ফিজিওলজি বা মেডিসিনে 2019 সালের নোবেল পুরস্কারের তিনজন বিজয়ী, উইলিয়াম জি. কেলিন, জুনিয়র, গ্রেগ এল. সেমেনজা এবং স্যার পিটার জে. র‍্যাটক্লিফ ইতিমধ্যেই কোষগুলি কীভাবে বোধ করে এবং অভিযোজিত হয় সে বিষয়ে তাদের কাজের জন্য বেসিক মেডিসিনে 2016 সালের লাস্কার পুরস্কার জিতেছিলেন হাইপোক্সিয়া, তাই এটি বিশেষভাবে আশ্চর্যজনক ছিল না। তারা মূল অণু হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর 1 (HIF-1) আবিষ্কার এবং সনাক্ত করেছে। আজ আমরা অধ্যয়নের উত্সে ফিরে যেতে চাই, যা এরিথ্রোপয়েটিন বা ইপিও, একটি অলৌকিক অণু।

এটি লোহিত রক্তকণিকা উৎপাদনের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ফ্যাক্টর

লোহিত রক্তকণিকা হল রক্তের সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে রক্তকণিকা, এবং মেরুদণ্ডী প্রাণীদের রক্তের মাধ্যমে অক্সিজেন এবং কার্বন ডাই অক্সাইড পরিবহনের প্রধান মাধ্যম। অস্থি মজ্জাতে এরিথ্রোসাইট তৈরি হয়: হেমাটোপয়েটিক স্টেম কোষগুলি প্রথমে বিভিন্ন রক্তকণিকার পূর্বপুরুষদের মধ্যে প্রসারিত হয় এবং পার্থক্য করে, এবং এরিথ্রয়েড প্রোজেনিটাররা এরিথ্রোসাইটগুলিতে আরও পার্থক্য এবং পরিপক্ক হতে পারে। স্বাভাবিক অবস্থায়, মানুষের এরিথ্রোসাইট উৎপাদনের হার খুবই কম, কিন্তু রক্তপাত, হিমোলাইসিস এবং হাইপোক্সিয়ার মতো চাপের মধ্যে, এরিথ্রোসাইট উৎপাদনের হার আট গুণ পর্যন্ত বৃদ্ধি পেতে পারে। এই প্রক্রিয়ায়, erythropoietin EPO সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কারণগুলির মধ্যে একটি।

ইপিও হল একটি হরমোন যা মূলত কিডনিতে সংশ্লেষিত হয়। এর রাসায়নিক প্রকৃতি একটি অত্যন্ত গ্লাইকোসিলেটেড প্রোটিন। কিডনিতে কেন? প্রতি মিনিটে প্রায় এক লিটার রক্ত ​​কিডনির মধ্য দিয়ে প্রবাহিত হয়, তাই তারা দ্রুত এবং দক্ষতার সাথে রক্তে অক্সিজেনের মাত্রার পরিবর্তন সনাক্ত করতে পারে। রক্তে অক্সিজেনের মাত্রা কম হলে কিডনি দ্রুত সাড়া দেয় এবং প্রচুর পরিমাণে ইপিও তৈরি করে। পরেরটি রক্ত ​​প্রবাহের মাধ্যমে অস্থি মজ্জাতে সঞ্চালিত হয়, যেখানে এটি এরিথ্রয়েড প্রোজেনিটর কোষকে লোহিত রক্তকণিকায় রূপান্তরিত করে। পরিপক্ক লোহিত রক্তকণিকা অস্থি মজ্জা থেকে সংবহনতন্ত্রে নির্গত হয় যাতে শরীরের অক্সিজেনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা উন্নত হয়। যখন কিডনি রক্তে অক্সিজেনের বৃদ্ধি অনুভব করে, তখন তারা ইপিও উৎপাদন হ্রাস করে, যার ফলে অস্থি মজ্জাতে লোহিত রক্তকণিকার পরিমাণ হ্রাস পায়।

