Փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները միշտ եղել են դեղագործական արդյունաբերության հիմնասյունը:

Մոտ մեկ դար փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները եղել են դեղագործական արդյունաբերության ողնաշարը:

Նրանք ունեն զգալի առավելություններ արտադրության, փոխադրման և պահպանման, հիվանդի համապատասխանության, հասանելի թիրախային տիրույթի, իմունոգենության և շարունակում են վճռորոշ դեր խաղալ հիվանդների բուժման մեջ:

Անցած տասնամյակի տեխնոլոգիական առաջընթացը դեղագործական ընկերություններին հնարավորություն է տվել բացահայտել և զարգացնել ավելի ու ավելի նորարարական փոքր մոլեկուլային թերապիա մի շարք տարբեր ցուցումների բուժման համար, և ապագայում փոքր մոլեկուլները կշարունակեն լինել կլինիկական բուժման դեղերի հիմնական հենարանը. վճռորոշ դեր է խաղում մի շարք հիվանդությունների բուժման մեջ:

Ի՞նչ է փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցը:

Փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները սահմանվում են որպես ցանկացած ցածր մոլեկուլային քաշի օրգանական միացություն, որը հայտնաբերված, նախագծված և մշակված է օրգանիզմի որոշակի ֆիզիոլոգիական գործընթացներին միջամտելու համար: Ընդհանուր փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները ներառում են հակաբիոտիկներ (օրինակ՝ պենիցիլին), ցավազրկողներ (օրինակ՝ պարացետամոլ) և սինթետիկ հորմոններ (օրինակ՝ կորտիկոստերոիդներ)։

Փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները մինչ օրս դեղերի առավել հաստատված տեսակներն են՝ բջջային թաղանթներ արագ ներթափանցելու և բջիջների որոշակի թիրախների հետ ճշգրիտ փոխազդելու ունակությամբ:

Փոքր մոլեկուլները կարող են տարբեր ձևերով թերապևտիկ ռեակցիաներ առաջացնել մարդու մարմնում: Երեք ամենատարածված տեսակներն են.

Ֆերմենտի ինհիբիտորներ. փոքր մոլեկուլները միջամտում են հիվանդության առաջընթացին՝ արգելափակելով ֆերմենտների ակտիվությունը.

• Ռեցեպտորների ագոնիստներ/անտագոնիստներ. փոքր մոլեկուլները փոխազդում են բջջի մակերեսին առկա սպիտակուցների հետ՝ ակտիվացնելու կամ արգելափակելու ընկալիչները;

Իոնային ալիքների մոդուլատորներ. Փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները կարող են կարգավորել իոնային ալիքների բացումն ու փակումը, որպեսզի կարգավորեն իոնների մուտքն ու ելքը և բուժեն այնպիսի հիվանդություններ, ինչպիսիք են էպիլեպսիան:

Գործողության այս մեխանիզմները ներառում են սպիտակուցի որոշակի հատված, որը կապող գրպանն է կամ փոքր մոլեկուլների ակտիվ տեղամասը: Փոքր մոլեկուլների զարգացումը սովորաբար հիմնված է դասական կողպեքի բանալու մոդելի տեսության վրա, որը հարմարեցնում է փոքր մոլեկուլների ձևավորումը՝ հիմնված կապող գրպանի տարածության, հիդրոֆոբության և էլեկտրական հատկությունների վրա, որպեսզի արդյունավետորեն կապի թիրախը և ազդի նրա ֆունկցիայի վրա:

Փոքր մոլեկուլային դեղերի առավելությունները

Դեղորայքի այնպիսի մոդելների աճով, ինչպիսիք են հակամարմինները, գենային թերապիան և բջջային թերապիան, փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները ժամանակին համարվում էին հնացած, բայց իրականում փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները դեռևս ունեն իրենց անփոխարինելիությունը:

Կենսաբանական նյութերի համեմատ փոքր մոլեկուլները դեռևս ունեն զգալի առավելություններ արտադրության, փոխադրման, հիվանդի համապատասխանության, հասանելի թիրախային տիրույթի, իմունոգենության և այլ ասպեկտների առումով:

Փոքր մոլեկուլներն ունեն համեմատաբար պարզ կառուցվածք, որոնց մոլեկուլային զանգվածը սովորաբար չի գերազանցում 500 Դալտոնը և կարող է հարմարեցվել հատուկ թերապևտիկ կարիքները բավարարելու համար.

