Kiçik molekullu dərmanlar həmişə əczaçılıq sənayesinin sütunu olmuşdur!
Təxminən bir əsrdir ki, kiçik molekullu dərmanlar əczaçılıq sənayesinin əsasını təşkil edir.
İstehsal, daşınma və saxlama, xəstə uyğunluğu, mövcud hədəf diapazonu, immunogenlik baxımından əhəmiyyətli üstünlüklərə malikdirlər və xəstələrin müalicəsində həlledici rol oynamağa davam edirlər.
Son on ildəki texnoloji irəliləyişlər əczaçılıq şirkətlərinə bir sıra müxtəlif göstərişlərin müalicəsi üçün getdikcə daha innovativ kiçik molekullu müalicə üsullarını kəşf etməyə və inkişaf etdirməyə imkan verdi və gələcəkdə kiçik molekullar klinik müalicə dərmanlarının əsas dayağı olmağa davam edəcək. bir sıra xəstəliklərin müalicəsində mühüm rol oynayır.
Kiçik molekullu dərman nədir?
Kiçik molekullu dərmanlar orqanizmdə spesifik fizioloji proseslərə müdaxilə etmək üçün kəşf edilən, layihələndirilən və inkişaf etdirilən hər hansı aşağı molekulyar çəkili üzvi birləşmə kimi müəyyən edilir. Ümumi kiçik molekullu dərmanlara antibiotiklər (məsələn, penisilin), analjeziklər (parasetamol kimi) və sintetik hormonlar (kortikosteroidlər kimi) daxildir.
Kiçik molekullu dərmanlar bu günə qədər ən çox təsdiqlənmiş dərman növləridir, hüceyrə membranlarına sürətlə nüfuz etmək və hüceyrə daxilindəki xüsusi hədəflərlə dəqiq qarşılıqlı əlaqə yaratmaq qabiliyyətinə malikdir.
Kiçik molekullar insan orqanizmində müxtəlif yollarla terapevtik reaksiyalara səbəb ola bilər. Ən çox yayılmış üç növ bunlardır:
Ferment inhibitorları: Kiçik molekullar ferment fəaliyyətini bloklayaraq xəstəliyin gedişatına müdaxilə edir;
• Reseptor agonistləri/antaqonistləri: Kiçik molekullar reseptorları aktivləşdirmək və ya bloklamaq üçün hüceyrə səthində mövcud olan zülallarla qarşılıqlı əlaqədə olur;
İon kanal modulyatorları: Kiçik molekullu dərmanlar ionların giriş və çıxışını tənzimləmək və epilepsiya kimi xəstəlikləri müalicə etmək üçün ion kanallarının açılması və bağlanmasını tənzimləyə bilər.
Bu fəaliyyət mexanizmlərinin hamısı kiçik molekulların bağlayıcı cib və ya aktiv yeri olan zülalın xüsusi bölgəsini əhatə edir. Kiçik molekulların inkişafı, adətən, hədəfi effektiv şəkildə bağlamaq və onun funksiyasına təsir etmək üçün kiçik molekulların dizaynını bağlama cibinin məkanına, hidrofobikliyinə və elektrik xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq uyğunlaşdıran klassik kilid açarı modeli nəzəriyyəsinə əsaslanır.
Kiçik molekullu dərmanların üstünlükləri
Antikorlar, gen terapiyası və hüceyrə terapiyası kimi yeni yaranan dərman modellərinin artması ilə kiçik molekullu dərmanlar bir vaxtlar köhnəlmiş hesab olunurdu, amma əslində kiçik molekullu dərmanlar hələ də əvəzolunmazlığına malikdir.
Bioloji agentlərlə müqayisədə kiçik molekullar hələ də istehsal, daşınma, xəstənin uyğunluğu, mövcud hədəf diapazonu, immunogenlik və digər aspektlərdə əhəmiyyətli üstünlüklərə malikdir.
Kiçik molekullar nisbətən sadə strukturlara malikdir, molekulyar çəkisi ümumiyyətlə 500 Daltondan çox deyil və xüsusi terapevtik ehtiyacları ödəmək üçün fərdiləşdirilə bilər;
O, adətən çox sabitdir və nadir hallarda aşağı temperatur şəraitində yerləşdirilməsi kimi xüsusi saxlama şəraiti tələb edir; Bədəndəki davranış adətən proqnozlaşdırıla biləndir və idarə etmək asandır.
Bundan əlavə, kiçik molekullar orqanizmdə asanlıqla dövr edə və hərəkət edə, bağırsaqdan qan axını ilə hərəkət yerinə keçə, hüceyrədaxili hədəflərə çatmaq üçün hüceyrə membranına nüfuz edə və zəngin çoxfunksiyalılığa malik olmaqla, onları müxtəlif tibb sahələrində əvəzolunmaz edir. onkologiya, ürək-damar sağlamlığı, yoluxucu xəstəliklər, psixi sağlamlıq və nevroloji xəstəliklər.
Kiçik molekullar keçmişdə, indiki və gələcəkdə klinik terapevtik dərmanların əsas dayağı olub, var və olmaqda davam edəcək.
Son 15-20 ildə çoxlu sayda kiçik molekullu dərmanlar FDA tərəfindən təsdiqlənmiş və xəstələrin qayğısına dərin təsir göstərmişdir, o cümlədən depressiya və narahatlığın müalicəsi üçün Cymbalta, erektil disfunksiyanı müalicə etmək üçün Viagra, NSCLC-ni hədəf alan Tagrisso, və atrial fibrilasiya və antikoaqulyasiya üçün Eliquis.
Əslində, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeni kiçik molekullu dərmanların sayı keçən il 50%-dən çox artıb, 2023-cü ildə 34 innovativ kiçik molekullu dərman təsdiqlənib, 2022-ci ildə isə yalnız 21. Bundan əlavə, kiçik molekullu dərmanlar da 62%-ni təşkil edib. ümumi FDA 2023-cü ildə yeni dərmanları təsdiqlədi ki, bu da kiçik molekulların səhiyyənin inkişafı üçün hələ də vacib olduğunu göstərir.
2021-ci ildə dərman satışının ilk 100 siyahısında ümumi satış gəlirinin 36%-ni təşkil edən cəmi 45 kiçik molekullu dərman var idi; Ümumi satış gəliri 51,901 milyard ABŞ dolları olan TOP100 siyahısına daxil olan 11 kiçik molekullu şiş əleyhinə dərman var. Ən yüksək satış gəliri lenalidomid üçün 12,891 milyard ABŞ dollarıdır; 2022-ci ildə təkcə Top 10-da kiçik molekullu dərmanların ümumi satışı 96,6 milyard ABŞ dollarına çatdı, Paxlovid qlobal miqyasda 18,9 milyard ABŞ dollarına qədər satdı və bu, kiçik molekullu dərmanların bazar potensialını tam nümayiş etdirdi.
