Pienimolekyyliset lääkkeet ovat aina olleet lääketeollisuuden pilari!

Pienimolekyyliset lääkkeet ovat olleet lääketeollisuuden selkäranka lähes vuosisadan ajan.

Niillä on merkittäviä etuja tuotannossa, kuljetuksessa ja varastoinnissa, potilaan hoitomyöntyvyydessä, käytettävissä olevassa tavoitealueella, immunogeenisuudessa, ja niillä on edelleen ratkaiseva rooli potilaiden hoidossa.

Viime vuosikymmenen teknologiset edistysaskeleet ovat antaneet lääkeyhtiöille mahdollisuuden löytää ja kehittää yhä innovatiivisempia pienimolekyylisiä hoitoja useiden eri indikaatioiden hoitoon, ja tulevaisuudessa pienet molekyylit ovat jatkossakin kliinisen hoidon lääkkeiden tukipilari. ratkaiseva rooli useiden sairauksien hoidossa.

Mikä on pienimolekyylinen lääke?

Pienimolekyyliset lääkkeet määritellään pienimolekyylipainoisiksi orgaanisiksi yhdisteiksi, jotka on löydetty, suunniteltu ja kehitetty vaikuttamaan tiettyihin fysiologisiin prosesseihin organismissa. Yleisiä pienimolekyylisiä lääkkeitä ovat antibiootit (kuten penisilliini), kipulääkkeet (kuten parasetamoli) ja synteettiset hormonit (kuten kortikosteroidit).

Pienimolekyyliset lääkkeet ovat tähän mennessä hyväksytyimpiä lääketyyppejä, joilla on kyky tunkeutua nopeasti solukalvojen läpi ja olla täsmällisesti vuorovaikutuksessa tiettyjen solujen sisällä olevien kohteiden kanssa.

Pienet molekyylit voivat aiheuttaa terapeuttisia reaktioita ihmiskehossa eri tavoin. Kolme yleisintä tyyppiä ovat:

Entsyymi-inhibiittorit: Pienet molekyylit puuttuvat taudin etenemiseen estämällä entsyymitoiminnan;

• Reseptoriagonistit/antagonistit: Pienet molekyylit ovat vuorovaikutuksessa solun pinnalla olevien proteiinien kanssa aktivoidakseen tai estääkseen reseptoreita;

Ionikanavamodulaattorit: Pienimolekyyliset lääkkeet voivat säädellä ionikanavien avaamista ja sulkemista säätelemään ionien sisään- ja ulostuloa sekä hoitamaan sairauksia, kuten epilepsiaa.

Kaikki nämä vaikutusmekanismit sisältävät proteiinin tietyn alueen, joka on pienten molekyylien sitoutumistasku tai aktiivinen kohta. Pienten molekyylien kehitys perustuu yleensä klassiseen lukkoavainmalliteoriaan, joka mukauttaa pienten molekyylien suunnittelua sidontataskun tilan, hydrofobisuuden ja sähköisten ominaisuuksien perusteella siten, että se sitoo tehokkaasti kohteen ja vaikuttaa sen toimintaan.

Pienmolekyylisten lääkkeiden edut

Uusien lääkemallien, kuten vasta-aineiden, geeniterapian ja soluterapian, nousun myötä pienimolekyylisiä lääkkeitä pidettiin aikoinaan vanhentuneina, mutta itse asiassa pienimolekyyliset lääkkeet ovat edelleen korvaamattomia.

Biologisiin aineisiin verrattuna pienillä molekyyleillä on edelleen merkittäviä etuja tuotannon, kuljetuksen, potilaan myöntymisen, käytettävissä olevan kohdealueen, immunogeenisyyden ja muiden näkökohtien suhteen.

Pienillä molekyyleillä on suhteellisen yksinkertaiset rakenteet, joiden molekyylipaino ei yleensä ylitä 500 daltonia, ja ne voidaan räätälöidä vastaamaan erityisiä terapeuttisia tarpeita;

Se on yleensä erittäin vakaa ja vaatii harvoin erityisiä säilytysolosuhteita, kuten sijoittamista alhaisen lämpötilan olosuhteisiin; Kehon käyttäytyminen on yleensä ennustettavaa ja helposti hallittavissa.

Lisäksi pienet molekyylit voivat helposti kiertää ja liikkua elimistön sisällä, siirtyä suolistosta verenkierron kautta vaikutuskohtaan, tunkeutua solukalvon läpi saavuttaakseen solunsisäiset kohteet, ja niillä on runsaasti monitoiminnallisuutta, mikä tekee niistä välttämättömiä useilla lääketieteen aloilla, kuten esim. onkologia, sydän- ja verisuoniterveys, tartuntataudit, mielenterveys ja neurologiset sairaudet.

Pienet molekyylit ovat olleet, ovat ja tulevat jatkossakin olemaan kliinisten terapeuttisten lääkkeiden tukipilari menneisyydessä, nykyisyydessä ja tulevaisuudessa

Viimeisten 15–20 vuoden aikana FDA on hyväksynyt suuren määrän pienimolekyylisiä lääkkeitä, ja niillä on ollut syvä vaikutus potilaiden hoitoon, mukaan lukien Cymbalta masennuksen ja ahdistuneisuuden hoitoon, Viagra erektiohäiriöiden hoitoon, Tagrisso NSCLC:n kohdentamiseen, ja Eliquis eteisvärinään ja antikoagulaatioon.

Itse asiassa FDA:n hyväksymien uusien pienimolekyylisten lääkkeiden määrä kasvoi viime vuonna yli 50 %: vuonna 2023 hyväksyttiin 34 innovatiivista pienimolekyylistä lääkettä ja vuonna 2022 vain 21. Lisäksi pienimolekyylisten lääkkeiden osuus oli myös 62 % Yhteensä FDA hyväksyi uusia lääkkeitä vuonna 2023, mikä osoittaa, että pienet molekyylit ovat edelleen ratkaisevia terveydenhuollon edistämisessä.

Vuoden 2021 lääkemyynnin 100 parhaan listalla oli yhteensä 45 pienimolekyylistä lääkettä, mikä oli 36 % kokonaismyyntituotoista; TOP100-listalle on päässyt 11 pienmolekyylistä kasvainlääkettä, joiden kokonaismyyntitulot ovat 51,901 miljardia Yhdysvaltain dollaria. Lenalidomidin suurin myyntitulo on 12,891 miljardia Yhdysvaltain dollaria; Vuonna 2022 pelkästään Top 10:n pienimolekyylisten lääkkeiden kokonaismyynti oli 96,6 miljardia dollaria, ja Paxlovid myi maailmanlaajuisesti jopa 18,9 miljardia dollaria, mikä osoittaa täysin pienmolekyylisten lääkkeiden markkinapotentiaalin.