Medikamente mit kleinen Molekülen waren schon immer die tragende Säule der Pharmaindustrie!
Seit fast einem Jahrhundert sind niedermolekulare Arzneimittel das Rückgrat der Pharmaindustrie.
Sie bieten erhebliche Vorteile bei Produktion, Transport und Lagerung, Patientencompliance, verfügbarem Zielbereich und Immunogenität und spielen weiterhin eine entscheidende Rolle bei der Patientenbehandlung.
Die technologischen Fortschritte des letzten Jahrzehnts haben es Pharmaunternehmen ermöglicht, immer innovativere niedermolekulare Therapien zur Behandlung einer Reihe unterschiedlicher Indikationen zu entdecken und zu entwickeln, und auch in Zukunft werden kleine Moleküle die tragende Säule klinischer Behandlungsmedikamente sein und eine wichtige Rolle spielen eine entscheidende Rolle bei der Behandlung einer Reihe von Krankheiten.
Was ist ein niedermolekulares Medikament?
Als niedermolekulare Arzneimittel werden alle organischen Verbindungen mit niedrigem Molekulargewicht definiert, die entdeckt, entworfen und entwickelt werden, um in bestimmte physiologische Prozesse im Organismus einzugreifen. Zu den gängigen niedermolekularen Medikamenten gehören Antibiotika (wie Penicillin), Analgetika (wie Paracetamol) und synthetische Hormone (wie Kortikosteroide).
Medikamente mit kleinen Molekülen sind bislang die am häufigsten zugelassenen Medikamente. Sie können Zellmembranen schnell durchdringen und präzise mit spezifischen Zielen innerhalb der Zellen interagieren.
Kleine Moleküle können im menschlichen Körper auf verschiedene Weise therapeutische Reaktionen hervorrufen. Die drei häufigsten Typen sind:
Enzyminhibitoren: Kleine Moleküle greifen in den Krankheitsverlauf ein, indem sie die Enzymaktivität blockieren;
• Rezeptoragonisten/-antagonisten: Kleine Moleküle interagieren mit Proteinen auf der Zelloberfläche, um Rezeptoren zu aktivieren oder zu blockieren;
Ionenkanalmodulatoren: Medikamente mit kleinen Molekülen können das Öffnen und Schließen von Ionenkanälen regulieren, um den Ein- und Austritt von Ionen zu regulieren und Krankheiten wie Epilepsie zu behandeln.
Diese Wirkmechanismen betreffen alle eine bestimmte Region des Proteins, bei der es sich um die Bindungstasche oder das aktive Zentrum kleiner Moleküle handelt. Die Entwicklung kleiner Moleküle basiert normalerweise auf der klassischen Schlüsselmodelltheorie, die das Design kleiner Moleküle basierend auf dem Raum, der Hydrophobie und den elektrischen Eigenschaften der Bindungstasche anpasst, um das Ziel effektiv zu binden und seine Funktion zu beeinflussen.
Die Vorteile niedermolekularer Medikamente
Mit dem Aufkommen neuer Arzneimittelmodelle wie Antikörper, Gentherapie und Zelltherapie galten niedermolekulare Arzneimittel einst als veraltet, aber tatsächlich sind niedermolekulare Arzneimittel immer noch unersetzlich.
Im Vergleich zu biologischen Wirkstoffen weisen kleine Moleküle immer noch erhebliche Vorteile in Bezug auf Produktion, Transport, Patientencompliance, verfügbarer Zielbereich, Immunogenität und andere Aspekte auf.
Kleine Moleküle haben relativ einfache Strukturen mit einem Molekulargewicht von im Allgemeinen nicht mehr als 500 Dalton und können an spezifische therapeutische Bedürfnisse angepasst werden.
Es ist normalerweise sehr stabil und erfordert selten besondere Lagerungsbedingungen, wie z. B. die Lagerung bei niedrigen Temperaturen; Das Verhalten im Körper ist normalerweise vorhersehbar und leicht zu steuern.
Darüber hinaus können kleine Moleküle leicht im Organismus zirkulieren und sich bewegen, vom Darm durch den Blutfluss zum Wirkungsort gelangen, die Zellmembran durchdringen, um intrazelluläre Ziele zu erreichen, und verfügen über eine reiche Multifunktionalität, was sie in verschiedenen medizinischen Bereichen unverzichtbar macht, z Onkologie, Herz-Kreislauf-Gesundheit, Infektionskrankheiten, psychische Gesundheit und neurologische Erkrankungen.
Kleine Moleküle waren, sind und bleiben in der Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft die Hauptstütze klinisch-therapeutischer Arzneimittel
In den letzten 15 bis 20 Jahren wurde eine große Anzahl niedermolekularer Medikamente von der FDA zugelassen und hatte tiefgreifende Auswirkungen auf die Patientenversorgung, darunter Cymbalta zur Behandlung von Depressionen und Angstzuständen, Viagra zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, Tagrisso zur Behandlung von NSCLC, und Eliquis für Vorhofflimmern und Antikoagulation.
Tatsächlich ist die Zahl der von der FDA zugelassenen neuen niedermolekularen Arzneimittel im vergangenen Jahr um über 50 % gestiegen, wobei im Jahr 2023 34 innovative niedermolekulare Arzneimittel zugelassen wurden und im Jahr 2022 nur 21. Darüber hinaus machten niedermolekulare Arzneimittel auch 62 % der Zulassungen aus Insgesamt hat die FDA im Jahr 2023 neue Medikamente zugelassen, was darauf hindeutet, dass kleine Moleküle immer noch von entscheidender Bedeutung für die Weiterentwicklung der Gesundheitsversorgung sind.
In der Top-100-Liste der Arzneimittelverkäufe im Jahr 2021 befanden sich insgesamt 45 niedermolekulare Arzneimittel, die 36 % des Gesamtumsatzes ausmachten; Es gibt 11 niedermolekulare Antitumormedikamente, die es in die TOP100-Liste geschafft haben, mit einem Gesamtumsatz von 51,901 Milliarden US-Dollar. Der höchste Umsatz liegt bei 12,891 Milliarden US-Dollar für Lenalidomid; Im Jahr 2022 erreichte der Gesamtumsatz mit niedermolekularen Arzneimitteln allein in den Top 10 96,6 Milliarden US-Dollar, wobei Paxlovid weltweit bis zu 18,9 Milliarden US-Dollar verkaufte, was das Marktpotenzial niedermolekularer Arzneimittel voll und ganz unter Beweis stellt.
