ફિઝિયોલોજી અથવા મેડિસિનનું 2019 નોબેલ પારિતોષિકના ત્રણ વિજેતાઓ, વિલિયમ જી. કેલિન, જુનિયર, ગ્રેગ એલ. સેમેન્ઝા અને સર પીટર જે. રેટક્લિફ પહેલેથી જ કોષોને કેવી રીતે સમજે છે અને અનુકૂલન કરે છે તેના પરના તેમના કામ માટે બેઝિક મેડિસિનનું 2016 લાસ્કર પુરસ્કાર જીતી ચૂક્યા છે. હાયપોક્સિયા માટે, તેથી તે ખાસ કરીને આશ્ચર્યજનક ન હતું. તેઓએ કી પરમાણુ હાયપોક્સિયા-ઇન્ડ્યુસિબલ ફેક્ટર 1 (HIF-1) શોધ્યું અને ઓળખ્યું. આજે આપણે અભ્યાસના મૂળ પર પાછા જવા માંગીએ છીએ, જે એરિથ્રોપોએટિન, અથવા EPO, એક ચમત્કાર અણુ છે.

તે લાલ રક્તકણોના ઉત્પાદનમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે

લાલ રક્ત કોશિકાઓ રક્તમાં રક્ત કોશિકાઓનો સૌથી વિપુલ પ્રકાર છે, અને કરોડરજ્જુના રક્ત દ્વારા ઓક્સિજન અને કાર્બન ડાયોક્સાઇડના પરિવહન માટેનું મુખ્ય માધ્યમ છે. એરિથ્રોસાઇટ્સ અસ્થિ મજ્જામાં ઉત્પન્ન થાય છે: હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓ પ્રથમ પ્રજનન કરે છે અને વિવિધ રક્ત કોશિકાઓના પૂર્વજમાં તફાવત કરે છે, અને એરિથ્રોઇડ પૂર્વજ એરિથ્રોસાઇટ્સમાં વધુ તફાવત અને પરિપક્વ થઈ શકે છે. સામાન્ય સ્થિતિમાં, માનવ એરિથ્રોસાઇટ ઉત્પાદન દર ખૂબ જ ઓછો હોય છે, પરંતુ રક્તસ્રાવ, હેમોલિસિસ અને હાયપોક્સિયા જેવા તાણ હેઠળ, એરિથ્રોસાઇટ ઉત્પાદનનો દર આઠ ગણો સુધી વધારી શકાય છે. આ પ્રક્રિયામાં, erythropoietin EPO એ સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિબળોમાંનું એક છે.

EPO એ મુખ્યત્વે કિડનીમાં સંશ્લેષિત હોર્મોન છે. તેની રાસાયણિક પ્રકૃતિ અત્યંત ગ્લાયકોસાઇલેટેડ પ્રોટીન છે. કિડનીમાં શા માટે? કિડનીમાંથી દર મિનિટે લગભગ એક લિટર લોહી વહે છે, જેથી તેઓ લોહીમાં ઓક્સિજનના સ્તરમાં થતા ફેરફારોને ઝડપથી અને અસરકારક રીતે શોધી શકે છે. જ્યારે લોહીમાં ઓક્સિજનનું સ્તર ઓછું હોય છે, ત્યારે કિડની ઝડપથી પ્રતિક્રિયા આપે છે અને મોટા પ્રમાણમાં EPO ઉત્પન્ન કરે છે. બાદમાં રક્ત પ્રવાહ દ્વારા અસ્થિ મજ્જામાં પરિભ્રમણ કરે છે, જ્યાં તે લાલ રક્ત કોશિકાઓમાં એરિથ્રોઇડ પૂર્વજ કોષોના રૂપાંતરને પ્રોત્સાહન આપે છે. પરિપક્વ લાલ રક્ત કોશિકાઓ અસ્થિ મજ્જામાંથી રુધિરાભિસરણ તંત્રમાં મુક્ત થાય છે જેથી શરીરની ઓક્સિજન સાથે જોડવાની ક્ષમતામાં સુધારો થાય. જ્યારે કિડની લોહીમાં ઓક્સિજનમાં વધારો અનુભવે છે, ત્યારે તેઓ EPO ઉત્પાદન ઘટાડે છે, જે બદલામાં અસ્થિ મજ્જામાં લાલ રક્ત કોશિકાઓનું પ્રમાણ ઘટાડે છે.

