Léky s malou molekulou byly vždy pilířem farmaceutického průmyslu!
Léky s malými molekulami jsou téměř sto let páteří farmaceutického průmyslu.
Mají významné výhody ve výrobě, přepravě a skladování, komplianci pacienta, dostupném cílovém rozmezí, imunogenicitě a nadále hrají klíčovou roli v léčbě pacientů.
Technologický pokrok v posledním desetiletí umožnil farmaceutickým společnostem objevovat a vyvíjet stále více inovativních terapií s malými molekulami pro léčbu řady různých indikací a v budoucnu budou malé molekuly i nadále hlavní oporou léčiv pro klinickou léčbu a budou hrát hlavní roli. zásadní roli v léčbě řady nemocí.
Co je lék s malou molekulou?
Léčiva s malou molekulou jsou definována jako jakákoli organická sloučenina s nízkou molekulovou hmotností, která je objevena, navržena a vyvinuta tak, aby zasahovala do specifických fyziologických procesů v organismu. Mezi běžné léky s malou molekulou patří antibiotika (jako je penicilin), analgetika (jako paracetamol) a syntetické hormony (jako jsou kortikosteroidy).
Léčiva s malými molekulami jsou dosud nejvíce schválenými typy léků se schopností rychle pronikat buněčnými membránami a přesně interagovat se specifickými cíli v buňkách.
Malé molekuly mohou v lidském těle vyvolávat terapeutické reakce různými způsoby. Tři nejběžnější typy jsou:
Inhibitory enzymů: Malé molekuly zasahují do progrese onemocnění blokováním enzymové aktivity;
• Agonisté/antagonisté receptorů: Malé molekuly interagují s proteiny přítomnými na buněčném povrchu a aktivují nebo blokují receptory;
Modulátory iontových kanálů: Léčiva s malou molekulou mohou regulovat otevírání a zavírání iontových kanálů, aby regulovaly vstup a výstup iontů a léčily nemoci, jako je epilepsie.
Všechny tyto mechanismy účinku zahrnují specifickou oblast na proteinu, což je vazebná kapsa nebo aktivní místo malých molekul. Vývoj malých molekul je obvykle založen na klasické teorii modelu zámkového klíče, která přizpůsobuje design malých molekul založených na prostoru, hydrofobnosti a elektrických vlastnostech vazebné kapsy tak, aby účinně navázaly cíl a ovlivnily jeho funkci.
Výhody léků s malou molekulou
S nástupem nových modelů léků, jako jsou protilátky, genová terapie a buněčná terapie, byly léky s malou molekulou kdysi považovány za zastaralé, ale ve skutečnosti mají léky s malou molekulou stále svou nenahraditelnost.
Ve srovnání s biologickými činidly mají malé molekuly stále významné výhody v produkci, transportu, komplianci pacienta, dostupném cílovém rozmezí, imunogenicitě a dalších aspektech.
Malé molekuly mají relativně jednoduché struktury s molekulovou hmotností obecně nepřesahující 500 Daltonů a lze je upravit tak, aby splňovaly specifické terapeutické potřeby;
Obvykle je velmi stabilní a zřídka vyžaduje speciální skladovací podmínky, jako je umístění v podmínkách nízké teploty; Chování v těle je obvykle předvídatelné a snadno aplikovatelné.
Kromě toho mohou malé molekuly snadno cirkulovat a pohybovat se v organismu, přenášet se ze střeva průtokem krve na místo působení, pronikat buněčnou membránou, aby dosáhly intracelulárních cílů, a mají bohatou multifunkčnost, díky čemuž jsou nepostradatelné v různých lékařských oborech, jako je např. onkologie, kardiovaskulární zdraví, infekční onemocnění, duševní zdraví a neurologická onemocnění.
Malé molekuly byly, jsou a nadále budou hlavním pilířem klinických terapeutických léků v minulosti, současnosti a budoucnosti
V posledních 15 až 20 letech bylo FDA schváleno velké množství léků s malou molekulou, které měly hluboký dopad na péči o pacienty, včetně Cymbalty pro léčbu deprese a úzkosti, Viagra pro léčbu erektilní dysfunkce, Tagrisso pro cílení na NSCLC, a Eliquis pro fibrilaci síní a antikoagulaci.
Ve skutečnosti se počet nových léků s malou molekulou schválených FDA v loňském roce zvýšil o více než 50 %, přičemž v roce 2023 bylo schváleno 34 inovativních léků s malými molekulami a v roce 2022 pouze 21. Kromě toho léky s malou molekulou také představovaly 62 % celkem FDA schválila nové léky v roce 2023, což naznačuje, že malé molekuly jsou stále klíčové pro pokrok ve zdravotnictví.
V žebříčku 100 nejlepších prodejů léků v roce 2021 bylo celkem 45 léků s malou molekulou, což představuje 36 % celkových tržeb; Do seznamu TOP 100 se dostalo 11 protinádorových léků s malou molekulou s celkovým příjmem z prodeje 51,901 miliardy amerických dolarů. Nejvyšší tržby z prodeje jsou 12,891 miliardy amerických dolarů za lenalidomid; V roce 2022 dosáhl celkový prodej léků s malou molekulou v Top 10 jen 96,6 miliard amerických dolarů, přičemž Paxlovid celosvětově prodal až 18,9 miliard amerických dolarů, což plně demonstruje tržní potenciál léků s malou molekulou.
