Шағын молекулалы препараттар әрқашан фармацевтика өнеркәсібінің тірегі болды!
Бір ғасырға жуық уақыт бойы шағын молекулалы препараттар фармацевтика өнеркәсібінің негізі болды.
Олардың өндірісте, тасымалдауда және сақтауда, пациенттердің сәйкестігінде, қол жетімді мақсатты диапазонында, иммуногенділігінде айтарлықтай артықшылықтар бар және пациенттерді емдеуде шешуші рөл атқаруды жалғастыруда.
Соңғы онжылдықтағы технологиялық жетістіктер фармацевтикалық компанияларға әртүрлі көрсеткіштерді емдеуге арналған барған сайын инновациялық шағын молекулалы терапияларды ашуға және дамытуға мүмкіндік берді, ал болашақта шағын молекулалар клиникалық емдеу препараттарының негізгі тірегі болып қала береді. бірқатар ауруларды емдеуде шешуші рөл атқарады.
Кіші молекулалы препарат дегеніміз не?
Шағын молекулалы препараттар организмдегі белгілі бір физиологиялық процестерге араласу үшін табылған, жобаланған және дамыған кез келген төмен молекулалық органикалық қосылыс ретінде анықталады. Кәдімгі шағын молекулалы препараттарға антибиотиктер (мысалы, пенициллин), анальгетиктер (парацетамол сияқты) және синтетикалық гормондар (мысалы, кортикостероидтар) жатады.
Кішкентай молекулалы препараттар - бұл жасуша мембраналарына тез еніп, жасушалардың ішіндегі нақты нысандармен дәл әрекеттесу қабілеті бар дәрілердің ең бекітілген түрлері.
Кішкентай молекулалар адам ағзасында әртүрлі жолдармен емдік реакциялар тудыруы мүмкін. Ең көп таралған үш түрі:
Фермент тежегіштері: Кіші молекулалар фермент белсенділігін тежеу арқылы аурудың өршуіне араласады;
• Рецепторлардың агонистері/антагонистері: Кішкентай молекулалар рецепторларды белсендіру немесе блоктау үшін жасуша бетіндегі ақуыздармен әрекеттеседі;
Иондық арна модуляторлары: шағын молекулалы препараттар иондардың кіруі мен шығуын реттеу және эпилепсия сияқты ауруларды емдеу үшін иондық арналардың ашылуы мен жабылуын реттей алады.
Бұл әсер ету механизмдерінің барлығы ақуыздың белгілі бір аймағын қамтиды, ол шағын молекулалардың байланыстырушы қалтасы немесе белсенді учаскесі болып табылады. Кішкентай молекулалардың дамуы, әдетте, нысанды тиімді байланыстыру және оның функциясына әсер ету үшін байланыстырушы қалтаның кеңістігіне, гидрофобтылығына және электрлік қасиеттеріне негізделген шағын молекулалардың дизайнын бейімдейтін классикалық құлыптау кілті моделінің теориясына негізделген.
Ұсақ молекулалы препараттардың артықшылықтары
Антиденелер, гендік терапия және жасушалық терапия сияқты дамып келе жатқан дәрілік модельдердің өсуімен шағын молекулалы препараттар бір кездері ескірген деп саналды, бірақ шын мәнінде, шағын молекулалы препараттар әлі де алмастырылмайтын болып табылады.
Биологиялық агенттермен салыстырғанда, шағын молекулалардың әлі де өндірісте, тасымалдауда, пациенттердің сәйкестігінде, қол жетімді мақсатты диапазонында, иммуногенділігінде және басқа аспектілерде айтарлықтай артықшылықтар бар.
Шағын молекулалардың салыстырмалы түрде қарапайым құрылымдары бар, молекулалық салмағы әдетте 500 Дальтоннан аспайды және арнайы емдік қажеттіліктерді қанағаттандыру үшін теңшеуге болады;
Ол әдетте өте тұрақты және сирек мамандандырылған сақтау шарттарын талап етеді, мысалы, төмен температура жағдайында орналастыру; Денедегі мінез-құлық әдетте болжамды және басқаруға оңай.
Сонымен қатар, кішігірім молекулалар ағзаның ішінде оңай айнала алады және қозғалады, ішектен қан ағымы арқылы әсер ету орнына ауысады, жасушаішілік мақсаттарға жету үшін жасуша мембранасына еніп, көп функционалдылыққа ие болады, бұл оларды әртүрлі медициналық салаларда таптырмас етеді. онкология, жүрек-қан тамырлары денсаулығы, жұқпалы аурулар, психикалық денсаулық және неврологиялық аурулар.
Кішкентай молекулалар өткен, қазіргі және болашақта клиникалық емдік препараттардың негізгі тірегі болды, болып табылады және болып қала береді
Соңғы 15-20 жыл ішінде FDA мақұлдаған шағын молекулалы препараттардың үлкен саны пациенттердің күтіміне қатты әсер етті, соның ішінде депрессия мен мазасыздықты емдеуге арналған Cymbalta, эректильді дисфункцияны емдеуге арналған Виагра, NSCLC бағытталған Tagrisso, және Eliquis жүрекшелер фибрилляциясы және антикоагуляция үшін.
Шындығында, FDA мақұлдаған жаңа шағын молекулалы препараттардың саны өткен жылы 50%-дан астамға өсті, 2023 жылы 34 инновациялық шағын молекулалы препараттар және 2022 жылы тек 21 ғана мақұлданды. Сонымен қатар, шағын молекулалы препараттар да 62% құрады. жалпы FDA 2023 жылы жаңа препараттарды мақұлдады, бұл шағын молекулалардың денсаулық сақтауды дамыту үшін әлі де маңызды екенін көрсетеді.
2021 жылы дәрі-дәрмек сатудың үздік 100 тізімінде жалпы сатудан түскен кірістің 36%-ын құрайтын барлығы 45 шағын молекулалы дәрілер болды; ТОП100 тізіміне енген 11 шағын молекулалы ісікке қарсы препараттар бар, олардың жалпы сатудан түскен табысы 51,901 миллиард АҚШ долларын құрады. Сатудан түскен ең жоғары табыс леналидомид үшін 12,891 миллиард АҚШ долларын құрайды; 2022 жылы ТОП-10 құрамындағы шағын молекулалы препараттардың жалпы сатылымы 96,6 миллиард АҚШ долларына жетті, Paxlovid бүкіл әлем бойынша 18,9 миллиард АҚШ долларына дейін сатты, бұл шағын молекулалы препараттардың нарықтық әлеуетін толығымен көрсетеді.