આ એક સંપૂર્ણ ગોઠવણ લૂપ બનાવે છે. જો કે, ઊંચાઈએ રહેતા લોકો અને કેટલાક એનિમિયાના દર્દીઓ વારંવાર લોહીના ઓક્સિજનના સ્તરમાં સતત નીચા રહેવાની સ્થિતિનો સામનો કરે છે, જે ઉપરોક્ત પરિભ્રમણ પૂર્ણ કરી શકતા નથી અને કિડનીને સતત EPO સ્ત્રાવ કરવા માટે ઉત્તેજિત કરે છે, જેથી લોહીમાં EPO સાંદ્રતા સામાન્ય લોકો કરતા વધારે હોય છે.

તેને ઉજાગર કરવામાં લગભગ 80 વર્ષ લાગ્યા

ઘણી મોટી શોધોની જેમ, EPO વિશે વિજ્ઞાનીઓની સમજણ સરળ રહી નથી, રસ્તામાં પ્રશ્નો અને પડકારો હતા. EPO ના ખ્યાલથી ચોક્કસ પરમાણુના અંતિમ નિર્ધારણમાં લગભગ 80 વર્ષ લાગ્યાં.

1906 માં, ફ્રેન્ચ વૈજ્ઞાનિકો કાર્નોટ અને ડેફ્લાન્દ્રે એનિમિક સસલાના સીરમ સાથે સામાન્ય સસલાને ઇન્જેક્શન આપ્યું અને જોયું કે સામાન્ય સસલાના પ્લાઝ્મામાં લાલ રક્તકણોની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. તેઓ માનતા હતા કે પ્લાઝ્મામાં કેટલાક હ્યુમરલ પરિબળો લાલ રક્ત કોશિકાઓના ઉત્પાદનને ઉત્તેજીત અને નિયમન કરી શકે છે. આ પ્રથમ EPO કોન્સેપ્ટ પ્રોટોટાઈપ હતો. કમનસીબે, પછીના દાયકાઓમાં પરિણામોની નકલ કરવામાં આવી નથી, મુખ્યત્વે કારણ કે નવા લાલ રક્ત કોશિકાઓની ગણતરી ચોક્કસ ન હતી.

1950 માં રીસમેન અને રુહેનસ્ટ્રોથ-બૉઅરના પેરાબાયોસિસ પ્રયોગે ખરેખર મજબૂત પુરાવા આપ્યા હતા. તેઓએ બે જીવંત ઉંદરોની રુધિરાભિસરણ પ્રણાલીને શસ્ત્રક્રિયાથી જોડી દીધી, એકને હાયપોક્સિક વાતાવરણમાં મૂક્યો અને બીજો સામાન્ય હવામાં શ્વાસ લેતો હતો. પરિણામે, બંને ઉંદરોએ મોટા પ્રમાણમાં લાલ રક્તકણો ઉત્પન્ન કર્યા. તેમાં કોઈ શંકા નથી કે લોહીના પ્રવાહમાં એક હોર્મોન છે જે લાલ રક્ત કોશિકાઓના ઉત્પાદનને ઉત્તેજિત કરે છે, જેમાંથી ઇપીઓ તેનું નામ મેળવે છે. બીજી બાજુ, EPO હાયપોક્સિયા માટે ખૂબ જ સંવેદનશીલ છે.

EPO કયો અણુ છે? આખરે બાયોકેમિકલ સ્તરે સમસ્યાને સ્પષ્ટ કરવામાં અમેરિકન વૈજ્ઞાનિક ગોલ્ડવાસરને 30 વર્ષ લાગ્યાં. જો કોઈ કાર્યકર સારું કામ કરવા માંગતો હોય, તો તેણે પહેલા તેના સાધનોને શાર્પ કરવા જોઈએ. EPO નું કાર્ય નવા લાલ રક્ત કોશિકાઓને ઉત્તેજીત કરવાનું છે, પરંતુબાદમાંની ગણતરી ચોક્કસ નથી. લાલ રક્ત કોશિકાઓમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ કાર્યાત્મક પરમાણુ એ હીમો ધરાવતું હિમોગ્લોબિન છે, જે તેના કેન્દ્રમાં ફેરસ આયન ધરાવે છે. તેથી ગોલ્ડવાસરની ટીમે રેડિયોએક્ટિવ આયર્ન આઇસોટોપ્સ સાથે નવજાત લાલ રક્ત કોશિકાઓનું લેબલ લગાવ્યું અને EPO પ્રવૃત્તિને શોધવા માટે એક સંવેદનશીલ પદ્ધતિ વિકસાવી. આ પ્રાણી પ્રવાહીના નમૂનાઓમાંથી EPO (મિલિલીટર દીઠ નેનોગ્રામ) ની ખૂબ ઓછી સાંદ્રતાને અલગ અને શુદ્ધ કરવાનું શક્ય બનાવે છે. પરંતુ ઇપીઓનું અલગતા અત્યંત મુશ્કેલ હતું. તેઓ કિડનીમાંથી એનિમિયાવાળા ઘેટાંના પ્લાઝ્મામાં, હૂકવર્મના ચેપને કારણે ગંભીર આયર્નની ઉણપ ધરાવતા દર્દીઓના પેશાબમાં ફેરવાઈ ગયા અને અંતે, 1977માં, એપ્લાસ્ટિક એનિમિયા ધરાવતા જાપાની દર્દીઓના 2,550 લિટર પેશાબમાંથી 8 મિલિગ્રામ માનવ EPO પ્રોટીન શુદ્ધ કર્યું.

