תרופות מולקולות קטנות תמיד היו עמוד התווך של תעשיית התרופות!

במשך כמעט מאה שנה, תרופות מולקולות קטנות היו עמוד השדרה של תעשיית התרופות.

יש להם יתרונות משמעותיים בייצור, הובלה ואחסון, היענות למטופל, טווח יעד זמין, אימונוגניות, וממשיכים לשחק תפקיד מכריע בטיפול בחולה.

ההתקדמות הטכנולוגית של העשור האחרון אפשרה לחברות תרופות לגלות ולפתח יותר ויותר טיפולים חדשניים מולקולות קטנות לטיפול במגוון של אינדיקציות שונות, ובעתיד, מולקולות קטנות ימשיכו להיות עמוד התווך של תרופות טיפול קליני תפקיד מכריע בטיפול במגוון מחלות.

מהי תרופה מולקולה קטנה?

תרופות מולקולות קטנות מוגדרות ככל תרכובת אורגנית במשקל מולקולרי נמוך שמתגלה, מתוכננת ומפותחת כדי להתערב בתהליכים פיזיולוגיים ספציפיים בתוך האורגניזם. תרופות נפוצות מולקולות קטנות כוללות אנטיביוטיקה (כגון פניצילין), משככי כאבים (כגון אקמול) והורמונים סינתטיים (כגון קורטיקוסטרואידים).

תרופות מולקולות קטנות הן סוגי התרופות המאושרים ביותר עד כה, עם יכולת לחדור במהירות לקרום התא ולקיים אינטראקציה מדויקת עם מטרות ספציפיות בתוך התאים.

מולקולות קטנות יכולות לגרום לתגובות טיפוליות בגוף האדם בדרכים שונות. שלושת הסוגים הנפוצים ביותר הם:

מעכבי אנזים: מולקולות קטנות מתערבות בהתקדמות המחלה על ידי חסימת פעילות האנזים;

• אגוניסטים/אנטגוניסטים של רצפטורים: מולקולות קטנות מקיימות אינטראקציה עם חלבונים הנמצאים על פני התא כדי להפעיל או לחסום קולטנים;

מאפננים של תעלות יונים: תרופות מולקולות קטנות יכולות לווסת את הפתיחה והסגירה של תעלות יונים כדי לווסת את הכניסה והיציאה של יונים ולטפל במחלות כמו אפילפסיה.

מנגנוני הפעולה הללו מערבים כולם אזור מסוים בחלבון, שהוא כיס הקישור או האתר הפעיל של מולקולות קטנות. הפיתוח של מולקולות קטנות מתבסס בדרך כלל על תיאוריית מודל מפתח המנעול הקלאסית, המתאימה את העיצוב של מולקולות קטנות על סמך המרחב, ההידרופוביות והתכונות החשמליות של כיס הקישור, כדי לאגד ביעילות את המטרה ולהשפיע על תפקודו.

היתרונות של תרופות מולקולות קטנות

עם עלייתם של מודלים מתפתחים של תרופות כמו נוגדנים, ריפוי גנטי וטיפול תאי, תרופות מולקולות קטנות נחשבו פעם למיושנות, אך למעשה, לתרופות מולקולות קטנות עדיין אין תחליף.

בהשוואה לגורמים ביולוגיים, למולקולות קטנות עדיין יש יתרונות משמעותיים בייצור, בהובלה, בהיענות למטופל, בטווח היעד הזמין, באימונוגניות והיבטים נוספים.

למולקולות קטנות יש מבנים פשוטים יחסית, כשהמשקל המולקולרי בדרך כלל אינו עולה על 500 דלטון, וניתן להתאים אותן לצרכים טיפוליים ספציפיים;

הוא בדרך כלל יציב מאוד ולעיתים נדירות דורש תנאי אחסון מיוחדים כגון מיקום בתנאי טמפרטורה נמוכה; ההתנהגות בגוף היא בדרך כלל צפויה וקלה לניהול.

בנוסף, מולקולות קטנות יכולות בקלות להסתובב ולנוע בתוך האורגניזם, לעבור מהמעי דרך זרימת הדם למקום הפעולה, לחדור לממברנת התא כדי להגיע למטרות תוך תאיות, ולהיות בעלות רב-תכליתיות עשירה, מה שהופך אותן הכרחיות בתחומים רפואיים שונים כמו למשל. אונקולוגיה, בריאות לב וכלי דם, מחלות זיהומיות, בריאות הנפש ומחלות נוירולוגיות.

מולקולות קטנות היו, הן וימשיכו להיות עמוד התווך של תרופות טיפוליות קליניות בעבר, בהווה ובעתיד

ב-15 עד 20 השנים האחרונות, מספר רב של תרופות מולקולות קטנות אושרו על ידי ה-FDA והיו להן השפעה עמוקה על הטיפול בחולים, כולל Cymbalta לטיפול בדיכאון וחרדה, ויאגרה לטיפול בהפרעות זיקפה, Tagrisso לטיפול ב-NSCLC, ו- Eliquis לפרפור פרוזדורים ונוגדי קרישה.

למעשה, מספר התרופות החדשות של מולקולות קטנות שאושרו על ידי ה-FDA גדל בשנה שעברה ביותר מ-50%, עם 34 תרופות חדשניות מולקולות קטנות שאושרו ב-2023 ורק 21 ב-2022. בנוסף, תרופות מולקולות קטנות היוו גם 62% מהתרופות ה-FDA בסך הכל אישר תרופות חדשות בשנת 2023, מה שמצביע על כך שמולקולות קטנות עדיין חיוניות לקידום שירותי הבריאות.

ברשימת 100 מכירות התרופות המובילות בשנת 2021, היו בסך הכל 45 תרופות מולקולות קטנות, המהוות 36% מסך ההכנסות ממכירות; ישנן 11 תרופות נגד גידול מולקולות קטנות שנכנסו לרשימת ה-TOP100, עם הכנסות ממכירות כוללות של 51.901 מיליארד דולר. הכנסות המכירות הגבוהות ביותר הן 12.891 מיליארד דולר עבור lenalidomide; בשנת 2022, סך המכירות של תרופות מולקולות קטנות ב-Top 10 בלבד הגיע ל-96.6 מיליארד דולר אמריקאי, כאשר Paxlovid מכרה עד 18.9 מיליארד דולר ברחבי העולם, מה שמוכיח באופן מלא את פוטנציאל השוק של תרופות מולקולות קטנות.