Os fármacos de pequenas moléculas sempre foron o piar da industria farmacéutica!

Durante case un século, os fármacos de pequenas moléculas foron a columna vertebral da industria farmacéutica.

Teñen vantaxes significativas na produción, transporte e almacenamento, cumprimento do paciente, rango obxectivo dispoñible, inmunoxenicidade e seguen xogando un papel crucial no tratamento do paciente.

Os avances tecnolóxicos da última década permitiron ás compañías farmacéuticas descubrir e desenvolver terapias de moléculas pequenas cada vez máis innovadoras para tratar unha serie de indicacións diferentes e, no futuro, as moléculas pequenas seguirán sendo o pilar dos fármacos de tratamento clínico, desempeñando un papel importante. papel fundamental no tratamento de diversas enfermidades.

Que é un fármaco de molécula pequena?

Os fármacos de pequenas moléculas defínense como calquera composto orgánico de baixo peso molecular que se descubra, deseña e desenvolve para intervir en procesos fisiolóxicos específicos dentro do organismo. Os fármacos comúns de pequenas moléculas inclúen antibióticos (como a penicilina), analxésicos (como o paracetamol) e hormonas sintéticas (como os corticosteroides).

Os fármacos de pequenas moléculas son os tipos de fármacos máis aprobados ata a data, coa capacidade de penetrar rapidamente nas membranas celulares e interactuar con precisión con obxectivos específicos dentro das células.

As pequenas moléculas poden causar reaccións terapéuticas no corpo humano de varias maneiras. Os tres tipos máis comúns son:

Inhibidores enzimáticos: as moléculas pequenas interveñen na progresión da enfermidade bloqueando a actividade enzimática;

• Agonistas/antagonistas dos receptores: moléculas pequenas interactúan coas proteínas presentes na superficie celular para activar ou bloquear os receptores;

Moduladores de canles iónicos: os fármacos de moléculas pequenas poden regular a apertura e o peche das canles iónicas para regular a entrada e saída de ións e tratar enfermidades como a epilepsia.

Todos estes mecanismos de acción implican unha rexión específica da proteína, que é o peto de unión ou sitio activo de pequenas moléculas. O desenvolvemento de moléculas pequenas adoita basearse na teoría clásica do modelo de chave de bloqueo, que adapta o deseño de moléculas pequenas en función do espazo, a hidrofobicidade e as propiedades eléctricas do peto de unión, para unir eficazmente o obxectivo e afectar a súa función.

As vantaxes dos fármacos de pequenas moléculas

Co aumento de modelos de fármacos emerxentes como os anticorpos, a terapia xénica e a terapia celular, os fármacos de moléculas pequenas foron considerados anticuados, pero de feito, os fármacos de moléculas pequenas aínda teñen a súa insubstituíbilidade.

En comparación cos axentes biolóxicos, as moléculas pequenas aínda teñen vantaxes significativas na produción, transporte, cumprimento do paciente, rango obxectivo dispoñible, inmunoxenicidade e outros aspectos.

As moléculas pequenas teñen estruturas relativamente simples, cun peso molecular que xeralmente non supera os 500 Daltons, e pódense personalizar para satisfacer necesidades terapéuticas específicas;

Adoita ser moi estable e poucas veces require condicións de almacenamento especializadas como colocarse en condicións de baixa temperatura; O comportamento no corpo adoita ser previsible e fácil de administrar.

Ademais, as moléculas pequenas poden circular e moverse facilmente dentro do organismo, transferirse desde o intestino a través do fluxo sanguíneo ata o lugar de acción, penetrar na membrana celular para alcanzar obxectivos intracelulares e ter unha rica multifuncionalidade, o que as fai indispensables en varios campos médicos, como por exemplo. oncoloxía, saúde cardiovascular, enfermidades infecciosas, saúde mental e enfermidades neurolóxicas.

As pequenas moléculas foron, son e seguirán sendo o pilar dos fármacos terapéuticos clínicos no pasado, presente e futuro.

Nos últimos 15 a 20 anos, a FDA aprobou un gran número de fármacos de pequenas moléculas e tiveron un profundo impacto na atención do paciente, incluíndo Cymbalta para tratar a depresión e a ansiedade, Viagra para tratar a disfunción eréctil, Tagrisso para tratar o NSCLC, e Eliquis para fibrilación auricular e anticoagulación.

De feito, o número de novos fármacos de moléculas pequenas aprobados pola FDA aumentou máis dun 50 % o ano pasado, con 34 fármacos innovadores de moléculas pequenas aprobados en 2023 e só 21 en 2022. Ademais, os fármacos de moléculas pequenas tamén representaron o 62 % dos A FDA total aprobou novos fármacos en 2023, o que indica que as moléculas pequenas aínda son cruciais para o avance da asistencia sanitaria.

Na lista das 100 principais vendas de medicamentos en 2021, había un total de 45 fármacos de pequenas moléculas, que representaron o 36% dos ingresos totais por vendas; Hai 11 fármacos antitumorales de pequenas moléculas que entraron na lista TOP100, cun total de ingresos por vendas de 51.901 millóns de dólares estadounidenses. Os ingresos por vendas máis altos son 12.891 millóns de dólares estadounidenses para a lenalidomida; En 2022, as vendas totais de medicamentos de pequenas moléculas no Top 10 só alcanzaron os 96.600 millóns de dólares estadounidenses, e Paxlovid vendeu ata 18.900 millóns de dólares en todo o mundo, demostrando plenamente o potencial de mercado dos medicamentos de pequenas moléculas.