1985 માં, માનવ EPO નું પ્રોટીન ક્રમ અને જનીન ક્લોનિંગ પૂર્ણ થયું. EPO જનીન 193 એમિનો અવશેષો સાથે પોલિપેપ્ટાઈડને એન્કોડ કરે છે, જે સિગ્નલ પેપ્ટાઈડને સ્ત્રાવ દરમિયાન ક્લિપ કર્યા પછી 166 એમિનો એસિડ અવશેષોથી બનેલું પરિપક્વ પ્રોટીન બને છે અને તેમાં ગ્લાયકોસિલેશન ફેરફાર માટે 4 સાઇટ્સ હોય છે. 1998 માં, EPO ના NMR સોલ્યુશન સ્ટ્રક્ચર અને EPO ના ક્રિસ્ટલ સ્ટ્રક્ચર અને તેના રીસેપ્ટર કોમ્પ્લેક્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ સમયે, લોકો EPO ની સૌથી વધુ સાહજિક સમજ ધરાવે છે.

અત્યાર સુધી, એનિમિયાની સારવાર માટે સામાન્ય રીતે લાલ રક્ત કોશિકાઓની ઉણપને ભરવા માટે રક્ત ચઢાવવાની જરૂર પડતી હતી. જેમ જેમ લોકો EPO વિશે વધુ શીખે છે, તેમ તેમના પોતાના અસ્થિ મજ્જામાં લાલ રક્તકણોના ઉત્પાદનને ઉત્તેજીત કરવા માટે તેને ઇન્જેક્શન આપવાથી સમસ્યા સરળ બની છે. પરંતુ EPOને સીધા જ શરીરના પ્રવાહીમાંથી શુદ્ધ કરવું, જેમ કે ગોલ્ડવાસેરે કર્યું, મુશ્કેલ છે અને ઉપજ ઓછી છે. EPO પ્રોટીન અને જનીન ક્રમના નિર્ધારણને કારણે મોટી માત્રામાં રિકોમ્બિનન્ટ માનવ EPO ઉત્પન્ન કરવાનું શક્ય બન્યું.

તે એપ્લાઇડ મોલેક્યુલર જિનેટિક્સ (એમ્જેન) નામની બાયોટેકનોલોજી કંપની દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. એમજેનની સ્થાપના 1980 માં માત્ર સાત સભ્યો સાથે કરવામાં આવી હતી, જે મોલેક્યુલર બાયોલોજીની તત્કાલીન ઉભરતી તકનીકો સાથે બાયોફાર્માસ્યુટિકલ્સ બનાવવાની આશા રાખે છે. ઇન્ટરફેરોન, ગ્રોથ હોર્મોન રિલિઝિંગ ફેક્ટર, હેપેટાઇટિસ બી વેક્સિન, એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર તેમના લક્ષ્યોની યાદીમાં સૌથી ગરમ નામો પૈકીના હતા, પરંતુ આમાંથી કોઈ પણ પ્રયાસ સફળ થયો ન હતો. 1985 સુધી, ચીનના તાઇવાનના ચાઇનીઝ વૈજ્ઞાનિક લિન ફુકુને માનવ ઇપીઓના જનીનનું ક્લોન કર્યું અને પછી ડીએનએ રિકોમ્બિનેશન ટેક્નોલોજીનો ઉપયોગ કરીને સિન્થેટિક ઇપીઓનું ઉત્પાદન કર્યું.

રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન EPO એ એન્ડોજેનસ EPO પ્રોટીન જેવો જ ક્રમ ધરાવે છે, અને તેમાં સમાન ગ્લાયકોસિલેશન ફેરફાર પણ છે. સ્વાભાવિક રીતે, રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન ઇપીઓમાં પણ અંતર્જાત ઇપીઓની પ્રવૃત્તિ હોય છે. જૂન 1989માં, એમજેનની પ્રથમ પ્રોડક્ટ, રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન એરિથ્રોપોએટિન એપોજેન, એચઆઇવી ચેપની સારવારમાં ક્રોનિક રેનલ ફેલ્યોર અને એનિમિયાના કારણે એનિમિયાની સારવાર માટે યુએસ એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવી હતી. Epogen વેચાણ માત્ર ત્રણ મહિનામાં $16 મિલિયન ટોચ. આગામી બે દાયકાઓમાં, એમ્જેને ફરીથી એસેમ્બલ માનવ EPO માટે બજારમાં પ્રભુત્વ જમાવ્યું. એપોજેને માત્ર 2010માં જ Amgen $2.5 બિલિયનની આવક લાવી હતી. 2018 માં, Amgenનું શેર બજાર મૂલ્ય $128.8 બિલિયન હતું, જે તેને વિશ્વની આઠમી સૌથી મોટી ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની બનાવે છે.

નોંધનીય છે કે એમ્જેને શરૂઆતમાં ગોલ્ડવાસર સાથે શુદ્ધ માનવ ઇપીઓ પ્રોટીન ક્રમ આપવા માટે કામ કર્યું હતું, પરંતુ ગોલ્ડવાસર અને એમજેન ટૂંક સમયમાં વૈચારિક મતભેદોને કારણે બહાર પડી ગયા હતા. ગોલ્ડવાસર અને તેની યુનિવર્સિટી ઓફ શિકાગો, જેમણે મૂળભૂત સંશોધન કર્યું હતું, તેણે ક્યારેય શોધેલા હોર્મોનને પેટન્ટ કરવાનું વિચાર્યું ન હતું અને તેથી EPOની વિશાળ વ્યાવસાયિક સફળતા માટે તેમને એક પૈસો પણ મળ્યો નથી.

તે -- તે કેવી રીતે ઉત્તેજક છે

જ્યારે આપણે શ્વાસ લઈએ છીએ, ત્યારે ઓક્સિજન શ્વસન સાંકળને ચલાવવા માટે કોશિકાઓના માઇટોકોન્ડ્રિયામાં પ્રવેશ કરે છે અને આપણા શરીરમાં ઊર્જાનો મુખ્ય સ્ત્રોત એટીપીના મોટા પ્રમાણમાં ઉત્પાદન કરે છે. એનિમિયાવાળા લોકોમાં પૂરતા સ્વસ્થ લાલ રક્તકણો હોતા નથી, અને સૌથી તાત્કાલિક અસર એ છે કે તેઓ પૂરતા પ્રમાણમાં ઓક્સિજન લેતા નથી, જેના કારણે તેઓ થાક અનુભવે છે, જેમ કે લાંબા સમય દરમિયાન શ્વાસ લેવામાં તકલીફ થાય છે. જ્યારે રિકોમ્બિનન્ટ માનવ ઇપીઓ સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે, ત્યારે એનિમિયાના દર્દીઓના શરીરમાં વધુ લાલ રક્તકણો ઉત્પન્ન થાય છે,વધુ ઓક્સિજન વહન કરે છે, અને વધુ ઉર્જા પરમાણુ ATP ઉત્પન્ન કરે છે, અસરકારક રીતે લક્ષણોમાં રાહત આપે છે.