এটি একটি নিখুঁত সমন্বয় লুপ করে তোলে। যাইহোক, উচ্চ উচ্চতায় বসবাসকারী মানুষ এবং কিছু রক্তাল্পতা রোগীরা প্রায়শই ক্রমাগত নিম্ন রক্তের অক্সিজেন স্তরের অবস্থার সম্মুখীন হন, যা উপরোক্ত সঞ্চালন সম্পূর্ণ করতে পারে না এবং ক্রমাগত ইপিও নিঃসরণে কিডনিকে উদ্দীপিত করতে পারে, যাতে রক্তে ইপিও ঘনত্ব সাধারণ মানুষের চেয়ে বেশি হয়।

এটি উন্মোচন করতে প্রায় 80 বছর লেগেছিল

অনেক বড় আবিষ্কারের মতো, ইপিও সম্পর্কে বিজ্ঞানীদের বোঝাপড়া মসৃণ নয়, পথের সাথে প্রশ্ন এবং চ্যালেঞ্জ সহ। ইপিওর ধারণা থেকে নির্দিষ্ট অণুর চূড়ান্ত নির্ধারণে প্রায় 80 বছর লেগেছে।

1906 সালে, ফরাসি বিজ্ঞানী কার্নোট এবং ডিফ্লান্দ্রে রক্তশূন্য খরগোশের সিরাম দিয়ে স্বাভাবিক খরগোশকে ইনজেকশন দেন এবং দেখেন যে সাধারণ খরগোশের প্লাজমাতে লোহিত রক্তকণিকার সংখ্যা বৃদ্ধি পেয়েছে। তারা বিশ্বাস করত যে রক্তরসে কিছু হিউমারাল ফ্যাক্টর লোহিত রক্ত ​​কণিকার উৎপাদনকে উদ্দীপিত ও নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এটি ছিল প্রথম EPO ধারণার প্রোটোটাইপ। দুর্ভাগ্যবশত, ফলাফলগুলি পরবর্তী দশকগুলিতে প্রতিলিপি করা হয়নি, প্রধানত কারণ নতুন লোহিত রক্তকণিকার গণনা সঠিক ছিল না।

1950 সালে রেইসম্যান এবং রুহেনস্ট্রোথ-বাউয়ের প্যারাবায়োসিস পরীক্ষা সত্যিই শক্তিশালী প্রমাণ সরবরাহ করেছিল। তারা অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে দুটি জীবন্ত ইঁদুরের সংবহনতন্ত্রকে সংযুক্ত করে, একটিকে হাইপোক্সিক পরিবেশে রাখে এবং অন্যটি স্বাভাবিক বাতাসে শ্বাস নেয়। ফলস্বরূপ, উভয় ইঁদুরই প্রচুর পরিমাণে লোহিত রক্তকণিকা তৈরি করেছিল। এতে কোন সন্দেহ নেই যে রক্তের প্রবাহে একটি হরমোন রয়েছে যা লাল রক্ত ​​​​কোষের উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে, যেখান থেকে ইপিও নামটি পেয়েছে। অন্যদিকে, ইপিও হাইপোক্সিয়ার প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল।

ইপিও কোন অণু? জৈব রাসায়নিক স্তরে সমস্যাটি শেষ পর্যন্ত স্পষ্ট করতে আমেরিকান বিজ্ঞানী গোল্ডওয়াসারের 30 বছর লেগেছে। একজন শ্রমিক যদি ভালো কাজ করতে চায়, তাকে প্রথমে তার হাতিয়ারগুলোকে ধারালো করতে হবে। EPO এর কাজ হল নতুন লাল রক্ত ​​কণিকাকে উদ্দীপিত করা, কিন্তুপরেরটির গণনা সঠিক নয়। লোহিত রক্তকণিকায় সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ কার্যকরী অণু হল হিমোগ্লোবিনযুক্ত হিম, যার কেন্দ্রে একটি লৌহঘটিত আয়ন থাকে। তাই গোল্ডওয়াসারের দল নবজাতকের লাল রক্ত ​​​​কোষকে তেজস্ক্রিয় আয়রন আইসোটোপ দিয়ে লেবেল করে এবং ইপিও কার্যকলাপ সনাক্ত করার জন্য একটি সংবেদনশীল পদ্ধতি তৈরি করে। এটি প্রাণীর তরল নমুনা থেকে EPO (প্রতি মিলিলিটার ন্যানোগ্রাম) এর খুব কম ঘনত্বকে বিচ্ছিন্ন এবং বিশুদ্ধ করা সম্ভব করে তোলে। কিন্তু ইপিওর বিচ্ছিন্নতা ছিল অত্যন্ত কঠিন। তারা কিডনি থেকে রক্তশূন্য ভেড়ার প্লাজমায়, হুকওয়ার্ম সংক্রমণের কারণে গুরুতর আয়রনের ঘাটতি সহ রোগীদের প্রস্রাবে পরিবর্তন করে এবং অবশেষে, 1977 সালে, জাপানি অ্যাপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়া রোগীদের 2,550 লিটার প্রস্রাব থেকে 8 মিলিগ্রাম মানব ইপিও প্রোটিন বিশুদ্ধ করে।

1985 সালে, মানব ইপিওর প্রোটিন সিকোয়েন্সিং এবং জিন ক্লোনিং সম্পন্ন হয়েছিল। ইপিও জিনটি 193টি অ্যামিনো অবশিষ্টাংশ সহ একটি পলিপেপটাইডকে এনকোড করে, যা সিগন্যাল পেপটাইড ক্ষরণের সময় ক্লিপ হওয়ার পরে 166টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ দিয়ে গঠিত একটি পরিপক্ক প্রোটিনে পরিণত হয় এবং এতে গ্লাইকোসিলেশন পরিবর্তনের জন্য 4টি সাইট রয়েছে। 1998 সালে, EPO এর NMR সমাধান কাঠামো এবং EPO এর ক্রিস্টাল গঠন এবং এর রিসেপ্টর কমপ্লেক্স বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। এই মুহুর্তে, লোকেদের ইপিও সম্পর্কে সবচেয়ে স্বজ্ঞাত ধারণা রয়েছে।

এখন অবধি, রক্তাল্পতার চিকিত্সার জন্য সাধারণত লোহিত রক্তকণিকার ঘাটতি পূরণের জন্য রক্ত ​​​​সঞ্চালনের প্রয়োজন হয়। যেহেতু লোকেরা ইপিও সম্পর্কে আরও শিখেছে, তাদের নিজস্ব অস্থি মজ্জাতে লোহিত রক্তকণিকা উৎপাদনকে উদ্দীপিত করার জন্য এটি ইনজেকশন দেওয়া সমস্যাটিকে আরও সহজ করে তুলেছে। কিন্তু গোল্ডওয়াসারের মতো শরীরের তরল থেকে সরাসরি ইপিও শুদ্ধ করা কঠিন এবং ফলন কম। ইপিও প্রোটিন এবং জিন ক্রম নির্ধারণের ফলে প্রচুর পরিমাণে রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান ইপিও তৈরি করা সম্ভব হয়েছে।

এটি অ্যাপ্লাইড মলিকুলার জেনেটিক্স (অ্যামজেন) নামে একটি বায়োটেকনোলজি কোম্পানি করেছে। আমজেন 1980 সালে মাত্র সাতজন সদস্য নিয়ে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল, আণবিক জীববিজ্ঞানের তৎকালীন উদীয়মান কৌশলগুলির সাথে বায়োফার্মাসিউটিক্যালস তৈরির আশায়। ইন্টারফেরন, গ্রোথ হরমোন রিলিজিং ফ্যাক্টর, হেপাটাইটিস বি ভ্যাকসিন, এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর তাদের লক্ষ্যের তালিকায় উল্লেখযোগ্য নাম ছিল, কিন্তু এই প্রচেষ্টার কোনোটিই সফল হয়নি। 1985 সাল পর্যন্ত, তাইওয়ান, চীনের একজন চীনা বিজ্ঞানী লিন ফুকুন মানব ইপিওর জিন ক্লোন করেছিলেন এবং তারপর ডিএনএ পুনঃসংযোগ প্রযুক্তি ব্যবহার করে সিন্থেটিক ইপিও উত্পাদন উপলব্ধি করেছিলেন।

রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান ইপিও-এর অন্তঃসত্ত্বা ইপিও প্রোটিনের মতো একই ক্রম রয়েছে এবং একই রকম গ্লাইকোসিলেশন পরিবর্তনও রয়েছে। স্বাভাবিকভাবেই, রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান ইপিওতেও এন্ডোজেনাস ইপিওর কার্যকলাপ রয়েছে। 1989 সালের জুনে, অ্যামজেনের প্রথম পণ্য, রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান এরিথ্রোপোয়েটিন ইপোজেন, এইচআইভি সংক্রমণের চিকিত্সায় দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতা এবং অ্যানিমিয়া দ্বারা সৃষ্ট রক্তাল্পতার চিকিত্সার জন্য মার্কিন এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। মাত্র তিন মাসে ইপোজেনের বিক্রয় শীর্ষে $16 মিলিয়ন। পরের দুই দশকে, অ্যামজেন পুনরায় একত্রিত মানব ইপিওর বাজারে আধিপত্য বিস্তার করে। Epogen শুধুমাত্র 2010 সালে Amgen $2.5 বিলিয়ন রাজস্ব এনেছে। 2018 সালে, Amgen এর স্টক মার্কেট মূল্য ছিল $128.8 বিলিয়ন, এটি বিশ্বের অষ্টম বৃহত্তম ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিতে পরিণত হয়েছে।

এটি লক্ষণীয় যে অ্যামজেন প্রাথমিকভাবে গোল্ডওয়াসারের সাথে সিকোয়েন্সিংয়ের জন্য বিশুদ্ধ মানব ইপিও প্রোটিন সরবরাহ করার জন্য কাজ করেছিল, কিন্তু মতাদর্শগত পার্থক্যের কারণে শীঘ্রই গোল্ডওয়াসার এবং অ্যামজেন বাদ পড়ে যায়। গোল্ডওয়াসার এবং তার শিকাগো ইউনিভার্সিটি, যেটি প্রাথমিক গবেষণা করেছে, তার আবিষ্কৃত হরমোনটির পেটেন্ট করার কথা কখনও ভাবেনি, এবং তাই ইপিও-এর বিশাল বাণিজ্যিক সাফল্যের জন্য একটি পয়সাও পায়নি।

এটা -- এটা কিভাবে একটি উদ্দীপক

আমরা যখন শ্বাস নিই, তখন অক্সিজেন কোষের মাইটোকন্ড্রিয়ায় প্রবেশ করে শ্বাসযন্ত্রের চেইনকে চালিত করে এবং প্রচুর পরিমাণে ATP উৎপন্ন করে, আমাদের দেহে শক্তির প্রধান উৎস। অ্যানিমিক ব্যক্তিদের পর্যাপ্ত স্বাস্থ্যকর লোহিত রক্তকণিকা থাকে না, এবং সবচেয়ে তাৎক্ষণিক প্রভাব হল যে তারা পর্যাপ্ত অক্সিজেন গ্রহণ করে না, যা তাদের ক্লান্ত বোধ করে, দীর্ঘ সময় ধরে শ্বাসকষ্টের মতো। রিকম্বিনেন্ট হিউম্যান ইপিও দিয়ে ইনজেকশন দিলে, অ্যানিমিয়া রোগীদের শরীরে আরও বেশি লাল রক্ত ​​কণিকা উৎপন্ন হয়,আরও অক্সিজেন বহন করে, এবং আরও বেশি শক্তির অণু ATP উত্পাদন করে, কার্যকরভাবে উপসর্গগুলি থেকে মুক্তি দেয়।

যাইহোক, কিছু ক্রীড়া কর্মীরা রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান ইপিওর কথা ভাবতে শুরু করেছে। যদি ইপিও টাইপের কৃত্রিম রিকম্বিন্যান্ট হরমোন অ্যাথলিটদের শরীরকে আরও লোহিত রক্তকণিকা তৈরি করতে উদ্দীপিত করতে ব্যবহার করা হয়, তাহলে অ্যাথলিটদের অক্সিজেন পাওয়ার এবং শক্তির অণু তৈরি করার ক্ষমতা উন্নত করা সম্ভব, যা অ্যাথলিটদের সহনশীলতার কর্মক্ষমতাও উন্নত করতে পারে। সাইকেল চালানো, দীর্ঘ দূরত্বের দৌড় এবং ক্রস-কান্ট্রি স্কিইং এর মতো ইভেন্ট। জার্নাল অফ অ্যাপ্লাইড ফিজিওলজিতে 1980 সালের একটি গবেষণাপত্র দেখায় যে রক্তের উদ্দীপক (এরিথ্রোপয়েটিন, কৃত্রিম অক্সিজেন বাহক এবং রক্ত ​​​​সঞ্চালন) সহনশীলতা 34 শতাংশ বৃদ্ধি করতে পারে। ক্রীড়াবিদরা যদি ইপিও ব্যবহার করে, তাহলে তারা আগের চেয়ে 44 সেকেন্ড কম সময়ে ট্রেডমিলে 8 কিলোমিটার দৌড়াতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, সাইক্লিং এবং ম্যারাথন ইপিও উদ্দীপকের জন্য সবচেয়ে খারাপ অপরাধী হয়েছে। 1998 সালের ট্যুর ডি ফ্রান্সের সময়, ফেস্টিনা দলের একজন স্প্যানিশ দলের ডাক্তারকে 400 বোতল কৃত্রিম রিকম্বিন্যান্ট ইপিও সহ ফরাসি সীমান্তে গ্রেপ্তার করা হয়েছিল! ফলাফল, অবশ্যই, পুরো দলকে ট্যুর থেকে বের করে দেওয়া হয়েছিল এবং নিষিদ্ধ করা হয়েছিল।

আন্তর্জাতিক অলিম্পিক কমিটি 1992 বার্সেলোনা গেমসে তার নিষিদ্ধ তালিকায় EPO যুক্ত করেছিল, কিন্তু মানুষের ইপিও পরীক্ষা পুনর্গঠন করা এতটাই কঠিন ছিল যে 2000 গেমসের আগে অ্যাথলেটরা এটি ব্যবহার করছে কিনা তা কার্যকরভাবে সনাক্ত করার কোন উপায় ছিল না। এর বেশ কয়েকটি কারণ রয়েছে: 1) শরীরের তরলগুলিতে ইপিওর পরিমাণ খুব কম এবং সাধারণ মানুষের রক্তের প্রতি মিলি ইপিও প্রায় 130-230 ন্যানোগ্রাম; 2) কৃত্রিম রিকম্বিন্যান্ট ইপিও-এর অ্যামিনো অ্যাসিড গঠনটি মানুষের অন্তঃসত্ত্বা ইপিও প্রোটিনের মতোই, শুধুমাত্র গ্লাইকোসিলেশনের ফর্মটি খুব সামান্য ভিন্ন; 3) রক্তে EPO-এর অর্ধ-জীবন মাত্র 5-6 ঘন্টা, এবং এটি সাধারণত শেষ ইনজেকশনের 4-7 দিন পরে সনাক্ত করা যায় না; 4) স্বতন্ত্র EPO স্তরটি খুব আলাদা, তাই একটি পরম পরিমাণগত মান স্থাপন করা কঠিন।

2000 সাল থেকে, WADA রিকম্বিন্যান্ট EPO সরাসরি সনাক্তকরণের জন্য একমাত্র বৈজ্ঞানিক যাচাই পদ্ধতি হিসাবে প্রস্রাব পরীক্ষা ব্যবহার করেছে। কৃত্রিম রিকম্বিন্যান্ট ইপিও এবং হিউম্যান ইপিও-এর গ্লাইকয়েলেটেড ফর্মের মধ্যে সামান্য পার্থক্যের কারণে, দুটি অণুর চার্জযুক্ত বৈশিষ্ট্যগুলি খুব ছোট এবং আইসোইলেকট্রিক ফোকাসিং নামক একটি ইলেক্ট্রোফোরেসিস পদ্ধতি দ্বারা আলাদা করা যায়, যা প্রধান কৌশল। কৃত্রিম রিকম্বিন্যান্ট ইপিও এর সরাসরি সনাক্তকরণ। যাইহোক, মানুষের উদ্ভূত কোষ দ্বারা প্রকাশিত কিছু রিকম্বিনেন্ট ইপিও গ্লাইকোসিলেশনে কোন পার্থক্য দেখায়নি, তাই কিছু বিশেষজ্ঞ পরামর্শ দিয়েছেন যে এক্সোজেনাস ইপিও এবং অন্তঃসত্ত্বা ইপিওকে বিভিন্ন কার্বন আইসোটোপ বিষয়বস্তু দ্বারা আলাদা করা উচিত।

