Mažos molekulės vaistai visada buvo farmacijos pramonės ramstis!
Beveik šimtmetį mažų molekulių vaistai buvo farmacijos pramonės pagrindas.
Jie turi didelių pranašumų gamybos, transportavimo ir saugojimo, pacientų atitikties, turimo tikslinio diapazono, imunogeniškumo ir toliau atlieka lemiamą vaidmenį gydant pacientus.
Pastarojo dešimtmečio technologinė pažanga leido farmacijos įmonėms atrasti ir plėtoti vis daugiau naujoviškų mažų molekulių terapijų, skirtų įvairioms indikacijoms gydyti, o ateityje mažos molekulės ir toliau bus klinikinio gydymo vaistų pagrindas. lemiamas vaidmuo gydant įvairias ligas.
Kas yra mažos molekulės vaistas?
Mažos molekulinės masės vaistai apibrėžiami kaip bet koks mažos molekulinės masės organinis junginys, kuris yra atrastas, sukurtas ir sukurtas taip, kad galėtų įsikišti į konkrečius fiziologinius procesus organizme. Įprasti mažos molekulės vaistai yra antibiotikai (pvz., penicilinas), analgetikai (pvz., paracetamolis) ir sintetiniai hormonai (pvz., kortikosteroidai).
Mažos molekulės vaistai iki šiol yra labiausiai patvirtinti vaistų tipai, galintys greitai prasiskverbti per ląstelių membranas ir tiksliai sąveikauti su specifiniais taikiniais ląstelėse.
Mažos molekulės gali įvairiais būdais sukelti gydomąsias žmogaus organizmo reakcijas. Trys dažniausiai pasitaikantys tipai yra šie:
Fermentų inhibitoriai: mažos molekulės įsikiša į ligos progresavimą blokuodamos fermentų aktyvumą;
• Receptorių agonistai/antagonistai: mažos molekulės sąveikauja su baltymais, esančiais ląstelės paviršiuje, kad aktyvuotų arba blokuotų receptorius;
Jonų kanalų moduliatoriai: Mažos molekulės vaistai gali reguliuoti jonų kanalų atidarymą ir uždarymą, kad reguliuotų jonų patekimą ir išėjimą bei gydytų tokias ligas kaip epilepsija.
Visi šie veikimo mechanizmai apima tam tikrą baltymo sritį, kuri yra mažų molekulių surišimo kišenė arba aktyvi vieta. Mažų molekulių kūrimas paprastai grindžiamas klasikine spynos rakto modelio teorija, kuri pritaiko mažų molekulių dizainą pagal rišamosios kišenės erdvę, hidrofobiškumą ir elektrines savybes, kad efektyviai surištų taikinį ir paveiktų jo funkciją.
Mažų molekulių vaistų privalumai
Didėjant naujų vaistų modeliams, tokiems kaip antikūnai, genų terapija ir ląstelių terapija, kažkada buvo manoma, kad mažos molekulės vaistai yra pasenę, tačiau iš tikrųjų mažų molekulių vaistai vis dar yra nepakeičiami.
Palyginti su biologiniais agentais, mažos molekulės vis dar turi didelių pranašumų gamybos, transportavimo, pacientų atitikties, turimo tikslinio diapazono, imunogeniškumo ir kitų aspektų.
Mažos molekulės yra gana paprastos struktūros, kurių molekulinė masė paprastai neviršija 500 daltonų, ir jas galima pritaikyti pagal specifinius terapinius poreikius;
Paprastai jis yra labai stabilus ir retai reikalauja specialių laikymo sąlygų, pavyzdžiui, žemos temperatūros; Kūno elgesys paprastai yra nuspėjamas ir lengvai valdomas.
Be to, mažos molekulės gali lengvai cirkuliuoti ir judėti organizme, per kraują iš žarnyno patekti į veikimo vietą, prasiskverbti pro ląstelės membraną, kad pasiektų tarpląstelinius taikinius, ir turi daug daugiafunkcinių savybių, todėl jos yra būtinos įvairiose medicinos srityse, pvz. onkologija, širdies ir kraujagyslių sveikata, infekcinės ligos, psichikos sveikata ir neurologinės ligos.
Mažos molekulės praeityje, dabar ir ateityje buvo, yra ir bus pagrindinės klinikinių terapinių vaistų dalys.
Per pastaruosius 15–20 metų daug mažų molekulių vaistų patvirtino FDA ir turėjo didelį poveikį pacientų priežiūrai, įskaitant Cymbalta, skirtą depresijai ir nerimui gydyti, Viagra erekcijos disfunkcijai gydyti, Tagrisso, skirta NSCLC, ir Eliquis prieširdžių virpėjimui ir antikoaguliacijai.
Tiesą sakant, pernai FDA patvirtintų naujų mažų molekulių vaistų skaičius išaugo daugiau nei 50 % – 2023 m. buvo patvirtinti 34 naujoviški mažos molekulės vaistai, o 2022 m. – tik 21. Be to, mažos molekulės vaistai taip pat sudarė 62 %. iš viso FDA patvirtino naujų vaistų 2023 m., o tai rodo, kad mažos molekulės vis dar yra labai svarbios sveikatos priežiūros pažangai.
2021 m. 100 geriausių vaistų pardavimų sąraše iš viso buvo 45 mažos molekulės vaistai, kurie sudarė 36% visų pardavimo pajamų; Į TOP100 sąrašą pateko 11 mažų molekulių priešnavikinių vaistų, kurių bendros pardavimo pajamos siekia 51,901 milijardo JAV dolerių. Didžiausios lenalidomido pardavimo pajamos – 12,891 mlrd. JAV dolerių; 2022 m. vien mažų molekulių vaistų pardavimas į Top 10 siekė 96,6 milijardo JAV dolerių, o Paxlovid parduota iki 18,9 milijardo JAV dolerių visame pasaulyje, o tai visiškai įrodo mažos molekulės vaistų rinkos potencialą.