Այն սովորաբար շատ կայուն է և հազվադեպ է պահանջում պահպանման հատուկ պայմաններ, ինչպիսիք են ցածր ջերմաստիճանի պայմաններում տեղադրումը; Մարմնի վարքագիծը սովորաբար կանխատեսելի է և հեշտ կառավարելի:

Բացի այդ, փոքր մոլեկուլները կարող են հեշտությամբ շրջանառվել և շարժվել օրգանիզմում, արյան հոսքի միջոցով աղիքից տեղափոխվել գործողության վայր, ներթափանցել բջջային թաղանթ՝ հասնելու ներբջջային թիրախներին և ունենալ հարուստ բազմաֆունկցիոնալություն՝ դրանք անփոխարինելի դարձնելով տարբեր բժշկական ոլորտներում, ինչպիսիք են. ուռուցքաբանություն, սրտանոթային առողջություն, վարակիչ հիվանդություններ, հոգեկան առողջություն և նյարդաբանական հիվանդություններ:

Փոքր մոլեկուլները եղել են, կան և կշարունակեն լինել կլինիկական թերապևտիկ դեղամիջոցների հիմնական հիմքը անցյալում, ներկայում և ապագայում:

Անցած 15-ից 20 տարիների ընթացքում մեծ թվով փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցներ հաստատվել են FDA-ի կողմից և մեծ ազդեցություն են ունեցել հիվանդների խնամքի վրա, ներառյալ Cymbalta-ն՝ դեպրեսիայի և անհանգստության բուժման համար, Viagra-ն՝ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար, Tagrisso-ն՝ NSCLC-ի թիրախավորման համար, և Eliquis-ը նախասրտերի ֆիբրիլյացիայի և հակակոագուլյացիայի համար:

Փաստորեն, FDA-ի կողմից հաստատված նոր փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցների թիվն ավելացել է ավելի քան 50%-ով, ընդ որում 2023-ին հաստատվել են 34 նորարարական փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցներ և միայն 21-ը՝ 2022-ին: Բացի այդ, փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցները նույնպես կազմում են դեղամիջոցների 62%-ը: Ընդհանուր FDA-ն հաստատել է նոր դեղամիջոցները 2023 թվականին՝ ցույց տալով, որ փոքր մոլեկուլները դեռևս կարևոր նշանակություն ունեն առողջապահության առաջընթացի համար:

2021 թվականին դեղերի վաճառքի լավագույն 100 ցուցակում կային ընդհանուր առմամբ 45 փոքր մոլեկուլային դեղամիջոցներ, որոնք կազմում էին վաճառքից ընդհանուր հասույթի 36%-ը. Կան 11 փոքր մոլեկուլային հակաուռուցքային դեղամիջոցներ, որոնք մտել են TOP100 ցուցակը, որոնց վաճառքից ընդհանուր եկամուտը կազմում է 51,901 միլիարդ ԱՄՆ դոլար։ Վաճառքից ամենաբարձր եկամուտը կազմում է 12,891 միլիարդ ԱՄՆ դոլար լենալիդոմիդի համար; 2022 թվականին միայն Թոփ 10-ում փոքր մոլեկուլային դեղերի ընդհանուր վաճառքը հասել է 96,6 միլիարդ ԱՄՆ դոլարի, ընդ որում Paxlovid-ը վաճառել է մինչև 18,9 միլիարդ ԱՄՆ դոլար ամբողջ աշխարհում՝ լիովին ցուցադրելով փոքր մոլեկուլային դեղերի շուկայական ներուժը: