Väikemolekulilised ravimid on alati olnud farmaatsiatööstuse tugisammas!
Peaaegu sajandi on väikesemolekulilised ravimid olnud farmaatsiatööstuse selgroog.
Neil on olulised eelised tootmises, transportimises ja ladustamises, patsiendi ravisoostumuses, saadaolevas sihtvahemikus, immunogeensuses ja neil on jätkuvalt oluline roll patsientide ravis.
Viimase kümnendi tehnoloogilised edusammud on võimaldanud farmaatsiaettevõtetel avastada ja välja töötada üha uuenduslikumaid väikemolekulidega ravimeetodeid erinevate näidustuste raviks ning tulevikus on väikesed molekulid jätkuvalt kliinilise ravi ravimite alustala. olulist rolli paljude haiguste ravis.
Mis on väikese molekuliga ravim?
Väikemolekulaarsed ravimid on defineeritud kui madala molekulmassiga orgaanilised ühendid, mis on avastatud, kavandatud ja välja töötatud, et sekkuda teatud füsioloogilistesse protsessidesse organismis. Levinud väikesemolekulilised ravimid on antibiootikumid (nagu penitsilliin), valuvaigistid (nt paratsetamool) ja sünteetilised hormoonid (nt kortikosteroidid).
Väikemolekulilised ravimid on seni kõige heakskiidetud ravimite tüübid, mis suudavad kiiresti tungida läbi rakumembraanide ja suhelda täpselt rakkude spetsiifiliste sihtmärkidega.
Väikesed molekulid võivad inimkehas erinevatel viisidel terapeutilisi reaktsioone esile kutsuda. Kolm kõige levinumat tüüpi on:
Ensüümi inhibiitorid: väikesed molekulid sekkuvad haiguse progresseerumisse, blokeerides ensüümi aktiivsust;
• Retseptori agonistid/antagonistid: väikesed molekulid interakteeruvad rakupinnal olevate valkudega, et aktiveerida või blokeerida retseptoreid;
Ioonkanali modulaatorid: väikese molekuliga ravimid võivad reguleerida ioonikanalite avamist ja sulgemist, et reguleerida ioonide sisenemist ja väljumist ning ravida selliseid haigusi nagu epilepsia.
Kõik need toimemehhanismid hõlmavad valgu spetsiifilist piirkonda, mis on väikeste molekulide sidumistasku või aktiivne sait. Väikeste molekulide väljatöötamine põhineb tavaliselt klassikalisel lukuvõtme mudeliteoorial, mis kohandab väikeste molekulide disaini sidumistasku ruumi, hüdrofoobsuse ja elektriliste omaduste põhjal, et siduda sihtmärki tõhusalt ja mõjutada selle funktsiooni.
Väikese molekuliga ravimite eelised
Kuna esile kerkivad ravimimudelid, nagu antikehad, geeniteraapia ja rakuteraapia, peeti väikese molekuliga ravimeid kunagi vananenuks, kuid tegelikult on väikesemolekulilistel ravimitel endiselt oma asendamatust.
Võrreldes bioloogiliste ainetega on väikestel molekulidel endiselt olulisi eeliseid tootmises, transportimises, patsiendi ravisoostumuses, saadaolevas sihtvahemikus, immunogeensuses ja muudes aspektides.
Väikestel molekulidel on suhteliselt lihtne struktuur, mille molekulmass ei ületa tavaliselt 500 daltonit ja neid saab kohandada vastavalt konkreetsetele ravivajadustele;
Tavaliselt on see väga stabiilne ja vajab harva spetsiaalseid ladustamistingimusi, näiteks madala temperatuuriga tingimusi; Keha käitumine on tavaliselt etteaimatav ja kergesti manustatav.
Lisaks võivad väikesed molekulid kergesti ringelda ja liikuda organismis, kanduda soolestikust verevoolu kaudu toimekohta, tungida läbi rakumembraani, et jõuda rakusiseste sihtmärkideni, ja neil on rikkalik multifunktsionaalsus, mistõttu on need asendamatud erinevates meditsiinivaldkondades, näiteks onkoloogia, südame-veresoonkonna tervis, nakkushaigused, vaimne tervis ja neuroloogilised haigused.
Väikesed molekulid on olnud, on ja jäävad ka edaspidi kliiniliste terapeutiliste ravimite alustalaks nii minevikus, olevikus kui ka tulevikus
Viimase 15–20 aasta jooksul on FDA heaks kiitnud suur hulk väikese molekuliga ravimeid, millel on olnud suur mõju patsientide ravile, sealhulgas Cymbalta depressiooni ja ärevuse raviks, Viagra erektsioonihäirete raviks, Tagrisso NSCLC sihtmärgiks. ja Eliquis kodade virvendusravi ja antikoagulantide jaoks.
Tegelikult kasvas FDA poolt heaks kiidetud uute väikesemolekuliliste ravimite arv eelmisel aastal üle 50%, 2023. aastal kiideti heaks 34 uuenduslikku väikesemolekulilist ravimit ja 2022. aastal vaid 21. Lisaks moodustasid väikesemolekulilised ravimid 62%. 2023. aastal kiitis FDA kokku uued ravimid, mis näitab, et väikesed molekulid on tervishoiu edendamisel endiselt üliolulised.
2021. aasta ravimimüügi top 100 edetabelis oli kokku 45 väikese molekuliga ravimit, mis moodustab 36% kogu müügitulust; TOP100 nimekirja on pääsenud 11 väikesemolekulist kasvajavastast ravimit, mille müügitulu on kokku 51,901 miljardit USA dollarit. Suurim müügitulu on lenalidomiidil 12,891 miljardit USA dollarit; 2022. aastal ulatus ainuüksi Top 10 väikesemolekuliliste ravimite kogumüük 96,6 miljardi USA dollarini, Paxlovid müüs ülemaailmselt kuni 18,9 miljardit USA dollarit, mis näitab täielikult väikese molekuliga ravimite turupotentsiaali.
