Маленькія малекулы лекаў заўсёды былі апорай фармацэўтычнай прамысловасці!
Ужо амаль стагоддзе маломалекулярныя лекі з'яўляюцца асновай фармацэўтычнай прамысловасці.
Яны маюць значныя перавагі ў вытворчасці, транспарціроўцы і захоўванні, згодлівасці пацыентаў, даступным мэтавым дыяпазоне, імунагеннасці і працягваюць гуляць вырашальную ролю ў лячэнні пацыентаў.
Тэхналагічныя дасягненні апошняга дзесяцігоддзя дазволілі фармацэўтычным кампаніям адкрываць і распрацоўваць усё больш і больш інавацыйных метадаў лячэння малымі малекуламі для лячэння шэрагу розных паказанняў, і ў будучыні малыя малекулы будуць працягваць заставацца апорай клінічных лячэбных прэпаратаў, гуляючы ролю важную ролю ў лячэнні цэлага шэрагу захворванняў.
Што такое лекі з малымі малекуламі?
Маленькія малекулярныя прэпараты вызначаюцца як любое нізкамалекулярнае арганічнае злучэнне, якое выяўлена, спраектавана і распрацавана для ўмяшання ў пэўныя фізіялагічныя працэсы ў арганізме. Звычайныя прэпараты з невялікімі малекуламі ўключаюць антыбіётыкі (напрыклад, пеніцылін), анальгетыкі (напрыклад, парацэтамол) і сінтэтычныя гармоны (напрыклад, кортікостероіды).
Маленькія малекулы прэпаратаў з'яўляюцца найбольш зацверджанымі тыпамі лекаў на сённяшні дзень, са здольнасцю хутка пранікаць праз клеткавыя мембраны і ўзаемадзейнічаць дакладна з пэўнымі мішэнямі ўнутры клетак.
Малыя малекулы могуць рознымі спосабамі выклікаць тэрапеўтычныя рэакцыі ў арганізме чалавека. Тры найбольш распаўсюджаных тыпу:
Інгібітары ферментаў: малыя малекулы ўмешваюцца ў развіццё хваробы, блакуючы актыўнасць ферментаў;
• Агоністы/антаганісты рэцэптараў: малыя малекулы ўзаемадзейнічаюць з вавёркамі, прысутнымі на паверхні клеткі, каб актываваць або блакаваць рэцэптары;
Мадулятары іённых каналаў: прэпараты з невялікімі малекуламі могуць рэгуляваць адкрыццё і закрыццё іённых каналаў, каб рэгуляваць уваход і выхад іёнаў і лячыць такія захворванні, як эпілепсія.
Усе гэтыя механізмы дзеяння ўключаюць пэўную вобласць бялку, якая з'яўляецца кішэняй звязвання або актыўным цэнтрам малых малекул. Распрацоўка малых малекул звычайна заснавана на класічнай тэорыі мадэлі ключа замка, якая адаптуе канструкцыю малых малекул на аснове прасторы, гідрафобнасці і электрычных уласцівасцей злучнай кішэні, каб эфектыўна звязваць мішэнь і ўплываць на яе функцыі.
Перавагі нізкамалекулярных прэпаратаў
З ростам новых мадэляў лекаў, такіх як антыцелы, генная тэрапія і клеткавая тэрапія, лекі з малымі малекуламі калісьці лічыліся састарэлымі, але на самой справе яны па-ранейшаму незаменныя.
У параўнанні з біялагічнымі агентамі малыя малекулы па-ранейшаму маюць значныя перавагі ў вытворчасці, транспарціроўцы, выкананні пацыентам рэжыму, даступнай мэтавай дыяпазоне, імунагеннасці і іншых аспектах.
Невялікія малекулы маюць адносна простыя структуры, з малекулярнай масай, як правіла, не перавышае 500 Дальтон, і могуць быць настроены для задавальнення канкрэтных тэрапеўтычных патрэбаў;
Звычайна ён вельмі стабільны і рэдка патрабуе спецыяльных умоў захоўвання, такіх як размяшчэнне пры нізкай тэмпературы; Паводзіны ў арганізме звычайна прадказальна і лёгка кіраваць.
Акрамя таго, малыя малекулы могуць лёгка цыркуляваць і перамяшчацца ў арганізме, перамяшчацца з кішачніка праз крывацёк да месца дзеяння, пранікаць праз клеткавую мембрану для дасягнення ўнутрыклеткавых мэтаў і валодаць багатай шматфункцыянальнасцю, што робіць іх незаменнымі ў розных галінах медыцыны, такіх як анкалогія, сардэчна-сасудзістая сістэма, інфекцыйныя захворванні, псіхічнае здароўе і неўралагічныя захворванні.
Малыя малекулы былі, ёсць і будуць заставацца асновай клінічных тэрапеўтычных прэпаратаў у мінулым, сучаснасці і будучыні
За апошнія 15-20 гадоў вялікая колькасць лекаў з невялікімі малекуламі была зацверджана FDA і аказала вялікі ўплыў на лячэнне пацыентаў, у тым ліку Cymbalta для лячэння дэпрэсіі і трывогі, Віягра для лячэння эректільной дысфункцыі, Tagrisso для лячэння НМРЛ, і Eliquis для фібрыляцыю перадсэрдзяў і антыкаагулянтаў.
Фактычна колькасць новых лекаў з нізкай малекулай, зацверджаных FDA, у мінулым годзе павялічылася больш чым на 50 %: у 2023 годзе было зацверджана 34 інавацыйныя лекі з нізкай малекулай, а ў 2022 – толькі 21. Акрамя таго, на лекі з нізкай малекулай прыходзілася 62% У 2023 годзе FDA зацвердзіла новыя лекі, што сведчыць аб тым, што малыя малекулы па-ранейшаму важныя для развіцця аховы здароўя.
У спісе 100 самых прадаваных лекаў у 2021 годзе было ў агульнай складанасці 45 лекаў з нізкай малекулай, якія складаюць 36% ад агульнай выручкі ад продажаў; У ТОП100 увайшлі 11 нізкамалекулярных проціпухлінных прэпаратаў з агульным аб'ёмам продажаў 51,901 мільярда долараў ЗША. Самы высокі прыбытак ад продажаў - 12,891 мільярда долараў ЗША для леналідаміду; У 2022 годзе агульны аб'ём продажаў нізкамалекулярных прэпаратаў толькі ў Топ-10 дасягнуў 96,6 мільярда долараў ЗША, прычым Paxlovid прадаў ва ўсім свеце да 18,9 мільярда долараў ЗША, што цалкам дэманструе рынкавы патэнцыял нізкамалекулярных прэпаратаў.
