Τα μικρομοριακά φάρμακα ήταν πάντα ο πυλώνας της φαρμακοβιομηχανίας!

Για σχεδόν έναν αιώνα, τα μικρομοριακά φάρμακα ήταν η ραχοκοκαλιά της φαρμακευτικής βιομηχανίας.

Έχουν σημαντικά πλεονεκτήματα στην παραγωγή, τη μεταφορά και την αποθήκευση, τη συμμόρφωση των ασθενών, το διαθέσιμο εύρος στόχου, την ανοσογονικότητα και συνεχίζουν να διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη θεραπεία ασθενών.

Οι τεχνολογικές εξελίξεις της περασμένης δεκαετίας επέτρεψαν στις φαρμακευτικές εταιρείες να ανακαλύπτουν και να αναπτύσσουν όλο και περισσότερες καινοτόμες θεραπείες μικρών μορίων για τη θεραπεία μιας σειράς διαφορετικών ενδείξεων, και στο μέλλον, τα μικρά μόρια θα συνεχίσουν να αποτελούν τη βάση των φαρμάκων κλινικής θεραπείας. καθοριστικό ρόλο στη θεραπεία μιας σειράς ασθενειών.

Τι είναι ένα μικρομοριακό φάρμακο;

Τα μικρομοριακά φάρμακα ορίζονται ως οποιαδήποτε οργανική ένωση χαμηλού μοριακού βάρους που ανακαλύπτεται, σχεδιάζεται και αναπτύσσεται για να παρεμβαίνει σε συγκεκριμένες φυσιολογικές διεργασίες εντός του οργανισμού. Τα κοινά μικρομοριακά φάρμακα περιλαμβάνουν αντιβιοτικά (όπως πενικιλλίνη), αναλγητικά (όπως παρακεταμόλη) και συνθετικές ορμόνες (όπως κορτικοστεροειδή).

Τα μικρομοριακά φάρμακα είναι οι πιο εγκεκριμένοι τύποι φαρμάκων μέχρι σήμερα, με την ικανότητα να διεισδύουν γρήγορα στις κυτταρικές μεμβράνες και να αλληλεπιδρούν με ακρίβεια με συγκεκριμένους στόχους εντός των κυττάρων.

Τα μικρά μόρια μπορούν να προκαλέσουν θεραπευτικές αντιδράσεις στο ανθρώπινο σώμα με διάφορους τρόπους. Οι τρεις πιο συνηθισμένοι τύποι είναι:

Αναστολείς ενζύμων: Μικρά μόρια παρεμβαίνουν στην εξέλιξη της νόσου αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των ενζύμων.

• Αγωνιστές/ανταγωνιστές υποδοχέων: Μικρά μόρια αλληλεπιδρούν με πρωτεΐνες που υπάρχουν στην κυτταρική επιφάνεια για να ενεργοποιήσουν ή να μπλοκάρουν τους υποδοχείς.

Ρυθμιστές διαύλων ιόντων: Τα φάρμακα μικρών μορίων μπορούν να ρυθμίσουν το άνοιγμα και το κλείσιμο των διαύλων ιόντων για τη ρύθμιση της εισόδου και της εξόδου ιόντων και τη θεραπεία ασθενειών όπως η επιληψία.

Αυτοί οι μηχανισμοί δράσης περιλαμβάνουν όλοι μια συγκεκριμένη περιοχή στην πρωτεΐνη, η οποία είναι ο θύλακας δέσμευσης ή η ενεργή θέση μικρών μορίων. Η ανάπτυξη μικρών μορίων βασίζεται συνήθως στην κλασική θεωρία του μοντέλου κλειδώματος κλειδώματος, η οποία προσαρμόζει το σχεδιασμό των μικρών μορίων με βάση το χώρο, την υδροφοβικότητα και τις ηλεκτρικές ιδιότητες του θύλακα δέσμευσης, έτσι ώστε να δεσμεύεται αποτελεσματικά ο στόχος και να επηρεάζεται η λειτουργία του.

Τα πλεονεκτήματα των μικρομοριακών φαρμάκων

Με την άνοδο των αναδυόμενων μοντέλων φαρμάκων όπως τα αντισώματα, η γονιδιακή θεραπεία και η κυτταρική θεραπεία, τα μικρομοριακά φάρμακα θεωρούνταν κάποτε ξεπερασμένα, αλλά στην πραγματικότητα, τα φάρμακα μικρού μορίου εξακολουθούν να έχουν την αναντικατάστασή τους.

Σε σύγκριση με τους βιολογικούς παράγοντες, τα μικρά μόρια εξακολουθούν να έχουν σημαντικά πλεονεκτήματα στην παραγωγή, τη μεταφορά, τη συμμόρφωση των ασθενών, το διαθέσιμο εύρος στόχου, την ανοσογονικότητα και άλλες πτυχές.

Τα μικρά μόρια έχουν σχετικά απλές δομές, με μοριακό βάρος γενικά που δεν υπερβαίνει τα 500 Daltons, και μπορούν να προσαρμοστούν ώστε να καλύπτουν συγκεκριμένες θεραπευτικές ανάγκες.

Είναι συνήθως πολύ σταθερό και σπάνια απαιτεί εξειδικευμένες συνθήκες αποθήκευσης, όπως η τοποθέτηση σε συνθήκες χαμηλής θερμοκρασίας. Η συμπεριφορά στο σώμα είναι συνήθως προβλέψιμη και εύκολη στη χορήγηση.

Επιπλέον, μικρά μόρια μπορούν εύκολα να κυκλοφορήσουν και να κινηθούν μέσα στον οργανισμό, να μεταφερθούν από το έντερο μέσω της ροής του αίματος στο σημείο δράσης, να διεισδύσουν στην κυτταρική μεμβράνη για να φτάσουν σε ενδοκυτταρικούς στόχους και να έχουν πλούσια πολυλειτουργικότητα, καθιστώντας τα απαραίτητα σε διάφορους ιατρικούς τομείς όπως π. ογκολογία, καρδιαγγειακή υγεία, μολυσματικές ασθένειες, ψυχική υγεία και νευρολογικές παθήσεις.

Τα μικρά μόρια ήταν, είναι και θα συνεχίσουν να είναι η βάση των κλινικών θεραπευτικών φαρμάκων στο παρελθόν, το παρόν και το μέλλον

Τα τελευταία 15 έως 20 χρόνια, ένας μεγάλος αριθμός μικρομορίων φαρμάκων έχουν εγκριθεί από τον FDA και είχαν βαθύ αντίκτυπο στη φροντίδα των ασθενών, όπως το Cymbalta για τη θεραπεία της κατάθλιψης και του άγχους, το Viagra για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, το Tagrisso για τη στόχευση του ΜΜΚΠ. και Eliquis για κολπική μαρμαρυγή και αντιπηκτική δράση.

Στην πραγματικότητα, ο αριθμός των νέων μικρομοριακών φαρμάκων που εγκρίθηκαν από τον FDA αυξήθηκε κατά πάνω από 50% πέρυσι, με 34 καινοτόμα μικρομοριακά φάρμακα να εγκρίθηκαν το 2023 και μόνο 21 το 2022. Επιπλέον, τα μικρομοριακά φάρμακα αντιπροσώπευαν επίσης το 62% του Το σύνολο των FDA ενέκρινε νέα φάρμακα το 2023, υποδεικνύοντας ότι τα μικρά μόρια εξακολουθούν να είναι ζωτικής σημασίας για την πρόοδο της υγειονομικής περίθαλψης.

Στη λίστα με τις 100 κορυφαίες πωλήσεις φαρμάκων το 2021, υπήρχαν συνολικά 45 μικρά μόρια φάρμακα, που αντιστοιχούσαν στο 36% των συνολικών εσόδων από τις πωλήσεις. Υπάρχουν 11 μικρομοριακά αντικαρκινικά φάρμακα που έχουν μπει στη λίστα TOP100, με συνολικά έσοδα από πωλήσεις 51,901 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Τα υψηλότερα έσοδα από πωλήσεις είναι 12,891 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ για τη λεναλιδομίδη. Το 2022, οι συνολικές πωλήσεις μικρομοριακών φαρμάκων μόνο στο Top 10 έφτασαν τα 96,6 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, με την Paxlovid να πουλά έως και 18,9 δισεκατομμύρια δολάρια παγκοσμίως, αποδεικνύοντας πλήρως τις δυνατότητες της αγοράς των μικρομοριακών φαρμάκων.