجيب الربط، وذلك لربط الهدف بشكل فعال والتأثير على وظيفته.

مزايا الأدوية الجزيئية الصغيرة

مع ظهور نماذج الأدوية الناشئة مثل الأجسام المضادة والعلاج الجيني والعلاج بالخلايا، كانت الأدوية الجزيئية الصغيرة تعتبر قديمة الطراز، ولكن في الواقع، لا تزال أدوية الجزيئات الصغيرة لا يمكن استبدالها.

بالمقارنة مع العوامل البيولوجية، لا تزال الجزيئات الصغيرة تتمتع بمزايا كبيرة في الإنتاج، والنقل، وامتثال المريض، والنطاق المستهدف المتاح، والقدرة على المناعة، وجوانب أخرى.

تمتلك الجزيئات الصغيرة هياكل بسيطة نسبيًا، حيث لا يتجاوز الوزن الجزيئي عمومًا 500 دالتون، ويمكن تخصيصها لتلبية احتياجات علاجية محددة؛

عادة ما يكون مستقرًا للغاية ونادرًا ما يتطلب ظروف تخزين متخصصة مثل وضعه تحت ظروف درجات الحرارة المنخفضة؛ عادة ما يكون السلوك في الجسم قابلاً للتنبؤ به وسهل الإدارة.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن للجزيئات الصغيرة أن تدور وتتحرك بسهولة داخل الكائن الحي، وتنتقل من الأمعاء عبر تدفق الدم إلى موقع العمل، وتخترق غشاء الخلية للوصول إلى الأهداف داخل الخلايا، ولها وظائف متعددة غنية، مما يجعلها لا غنى عنها في مختلف المجالات الطبية مثل الأورام، وصحة القلب والأوعية الدموية، والأمراض المعدية، والصحة العقلية، والأمراض العصبية.

لقد كانت الجزيئات الصغيرة، ولا تزال، وستظل الدعامة الأساسية للأدوية العلاجية السريرية في الماضي والحاضر والمستقبل.

في السنوات الخمس عشرة إلى العشرين الماضية، تمت الموافقة على عدد كبير من الأدوية الجزيئية الصغيرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وكان لها تأثير عميق على رعاية المرضى، بما في ذلك Cymbalta لعلاج الاكتئاب والقلق، والفياجرا لعلاج ضعف الانتصاب، وTagrisso لاستهداف سرطان الرئة غير صغير الخلايا. وEliquis لعلاج الرجفان الأذيني ومنع تخثر الدم.

في الواقع، زاد عدد أدوية الجزيئات الصغيرة الجديدة التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء بنسبة تزيد عن 50% في العام الماضي، حيث تمت الموافقة على 34 دواءً مبتكرًا من الجزيئات الصغيرة في عام 2023 و21 فقط في عام 2022. بالإضافة إلى ذلك، شكلت أدوية الجزيئات الصغيرة أيضًا 62% من إجمالي الأدوية الجزيئية الصغيرة. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أدوية جديدة في عام 2023، مما يشير إلى أن الجزيئات الصغيرة لا تزال ضرورية لتقدم الرعاية الصحية.

وفي قائمة أفضل 100 دواء من حيث مبيعات الأدوية في عام 2021، كان هناك إجمالي 45 دواءً جزيئيًا صغيرًا، وهو ما يمثل 36% من إجمالي إيرادات المبيعات؛ وهناك 11 دواءً مضادًا للأورام جزيئيًا صغيرًا دخلت قائمة TOP100، بإجمالي إيرادات مبيعات تبلغ 51.901 مليار دولار أمريكي. أعلى إيرادات المبيعات هي 12.891 مليار دولار أمريكي لليناليدوميد. وفي عام 2022، وصل إجمالي مبيعات أدوية الجزيئات الصغيرة في المراكز العشرة الأولى وحدها إلى 96.6 مليار دولار أمريكي، مع بيع باكسلوفيد ما يصل إلى 18.9 مليار دولار أمريكي على مستوى العالم، مما يدل بشكل كامل على إمكانات السوق للأدوية الجزيئية الصغيرة.