প্রকৃতপক্ষে, EPO-র জন্য বিভিন্ন পরীক্ষার পদ্ধতিতে এখনও সীমাবদ্ধতা রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, আমেরিকান সাইক্লিং কিংবদন্তি ল্যান্স আর্মস্ট্রং তার সাতটি ট্যুর ডি ফ্রান্স জয়ের সময় EPO এবং অন্যান্য উদ্দীপক গ্রহণের কথা স্বীকার করেছিলেন, কিন্তু সেই সময়ে কোনো ডোপিং পরীক্ষায় তিনি ইপিওর জন্য ইতিবাচক নিশ্চিত হননি। আমাদের এখনও অপেক্ষা করতে হবে এবং দেখতে হবে এটি "এক ফুট উচ্চতর" বা "এক ফুট উচ্চতর" কিনা।

এটা কিভাবে নোবেল পুরস্কার তৈরি করে

EPO এবং ফিজিওলজি বা মেডিসিনে 2019 নোবেল পুরস্কারের মধ্যে সংযোগ সম্পর্কে একটি চূড়ান্ত শব্দ।

ইপিও হ'ল হাইপোক্সিয়ার প্রতি মানবদেহের উপলব্ধি এবং প্রতিক্রিয়ার সবচেয়ে সাধারণ ঘটনা। অতএব, সেমেনজা এবং র‍্যাটক্লিফ, দুই নোবেল বিজয়ী, কোষের উপলব্ধি এবং হাইপোক্সিয়ার সাথে অভিযোজনের প্রক্রিয়া অধ্যয়নের জন্য প্রাথমিক বিন্দু হিসাবে EPO বেছে নিয়েছিলেন। প্রথম পদক্ষেপটি ছিল ইপিও জিনের উপাদানগুলি খুঁজে বের করা যা অক্সিজেনের পরিবর্তনে সাড়া দিতে পারে। সেমেনজা জিন এনকোডিং ইপিওর 3 'ডাউনস্ট্রিম প্রান্তে একটি কী 256-বেস নন-কোডিং ক্রম চিহ্নিত করেছেন, যার নাম হাইপোক্সিয়া প্রতিক্রিয়া উপাদান। যদি এই উপাদানের ক্রমটি পরিবর্তিত হয় বা মুছে ফেলা হয়, ইপিও প্রোটিনের হাইপোক্সিয়ার প্রতিক্রিয়া করার ক্ষমতা ব্যাপকভাবে হ্রাস পায়। যদি এই উপাদানের ক্রমটি হাইপোক্সিয়ার সাথে সম্পর্কিত নয় এমন অন্যান্য জিনের ডাউনস্ট্রিম 3' প্রান্তে মিশে যায়, তবে এই পরিবর্তিত জিনগুলিও EPO-এর মতো সক্রিয়তা দেখায়হাইপোক্সিয়া অবস্থার অধীনে।

র‍্যাটক্লিফ এবং তার দল তখন আবিষ্কার করে যে এই হাইপোক্সিক প্রতিক্রিয়া উপাদানটি শুধুমাত্র কিডনি বা লিভার কোষে ইপিও উৎপাদনের জন্য দায়ী নয়, বরং অন্যান্য অনেক ধরনের কোষেও রয়েছে যা হাইপোক্সিক অবস্থার অধীনে কাজ করতে পারে। অন্য কথায়, হাইপোক্সিয়ার এই প্রতিক্রিয়া ইপিও-র জন্য নির্দিষ্ট নাও হতে পারে, বরং কোষে আরও বিস্তৃত ঘটনা। এই অন্যান্য কোষগুলি, যেগুলি ইপিও উৎপাদনের জন্য দায়ী নয়, তাদের অবশ্যই অণু থাকতে হবে (যেমন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি জিন এক্সপ্রেশন চালু করার জন্য দায়ী) যেগুলি অক্সিজেনের ঘনত্বের পরিবর্তন অনুভব করে এবং ইপিওর মতো জিন চালু করতে হাইপোক্সিক প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলির সাথে আবদ্ধ হয়।