જો કે, કેટલાક સ્પોર્ટ્સ વર્કર્સે પણ રિકોમ્બિનન્ટ હ્યુમન EPO વિશે વિચારવાનું શરૂ કર્યું છે. જો EPO પ્રકારના કૃત્રિમ રિકોમ્બિનન્ટ હોર્મોનનો ઉપયોગ એથ્લેટ્સના શરીરને વધુ લાલ રક્ત કોશિકાઓ ઉત્પન્ન કરવા માટે ઉત્તેજીત કરવા માટે કરવામાં આવે છે, તો એથ્લેટ્સની ઓક્સિજન મેળવવાની અને ઊર્જાના પરમાણુઓ ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતામાં સુધારો કરવો શક્ય છે, જે એથ્લેટ્સની સહનશક્તિની કામગીરીમાં પણ સુધારો કરી શકે છે. સાઇકલિંગ, લાંબા અંતરની દોડ અને ક્રોસ-કંટ્રી સ્કીઇંગ જેવી ઇવેન્ટ. જર્નલ ઓફ એપ્લાઇડ ફિઝિયોલોજીમાં 1980ના એક પેપરમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે રક્ત ઉત્તેજકો (એરિથ્રોપોએટીન, કૃત્રિમ ઓક્સિજન કેરિયર્સ અને રક્ત તબદિલી) સહનશક્તિમાં 34 ટકા વધારો કરી શકે છે. જો રમતવીરો EPO નો ઉપયોગ કરે છે, તો તેઓ ટ્રેડમિલ પર પહેલા કરતા 44 સેકન્ડ ઓછા સમયમાં 8 કિલોમીટર દોડી શકે છે. વાસ્તવમાં, સાયકલિંગ અને મેરેથોન EPO ઉત્તેજકો માટે સૌથી ખરાબ ગુનેગારો છે. 1998ની ટુર ડી ફ્રાંસ દરમિયાન, ફેસ્ટીના ટીમ માટે સ્પેનિશ ટીમના ડૉક્ટરની 400 બોટલો સાથે કૃત્રિમ રિકોમ્બિનન્ટ EPO સાથે ફ્રેન્ચ સરહદે ધરપકડ કરવામાં આવી હતી! પરિણામ, અલબત્ત, એ આવ્યું કે આખી ટીમને ટૂરમાંથી બહાર કાઢી મૂકવામાં આવી અને પ્રતિબંધ મૂકવામાં આવ્યો.

ઇન્ટરનેશનલ ઓલિમ્પિક કમિટીએ 1992 બાર્સેલોના ગેમ્સમાં તેની પ્રતિબંધિત સૂચિમાં EPO ઉમેર્યું, પરંતુ માનવ EPO પરીક્ષણનું પુનર્ગઠન કરવું એટલું મુશ્કેલ હતું કે 2000ની રમતો પહેલા એથ્લેટ્સ તેનો ઉપયોગ કરી રહ્યા હતા કે કેમ તે અસરકારક રીતે શોધવાનો કોઈ રસ્તો નહોતો. ત્યાં ઘણા કારણો છે: 1) શરીરના પ્રવાહીમાં EPO સામગ્રી ખૂબ ઓછી છે, અને સામાન્ય લોકોમાં EPO પ્રતિ મિલી રક્ત લગભગ 130-230 નેનોગ્રામ છે; 2) કૃત્રિમ રિકોમ્બિનન્ટ EPO ની એમિનો એસિડ રચના માનવ અંતર્જાત EPO પ્રોટીનની બરાબર સમાન છે, માત્ર ગ્લાયકોસિલેશનનું સ્વરૂપ ખૂબ જ થોડું અલગ છે; 3) લોહીમાં ઇપીઓનું અર્ધ જીવન માત્ર 5-6 કલાક છે, અને તે સામાન્ય રીતે છેલ્લા ઇન્જેક્શનના 4-7 દિવસ પછી શોધી શકાતું નથી; 4) વ્યક્તિગત EPO સ્તર ખૂબ જ અલગ છે, તેથી ચોક્કસ માત્રાત્મક ધોરણ સ્થાપિત કરવું મુશ્કેલ છે.

2000 થી, WADA એ રિકોમ્બિનન્ટ EPO ની સીધી તપાસ માટે એકમાત્ર વૈજ્ઞાનિક ચકાસણી પદ્ધતિ તરીકે પેશાબ પરીક્ષણનો ઉપયોગ કર્યો છે. કૃત્રિમ પુનઃસંયોજક EPO અને માનવ EPO ના ગ્લાયકોયલેડ સ્વરૂપ વચ્ચેના સહેજ તફાવતને કારણે, બે અણુઓના ચાર્જ થયેલ ગુણધર્મો ખૂબ જ નાના છે અને તેને આઇસોઇલેક્ટ્રિક ફોકસિંગ નામની ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ પદ્ધતિ દ્વારા ઓળખી શકાય છે, જે મુખ્ય વ્યૂહરચના છે. કૃત્રિમ રિકોમ્બિનન્ટ EPO ની સીધી શોધ. જો કે, માનવ વ્યુત્પન્ન કોષો દ્વારા વ્યક્ત કરાયેલા કેટલાક પુનઃસંયોજક EPOએ ગ્લાયકોસિલેશનમાં કોઈ તફાવત દર્શાવ્યો નથી, તેથી કેટલાક નિષ્ણાતોએ સૂચવ્યું કે એક્ઝોજેનસ EPO અને અંતર્જાત EPO અલગ-અલગ કાર્બન આઇસોટોપ સામગ્રી દ્વારા અલગ પાડવા જોઈએ.

