I farmaci a piccole molecole sono sempre stati il ​​pilastro dell’industria farmaceutica!

Per quasi un secolo, i farmaci a piccole molecole hanno rappresentato la spina dorsale dell’industria farmaceutica.

Presentano vantaggi significativi in ​​termini di produzione, trasporto e conservazione, compliance del paziente, intervallo target disponibile, immunogenicità e continuano a svolgere un ruolo cruciale nel trattamento dei pazienti.

I progressi tecnologici dell’ultimo decennio hanno consentito alle aziende farmaceutiche di scoprire e sviluppare terapie con piccole molecole sempre più innovative per il trattamento di una serie di indicazioni diverse e, in futuro, le piccole molecole continueranno a essere il pilastro dei farmaci per il trattamento clinico, svolgendo un ruolo importante ruolo cruciale nel trattamento di una serie di malattie.

Cos’è un farmaco a piccola molecola?

I farmaci a piccole molecole sono definiti come qualsiasi composto organico a basso peso molecolare scoperto, progettato e sviluppato per intervenire in specifici processi fisiologici all’interno dell’organismo. I comuni farmaci a piccole molecole includono antibiotici (come la penicillina), analgesici (come il paracetamolo) e ormoni sintetici (come i corticosteroidi).

I farmaci a piccole molecole sono i tipi di farmaci più approvati fino ad oggi, con la capacità di penetrare rapidamente nelle membrane cellulari e di interagire con precisione con bersagli specifici all’interno delle cellule.

Piccole molecole possono causare reazioni terapeutiche nel corpo umano in vari modi. I tre tipi più comuni sono:

Inibitori enzimatici: piccole molecole intervengono nella progressione della malattia bloccando l'attività enzimatica;

• Agonisti/antagonisti dei recettori: piccole molecole interagiscono con le proteine ​​presenti sulla superficie cellulare per attivare o bloccare i recettori;

Modulatori dei canali ionici: i farmaci a piccole molecole possono regolare l'apertura e la chiusura dei canali ionici per regolare l'ingresso e l'uscita degli ioni e curare malattie come l'epilessia.

Tutti questi meccanismi d'azione coinvolgono una regione specifica della proteina, che è la tasca di legame o sito attivo di piccole molecole. Lo sviluppo di piccole molecole si basa solitamente sulla teoria classica del modello della chiave di blocco, che adatta la progettazione di piccole molecole in base allo spazio, all'idrofobicità e alle proprietà elettriche della tasca di legame, in modo da legare efficacemente il bersaglio e influenzarne la funzione.

I vantaggi dei farmaci a piccole molecole

Con l’avvento di modelli farmacologici emergenti come gli anticorpi, la terapia genica e la terapia cellulare, un tempo i farmaci a piccole molecole erano considerati obsoleti, ma in realtà i farmaci a piccole molecole continuano ad essere insostituibili.

Rispetto agli agenti biologici, le piccole molecole presentano ancora vantaggi significativi nella produzione, nel trasporto, nella compliance del paziente, nell’intervallo target disponibile, nell’immunogenicità e in altri aspetti.

Le piccole molecole hanno strutture relativamente semplici, con un peso molecolare generalmente non superiore a 500 Dalton, e possono essere personalizzate per soddisfare specifiche esigenze terapeutiche;

Di solito è molto stabile e raramente richiede condizioni di conservazione specializzate come essere posto in condizioni di bassa temperatura; Il comportamento del corpo è solitamente prevedibile e facile da gestire.

Inoltre, piccole molecole possono facilmente circolare e muoversi all'interno dell'organismo, trasferirsi dall'intestino attraverso il flusso sanguigno al sito d'azione, penetrare nella membrana cellulare per raggiungere obiettivi intracellulari e possedere una ricca multifunzionalità, che le rende indispensabili in vari campi medici come oncologia, salute cardiovascolare, malattie infettive, salute mentale e malattie neurologiche.

Le piccole molecole sono state, sono e continueranno ad essere il pilastro dei farmaci terapeutici clinici nel passato, presente e futuro

Negli ultimi 15-20 anni, un gran numero di farmaci a piccole molecole sono stati approvati dalla FDA e hanno avuto un profondo impatto sulla cura dei pazienti, tra cui Cymbalta per il trattamento della depressione e dell'ansia, Viagra per il trattamento della disfunzione erettile, Tagrisso per il trattamento del NSCLC, ed Eliquis per la fibrillazione atriale e l'anticoagulazione.

Infatti, il numero di nuovi farmaci a piccole molecole approvati dalla FDA è aumentato di oltre il 50% lo scorso anno, con 34 farmaci innovativi a piccole molecole approvati nel 2023 e solo 21 nel 2022. Inoltre, i farmaci a piccole molecole hanno rappresentato anche il 62% dei farmaci a piccole molecole approvati dalla FDA. il totale dei nuovi farmaci approvati dalla FDA nel 2023, indicando che le piccole molecole sono ancora cruciali per il progresso dell’assistenza sanitaria.

Nella top 100 delle vendite di farmaci nel 2021, c'erano un totale di 45 farmaci a piccole molecole, che rappresentavano il 36% del fatturato totale delle vendite; Sono 11 i farmaci antitumorali a piccole molecole che sono entrati nella lista TOP100, con un fatturato totale di 51,901 miliardi di dollari USA. Il fatturato più elevato ammonta a 12,891 miliardi di dollari USA per la lenalidomide; Nel 2022, le vendite totali dei farmaci a piccole molecole solo nella Top 10 hanno raggiunto i 96,6 miliardi di dollari USA, con Paxlovid che ha venduto fino a 18,9 miliardi di dollari a livello globale, dimostrando pienamente il potenziale di mercato dei farmaci a piccole molecole.