მცირე მოლეკულური მედიკამენტები ყოველთვის იყო ფარმაცევტული ინდუსტრიის საყრდენი!

თითქმის ერთი საუკუნის განმავლობაში, მცირე მოლეკულური მედიკამენტები ფარმაცევტული ინდუსტრიის ხერხემალი იყო.

მათ აქვთ მნიშვნელოვანი უპირატესობები წარმოებაში, ტრანსპორტირებასა და შენახვაში, პაციენტის შესაბამისობაში, ხელმისაწვდომი სამიზნე დიაპაზონში, იმუნოგენურობაში და განაგრძობენ გადამწყვეტ როლს პაციენტის მკურნალობაში.

გასული ათწლეულის ტექნოლოგიურმა წინსვლამ ფარმაცევტულ კომპანიებს საშუალება მისცა აღმოეჩინათ და განავითარონ უფრო და უფრო ინოვაციური მცირე მოლეკულური თერაპია სხვადასხვა აღნიშვნის სამკურნალოდ, ხოლო მომავალში მცირე მოლეკულები კვლავაც იქნება კლინიკური სამკურნალო მედიკამენტების საყრდენი. გადამწყვეტი როლი მთელი რიგი დაავადებების მკურნალობაში.

რა არის მცირე მოლეკულური პრეპარატი?

მცირე მოლეკულური წამლები განისაზღვრება, როგორც ნებისმიერი დაბალი მოლეკულური წონის ორგანული ნაერთი, რომელიც აღმოჩენილია, შექმნილია და განვითარებულია ორგანიზმის სპეციფიკურ ფიზიოლოგიურ პროცესებში ჩარევისთვის. საერთო მცირე მოლეკულური პრეპარატები მოიცავს ანტიბიოტიკებს (როგორიცაა პენიცილინი), ანალგეტიკებს (როგორიცაა პარაცეტამოლი) და სინთეზურ ჰორმონებს (როგორიცაა კორტიკოსტეროიდები).

მცირე მოლეკულური პრეპარატები დღემდე წამლების ყველაზე დამტკიცებული ტიპებია, რომელთაც შეუძლიათ სწრაფად შეაღწიონ უჯრედულ მემბრანებში და ზუსტად ურთიერთქმედონ უჯრედებში კონკრეტულ სამიზნეებთან.

მცირე მოლეკულებს შეუძლიათ გამოიწვიონ თერაპიული რეაქციები ადამიანის ორგანიზმში სხვადასხვა გზით. სამი ყველაზე გავრცელებული ტიპია:

ფერმენტის ინჰიბიტორები: მცირე მოლეკულები ერევა დაავადების პროგრესირებაში ფერმენტის აქტივობის ბლოკირებით;

• რეცეპტორების აგონისტები/ანტაგონისტები: მცირე მოლეკულები ურთიერთქმედებენ უჯრედის ზედაპირზე არსებულ ცილებთან, რათა გაააქტიურონ ან დაბლოკონ რეცეპტორები;

იონური არხის მოდულატორები: მცირე მოლეკულურ პრეპარატებს შეუძლიათ დაარეგულირონ იონური არხების გახსნა და დახურვა იონების შესვლისა და გასვლის დასარეგულირებლად და ისეთი დაავადებების სამკურნალოდ, როგორიცაა ეპილეფსია.

მოქმედების ეს მექანიზმები მოიცავს ცილის კონკრეტულ რეგიონს, რომელიც წარმოადგენს მცირე მოლეკულების შემაკავშირებელ ჯიბეს ან აქტიურ ადგილს. მცირე მოლეკულების განვითარება, როგორც წესი, ეფუძნება კლასიკური საკეტის გასაღების მოდელის თეორიას, რომელიც ადაპტირებს მცირე მოლეკულების დიზაინს შემაკავშირებელი ჯიბის სივრცეზე, ჰიდროფობიურობასა და ელექტრულ თვისებებზე, რათა ეფექტურად შეაერთოს სამიზნე და იმოქმედოს მის ფუნქციაზე.

მცირე მოლეკულური წამლების უპირატესობები

წამლების ისეთი მოდელების ამაღლებასთან ერთად, როგორიცაა ანტისხეულები, გენური თერაპია და უჯრედული თერაპია, ოდესღაც მცირე მოლეკულური წამლები ითვლებოდა მოძველებულად, მაგრამ სინამდვილეში, მცირე მოლეკულურ პრეპარატებს ჯერ კიდევ აქვთ შეუცვლელი.

