Lægemidler med små molekyler har altid været grundpillen i den farmaceutiske industri!
I næsten et århundrede har lægemidler med små molekyler været rygraden i den farmaceutiske industri.
De har betydelige fordele inden for produktion, transport og opbevaring, patientcompliance, tilgængeligt målområde, immunogenicitet og spiller fortsat en afgørende rolle i patientbehandling.
De teknologiske fremskridt i det seneste årti har gjort det muligt for medicinalvirksomheder at opdage og udvikle flere og flere innovative små molekyle terapier til behandling af en række forskellige indikationer, og i fremtiden vil små molekyler fortsat være grundpillen i klinisk behandlingslægemidler. afgørende rolle i behandlingen af en række sygdomme.
Hvad er et lille molekyle lægemiddel?
Lægemidler med små molekyler er defineret som enhver organisk forbindelse med lav molekylvægt, der er opdaget, designet og udviklet til at gribe ind i specifikke fysiologiske processer i organismen. Almindelige lægemidler med små molekyler omfatter antibiotika (såsom penicillin), analgetika (såsom paracetamol) og syntetiske hormoner (såsom kortikosteroider).
Lægemidler med små molekyler er de mest godkendte lægemidler til dato, med evnen til hurtigt at trænge igennem cellemembraner og interagere præcist med specifikke mål i celler.
Små molekyler kan forårsage terapeutiske reaktioner i den menneskelige krop på forskellige måder. De tre mest almindelige typer er:
Enzyminhibitorer: Små molekyler griber ind i sygdomsprogression ved at blokere enzymaktivitet;
• Receptoragonister/antagonister: Små molekyler interagerer med proteiner på celleoverfladen for at aktivere eller blokere receptorer;
Ionkanalmodulatorer: Lægemidler med små molekyler kan regulere åbning og lukning af ionkanaler for at regulere ind- og udgang af ioner og behandle sygdomme som epilepsi.
Disse virkningsmekanismer involverer alle en specifik region på proteinet, som er bindingslommen eller det aktive sted for små molekyler. Udviklingen af små molekyler er normalt baseret på den klassiske låsenøglemodelteori, som tilpasser designet af små molekyler baseret på bindingslommens rum, hydrofobicitet og elektriske egenskaber for effektivt at binde målet og påvirke dets funktion.
Fordelene ved små molekyle lægemidler
Med fremkomsten af nye lægemiddelmodeller såsom antistoffer, genterapi og celleterapi blev småmolekylære lægemidler engang anset for at være forældede, men faktisk har småmolekylære lægemidler stadig deres uerstattelige.
Sammenlignet med biologiske midler har små molekyler stadig betydelige fordele i produktion, transport, patientcompliance, tilgængeligt målområde, immunogenicitet og andre aspekter.
Små molekyler har relativt enkle strukturer, med en molekylvægt, der generelt ikke overstiger 500 Dalton, og kan tilpasses til at opfylde specifikke terapeutiske behov;
Det er normalt meget stabilt og kræver sjældent specialiserede opbevaringsforhold som f.eks. at være anbragt under lave temperaturforhold; Adfærd i kroppen er normalt forudsigelig og nem at administrere.
Derudover kan små molekyler let cirkulere og bevæge sig i organismen, overføres fra tarmen gennem blodgennemstrømningen til virkningsstedet, trænge ind i cellemembranen for at nå intracellulære mål og have rig multifunktionalitet, hvilket gør dem uundværlige inden for forskellige medicinske områder som f.eks. onkologi, kardiovaskulær sundhed, infektionssygdomme, mental sundhed og neurologiske sygdomme.
Små molekyler har været, er og vil fortsat være grundpillen i kliniske terapeutiske lægemidler i fortid, nutid og fremtid
I de sidste 15 til 20 år er et stort antal småmolekylære lægemidler blevet godkendt af FDA og har haft en dybtgående indvirkning på patientbehandlingen, herunder Cymbalta til behandling af depression og angst, Viagra til behandling af erektil dysfunktion, Tagrisso til målretning mod NSCLC, og Eliquis til atrieflimren og antikoagulering.
Faktisk steg antallet af nye små molekyle lægemidler godkendt af FDA med over 50 % sidste år, med 34 innovative små molekyle lægemidler godkendt i 2023 og kun 21 i 2022. Derudover udgjorde små molekyle lægemidler også 62 % af FDA godkendte i alt nye lægemidler i 2023, hvilket indikerer, at små molekyler stadig er afgørende for fremme af sundhedsvæsenet.
På top 100-listen over lægemiddelsalg i 2021 var der i alt 45 småmolekylære lægemidler, der tegner sig for 36 % af den samlede salgsomsætning; Der er 11 små molekyle antitumor-lægemidler, der er kommet på TOP100-listen med en samlet salgsindtægt på 51,901 milliarder amerikanske dollars. Den højeste salgsindtægt er 12,891 milliarder amerikanske dollars for lenalidomid; I 2022 nåede det samlede salg af småmolekylære lægemidler i Top 10 alene 96,6 milliarder amerikanske dollars, hvor Paxlovid solgte op til 18,9 milliarder amerikanske dollars globalt, hvilket fuldt ud demonstrerer markedspotentialet for småmolekylære lægemidler.