હકીકતમાં, EPO માટેની વિવિધ પરીક્ષણ પદ્ધતિઓમાં હજુ પણ મર્યાદાઓ છે. ઉદાહરણ તરીકે, લાન્સ આર્મસ્ટ્રોંગ, અમેરિકન સાયકલિંગ લેજેન્ડ, તેની સાત ટુર ડી ફ્રાન્સ જીત દરમિયાન EPO અને અન્ય ઉત્તેજક લેવાનું સ્વીકાર્યું, પરંતુ તે સમયે કોઈપણ ડોપિંગ ટેસ્ટમાં તે EPO માટે પોઝિટિવ હોવાની પુષ્ટિ થઈ ન હતી. આપણે હજી રાહ જોવી પડશે અને જોવું પડશે કે તે "એક ફૂટ ઊંચો" છે કે "એક ફૂટ ઊંચો" છે.

તે નોબેલ પુરસ્કાર કેવી રીતે બનાવે છે

EPO અને ફિઝિયોલોજી અથવા મેડિસિનમાં 2019 નોબેલ પુરસ્કાર વચ્ચેના જોડાણ વિશે અંતિમ શબ્દ.

EPO એ માનવ શરીરની ધારણા અને હાયપોક્સિયાના પ્રતિભાવનો સૌથી સામાન્ય કેસ છે. તેથી, સેમેન્ઝા અને રેટક્લિફ, બે નોબેલ પુરસ્કાર વિજેતાઓએ, કોષની ધારણા અને હાયપોક્સિયામાં અનુકૂલનની પદ્ધતિનો અભ્યાસ કરવા માટે પ્રારંભિક બિંદુ તરીકે EPO ને પસંદ કર્યું. પ્રથમ પગલું એ EPO જનીનનાં તત્વો શોધવાનું હતું જે ઓક્સિજનના ફેરફારોને પ્રતિસાદ આપી શકે. સેમેન્ઝાએ જનીન એન્કોડિંગ EPO ના 3 'ડાઉનસ્ટ્રીમ છેડે કી 256-બેઝ નોન-કોડિંગ ક્રમ ઓળખ્યો, જેને હાયપોક્સિયા પ્રતિભાવ તત્વ નામ આપવામાં આવ્યું. જો આ તત્વ ક્રમ પરિવર્તિત અથવા કાઢી નાખવામાં આવે છે, તો EPO પ્રોટીનની હાયપોક્સિયાને પ્રતિસાદ આપવાની ક્ષમતામાં ઘણો ઘટાડો થાય છે. જો આ તત્વ ક્રમ હાયપોક્સિયા સાથે સંકળાયેલા ન હોય તેવા અન્ય જનીનોના ડાઉનસ્ટ્રીમ 3' છેડે જોડવામાં આવે છે, તો આ સંશોધિત જનીનો EPO જેવી સક્રિયકરણ પણ દર્શાવે છે.હાયપોક્સિયાની સ્થિતિમાં.

રેટક્લિફ અને તેમની ટીમે પછી શોધ્યું કે આ હાયપોક્સિક પ્રતિભાવ તત્વ માત્ર કિડની અથવા યકૃતના કોષોમાં જ નથી જે EPO ના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે, પરંતુ અન્ય ઘણા પ્રકારના કોષોમાં પણ છે જે હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓમાં કાર્ય કરી શકે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, હાયપોક્સિયા પ્રત્યેનો આ પ્રતિભાવ EPO માટે વિશિષ્ટ ન હોઈ શકે, પરંતુ કોષોમાં વધુ વ્યાપક ઘટના છે. આ અન્ય કોષો, જે EPO ઉત્પાદન માટે જવાબદાર નથી, તેમાં પરમાણુઓ (જેમ કે જનીન અભિવ્યક્તિ ચાલુ કરવા માટે જવાબદાર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો) હોવા જોઈએ જે ઓક્સિજન સાંદ્રતામાં ફેરફારને સમજે છે અને EPO જેવા જનીનોને ચાલુ કરવા માટે હાયપોક્સિક પ્રતિભાવ તત્વો સાથે જોડાય છે.