ბიოლოგიურ აგენტებთან შედარებით, მცირე მოლეკულებს ჯერ კიდევ აქვთ მნიშვნელოვანი უპირატესობები წარმოებაში, ტრანსპორტირებაში, პაციენტის შესაბამისობაში, ხელმისაწვდომი სამიზნე დიაპაზონში, იმუნოგენურობასა და სხვა ასპექტებში.

მცირე მოლეკულებს აქვთ შედარებით მარტივი სტრუქტურა, მოლეკულური მასით, როგორც წესი, არ აღემატება 500 დალტონს და შეიძლება მორგებული იყოს კონკრეტული თერაპიული საჭიროებების დასაკმაყოფილებლად;

ის ჩვეულებრივ ძალიან სტაბილურია და იშვიათად საჭიროებს სპეციალიზებულ შენახვის პირობებს, როგორიცაა დაბალი ტემპერატურის პირობებში მოთავსება; ორგანიზმში ქცევა, როგორც წესი, პროგნოზირებადია და ადვილად ადმინისტრირებადია.

გარდა ამისა, მცირე მოლეკულებს შეუძლიათ ადვილად ცირკულაცია და გადაადგილება ორგანიზმში, ნაწლავებიდან სისხლის ნაკადის მეშვეობით გადატანა მოქმედების ადგილზე, შეაღწიონ უჯრედის მემბრანაში უჯრედშიდა მიზნების მისაღწევად და ჰქონდეთ მდიდარი მრავალფუნქციურობა, რაც მათ შეუცვლელს ხდის სხვადასხვა სამედიცინო სფეროში, როგორიცაა ონკოლოგია, გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობა, ინფექციური დაავადებები, ფსიქიკური ჯანმრთელობა და ნევროლოგიური დაავადებები.

მცირე მოლეკულები იყო, არის და იქნება კლინიკური თერაპიული მედიკამენტების ძირითადი საფუძველი წარსულში, აწმყოსა და მომავალში.

ბოლო 15-20 წლის განმავლობაში, დიდი რაოდენობით მცირე მოლეკულური წამლები დამტკიცებული იქნა FDA-ს მიერ და დიდი გავლენა იქონია პაციენტთა მოვლაზე, მათ შორის ციმბალტა დეპრესიისა და შფოთვის სამკურნალოდ, ვიაგრა ერექციული დისფუნქციის სამკურნალოდ, თაგრისო NSCLC-ზე გამიზნული. და Eliquis წინაგულების ფიბრილაციისა და ანტიკოაგულაციისთვის.

ფაქტობრივად, FDA-ს მიერ დამტკიცებული ახალი მცირე მოლეკულური წამლების რაოდენობა გაიზარდა 50%-ზე მეტით გასულ წელს, 2023 წელს დამტკიცებული 34 ინოვაციური მცირე მოლეკულური პრეპარატი და მხოლოდ 21 2022 წელს. გარდა ამისა, მცირე მოლეკულური წამლები ასევე შეადგენდა 62%-ს. სულ FDA-მ დაამტკიცა ახალი წამლები 2023 წელს, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ მცირე მოლეკულები ჯერ კიდევ გადამწყვეტია ჯანდაცვის წინსვლისთვის.

2021 წელს წამლების გაყიდვების ტოპ 100 სიაში სულ 45 მცირე მოლეკულური პრეპარატი იყო, რაც მთლიანი გაყიდვების შემოსავლის 36%-ს შეადგენს; არსებობს 11 მცირე მოლეკულური სიმსივნის საწინააღმდეგო პრეპარატი, რომლებიც შევიდნენ TOP100 სიაში, გაყიდვებიდან მთლიანი შემოსავალი 51,901 მილიარდი აშშ დოლარია. გაყიდვებიდან ყველაზე მაღალი შემოსავალი არის 12,891 მილიარდი აშშ დოლარი ლენალიდომიდზე; 2022 წელს, მცირე მოლეკულური წამლების მთლიანმა გაყიდვებმა მხოლოდ ტოპ 10-ში მიაღწია 96,6 მილიარდ აშშ დოლარს, Paxlovid-მა გაყიდა 18,9 მილიარდ აშშ დოლარამდე გლობალურად, რაც სრულად ასახავს მცირე მოლეკულური წამლების ბაზრის პოტენციალს.