Lijekovi malih molekula oduvijek su bili stub farmaceutske industrije!
Skoro jedan vek, lekovi sa malim molekulima bili su okosnica farmaceutske industrije.
Imaju značajne prednosti u proizvodnji, transportu i skladištenju, usklađenosti pacijenata, dostupnom ciljanom rasponu, imunogenosti i nastavljaju igrati ključnu ulogu u liječenju pacijenata.
Tehnološki napredak protekle decenije omogućio je farmaceutskim kompanijama da otkriju i razviju sve više i više inovativnih terapija malih molekula za liječenje niza različitih indikacija, a u budućnosti će male molekule i dalje biti oslonac lijekova za kliničko liječenje, igrajući ulogu ključnu ulogu u liječenju niza bolesti.
Šta je mali molekulski lijek?
Lijekovi male molekule definiraju se kao bilo koje organsko jedinjenje male molekularne težine koje je otkriveno, dizajnirano i razvijeno da intervenira u specifičnim fiziološkim procesima unutar organizma. Uobičajeni lijekovi s malim molekulama uključuju antibiotike (kao što je penicilin), analgetike (kao što je paracetamol) i sintetičke hormone (kao što su kortikosteroidi).
Lijekovi s malim molekulama su najpovoljniji tipovi lijekova do sada, sa sposobnošću da brzo prodru kroz ćelijske membrane i precizno stupaju u interakciju sa specifičnim ciljevima unutar stanica.
Male molekule mogu izazvati terapeutske reakcije u ljudskom tijelu na različite načine. Tri najčešće vrste su:
Inhibitori enzima: Mali molekuli intervenišu u napredovanju bolesti blokirajući aktivnost enzima;
• Agonisti/antagonisti receptora: Mali molekuli stupaju u interakciju sa proteinima prisutnim na površini ćelije da bi aktivirali ili blokirali receptore;
Modulatori jonskih kanala: Lijekovi malih molekula mogu regulisati otvaranje i zatvaranje jonskih kanala kako bi regulisali ulazak i izlazak jona i liječili bolesti kao što je epilepsija.
Svi ovi mehanizmi djelovanja uključuju specifičnu regiju na proteinu, koja je vezni džep ili aktivno mjesto malih molekula. Razvoj malih molekula se obično zasniva na klasičnoj teoriji modela ključa za zaključavanje, koja prilagođava dizajn malih molekula na osnovu prostora, hidrofobnosti i električnih svojstava veznog džepa, tako da efikasno veže metu i utiče na njenu funkciju.
Prednosti lijekova malih molekula
Sa porastom novih modela lijekova kao što su antitijela, genska terapija i ćelijska terapija, lijekovi s malim molekulima su se nekada smatrali zastarjelima, ali u stvari, lijekovi s malim molekulima i dalje imaju svoju nezamjenjivost.
U poređenju sa biološkim agensima, mali molekuli i dalje imaju značajne prednosti u proizvodnji, transportu, pridržavanju pacijenata, dostupnom ciljnom opsegu, imunogenosti i drugim aspektima.
Male molekule imaju relativno jednostavnu strukturu, s molekularnom težinom općenito koja ne prelazi 500 daltona, i mogu se prilagoditi da zadovolje specifične terapeutske potrebe;
Obično je veoma stabilan i retko zahteva specijalizovane uslove skladištenja kao što je postavljanje u uslovima niske temperature; Ponašanje u tijelu je obično predvidljivo i lako se upravlja.
Osim toga, male molekule mogu lako cirkulirati i kretati se unutar organizma, prenijeti se iz crijeva protokom krvi do mjesta djelovanja, prodrijeti kroz staničnu membranu kako bi dosegnuli unutarćelijske ciljeve i imaju bogatu multifunkcionalnost, što ih čini nezamjenjivim u različitim medicinskim poljima kao što su npr. onkologija, kardiovaskularno zdravlje, zarazne bolesti, mentalno zdravlje i neurološke bolesti.
Mali molekuli su bili, jesu i nastavit će biti oslonac kliničkih terapijskih lijekova u prošlosti, sadašnjosti i budućnosti
U proteklih 15 do 20 godina, FDA je odobrila veliki broj lijekova s malim molekulama i imali su dubok utjecaj na njegu pacijenata, uključujući Cymbaltu za liječenje depresije i anksioznosti, Viagru za liječenje erektilne disfunkcije, Tagrisso za ciljanje NSCLC, i Eliquis za atrijalnu fibrilaciju i antikoagulaciju.
Zapravo, broj novih lijekova malih molekula koje je odobrila FDA porastao je za preko 50% prošle godine, sa 34 inovativna mala molekularna lijeka odobrena 2023. i samo 21 2022. Osim toga, lijekovi s malim molekulima također su činili 62% Ukupno je FDA odobrila nove lijekove 2023. godine, što ukazuje da su mali molekuli još uvijek ključni za napredak zdravstvene zaštite.
Na listi 100 najboljih prodanih lijekova u 2021. bilo je ukupno 45 malih molekula lijekova, što čini 36% ukupnog prihoda od prodaje; Postoji 11 malih molekula antitumorskih lijekova koji su ušli na listu TOP100, s ukupnim prihodom od prodaje od 51,901 milijardi američkih dolara. Najveći prihod od prodaje je 12,891 milijardi američkih dolara za lenalidomid; U 2022. ukupna prodaja malih molekula lijekova samo u Top 10 dostigla je 96,6 milijardi američkih dolara, pri čemu je Paxlovid prodao do 18,9 milijardi američkih dolara na globalnoj razini, u potpunosti demonstrirajući tržišni potencijal lijekova malih molekula.
