Lijekovi malih molekula uvijek su bili stup farmaceutske industrije!
Gotovo cijelo stoljeće lijekovi s malim molekulama bili su okosnica farmaceutske industrije.
Imaju značajne prednosti u proizvodnji, transportu i skladištenju, suradljivosti pacijenata, dostupnom ciljanom rasponu, imunogenosti i nastavljaju igrati ključnu ulogu u liječenju pacijenata.
Tehnološki napredak u prošlom desetljeću omogućio je farmaceutskim tvrtkama da otkriju i razviju sve više i više inovativnih terapija malim molekulama za liječenje niza različitih indikacija, au budućnosti će male molekule i dalje biti glavni oslonac lijekova za kliničko liječenje, igrajući ulogu ključnu ulogu u liječenju niza bolesti.
Što je lijek male molekule?
Lijekovi malih molekula definirani su kao bilo koji organski spoj niske molekularne težine koji je otkriven, dizajniran i razvijen da intervenira u specifičnim fiziološkim procesima unutar organizma. Uobičajeni lijekovi malih molekula uključuju antibiotike (kao što je penicilin), analgetike (kao što je paracetamol) i sintetske hormone (kao što su kortikosteroidi).
Lijekovi s malim molekulama najodobrenije su vrste lijekova do danas, sa sposobnošću brzog prodiranja u stanične membrane i precizne interakcije sa specifičnim ciljevima unutar stanica.
Male molekule mogu izazvati terapeutske reakcije u ljudskom tijelu na razne načine. Tri su najčešća tipa:
Inhibitori enzima: Male molekule interveniraju u napredovanju bolesti blokirajući aktivnost enzima;
• Agonisti/antagonisti receptora: male molekule stupaju u interakciju s proteinima prisutnima na površini stanice kako bi aktivirali ili blokirali receptore;
Modulatori ionskih kanala: Lijekovi malih molekula mogu regulirati otvaranje i zatvaranje ionskih kanala kako bi regulirali ulazak i izlazak iona i liječili bolesti poput epilepsije.
Svi ti mehanizmi djelovanja uključuju specifično područje na proteinu, koje je vezni džep ili aktivno mjesto malih molekula. Razvoj malih molekula obično se temelji na klasičnoj teoriji modela ključa brave, koja prilagođava dizajn malih molekula na temelju prostora, hidrofobnosti i električnih svojstava veznog džepa, tako da učinkovito veže cilj i utječe na njegovu funkciju.
Prednosti lijekova malih molekula
S porastom modela lijekova u nastajanju kao što su antitijela, genska terapija i stanična terapija, lijekovi malih molekula nekada su se smatrali zastarjelima, ali zapravo, lijekovi malih molekula još uvijek imaju svoju nezamjenjivost.
U usporedbi s biološkim agensima, male molekule još uvijek imaju značajne prednosti u proizvodnji, transportu, suradljivosti pacijenata, dostupnom ciljnom rasponu, imunogenosti i drugim aspektima.
Male molekule imaju relativno jednostavne strukture, s molekularnom masom koja općenito ne prelazi 500 Daltona, i mogu se prilagoditi da zadovolje specifične terapeutske potrebe;
Obično je vrlo stabilan i rijetko zahtijeva posebne uvjete skladištenja kao što je stavljanje na niske temperature; Ponašanje u tijelu obično je predvidljivo i lako ga je kontrolirati.
Osim toga, male molekule mogu lako cirkulirati i kretati se unutar organizma, prenijeti iz crijeva krvotokom do mjesta djelovanja, prodrijeti kroz staničnu membranu kako bi dosegnule unutarstanične ciljeve te imaju bogatu multifunkcionalnost, što ih čini nezamjenjivima u raznim medicinskim područjima kao što su npr. onkologija, kardiovaskularno zdravlje, zarazne bolesti, mentalno zdravlje i neurološke bolesti.
Male molekule su bile, jesu i bit će glavni oslonac kliničkih terapijskih lijekova u prošlosti, sadašnjosti i budućnosti
U proteklih 15 do 20 godina FDA je odobrila veliki broj lijekova malih molekula koji su imali dubok utjecaj na skrb za pacijente, uključujući Cymbaltu za liječenje depresije i tjeskobe, Viagru za liječenje erektilne disfunkcije, Tagrisso za ciljanje NSCLC, i Eliquis za fibrilaciju atrija i antikoagulaciju.
Zapravo, broj novih lijekova s malim molekulama koje je odobrila FDA povećao se za više od 50% prošle godine, s 34 inovativna lijeka s malim molekulama odobrenih 2023. i samo 21 u 2022. Osim toga, lijekovi s malim molekulama također su činili 62% ukupno je FDA odobrila nove lijekove 2023., što ukazuje da su male molekule još uvijek ključne za napredak zdravstvene skrbi.
Na popisu 100 najprodavanijih lijekova u 2021. bilo je ukupno 45 lijekova malih molekula, što čini 36% ukupnog prihoda od prodaje; Na popis TOP100 ušlo je 11 malih molekularnih antitumorskih lijekova s ukupnim prihodom od prodaje od 51,901 milijarde američkih dolara. Najveći prihod od prodaje iznosi 12,891 milijarde američkih dolara za lenalidomid; U 2022. ukupna prodaja lijekova malih molekula samo u Top 10 dosegla je 96,6 milijardi američkih dolara, s Paxlovidom koji je globalno prodao do 18,9 milijardi američkih dolara, što u potpunosti pokazuje tržišni potencijal lijekova malih molekula.
