Mazmolekulāras zāles vienmēr ir bijušas farmācijas industrijas balsts!
Gandrīz gadsimtu mazu molekulu zāles ir bijušas farmācijas nozares pamats.
Tiem ir būtiskas priekšrocības ražošanā, transportēšanā un uzglabāšanā, pacientu atbilstībā, pieejamajā mērķa diapazonā, imunogenitātē, un tiem joprojām ir izšķiroša nozīme pacientu ārstēšanā.
Pēdējo desmit gadu tehnoloģiskie sasniegumi ir ļāvuši farmācijas uzņēmumiem atklāt un izstrādāt arvien inovatīvākas mazmolekulāru terapijas dažādu indikāciju ārstēšanai, un nākotnē mazas molekulas joprojām būs klīniskās ārstēšanas zāļu galvenais balsts. izšķiroša loma dažādu slimību ārstēšanā.
Kas ir mazas molekulas zāles?
Mazmolekulāras zāles ir definētas kā jebkurš zemas molekulmasas organiskais savienojums, kas ir atklāts, izstrādāts un izstrādāts, lai iejauktos konkrētos fizioloģiskos procesos organismā. Izplatītākās mazmolekulāras zāles ir antibiotikas (piemēram, penicilīns), pretsāpju līdzekļi (piemēram, paracetamols) un sintētiskie hormoni (piemēram, kortikosteroīdi).
Mazmolekulāras zāles ir līdz šim visvairāk apstiprinātie zāļu veidi, kas spēj ātri iekļūt šūnu membrānās un precīzi mijiedarboties ar specifiskiem mērķiem šūnās.
Mazas molekulas var izraisīt ārstnieciskas reakcijas cilvēka organismā dažādos veidos. Trīs visizplatītākie veidi ir:
Fermentu inhibitori: mazas molekulas iejaucas slimības progresēšanā, bloķējot enzīmu aktivitāti;
• Receptoru agonisti/antagonisti: mazas molekulas mijiedarbojas ar proteīniem, kas atrodas uz šūnas virsmas, lai aktivizētu vai bloķētu receptorus;
Jonu kanālu modulatori: mazas molekulas zāles var regulēt jonu kanālu atvēršanu un aizvēršanos, lai regulētu jonu iekļūšanu un izeju un ārstētu tādas slimības kā epilepsija.
Visi šie darbības mehānismi ietver noteiktu proteīna reģionu, kas ir mazo molekulu saistīšanās kabata vai aktīvā vieta. Mazo molekulu izstrāde parasti balstās uz klasisko slēdzenes atslēgu modeļa teoriju, kas pielāgo mazu molekulu dizainu, pamatojoties uz saistīšanas kabatas telpu, hidrofobitāti un elektriskām īpašībām, lai efektīvi saistītu mērķi un ietekmētu tā darbību.
Mazmolekulu zāļu priekšrocības
Pieaugot jauniem zāļu modeļiem, piemēram, antivielām, gēnu terapijai un šūnu terapijai, mazo molekulu zāles kādreiz tika uzskatītas par novecojušām, taču patiesībā mazmolekulārām zālēm joprojām ir neaizvietojamība.
Salīdzinājumā ar bioloģiskajiem aģentiem mazām molekulām joprojām ir ievērojamas priekšrocības ražošanā, transportēšanā, pacientu atbilstībā, pieejamajā mērķa diapazonā, imunogenitātē un citos aspektos.
Mazām molekulām ir salīdzinoši vienkāršas struktūras, kuru molekulmasa parasti nepārsniedz 500 daltonus, un tās var pielāgot specifiskām terapeitiskām vajadzībām;
Tas parasti ir ļoti stabils un reti prasa īpašus uzglabāšanas apstākļus, piemēram, novietošanu zemas temperatūras apstākļos; Uzvedība organismā parasti ir paredzama un viegli administrējama.
Turklāt mazas molekulas var viegli cirkulēt un pārvietoties organismā, pārvietoties no zarnas caur asins plūsmu uz darbības vietu, iekļūt šūnu membrānā, lai sasniegtu intracelulāros mērķus, un tām ir bagātīga daudzfunkcionalitāte, padarot tās neaizstājamas dažādās medicīnas jomās, piemēram, onkoloģija, sirds un asinsvadu veselība, infekcijas slimības, garīgā veselība un neiroloģiskās slimības.
Mazas molekulas ir bijušas, ir un arī turpmāk būs klīniski terapeitisko zāļu pamats pagātnē, tagadnē un nākotnē
Pēdējo 15 līdz 20 gadu laikā FDA ir apstiprinājusi lielu skaitu mazu molekulu zāļu, un tām ir bijusi liela ietekme uz pacientu aprūpi, tostarp Cymbalta depresijas un trauksmes ārstēšanai, Viagra erektilās disfunkcijas ārstēšanai, Tagrisso NSŠPV ārstēšanai, un Eliquis priekškambaru mirdzēšanai un antikoagulācijai.
Faktiski FDA apstiprināto jauno mazmolekulu zāļu skaits pagājušajā gadā palielinājās par vairāk nekā 50%, 2023. gadā tika apstiprinātas 34 novatoriskas mazmolekulas zāles, bet 2022. gadā – tikai 21. Turklāt mazmolekulāras zāles arī veidoja 62% no 2023. gadā kopumā FDA apstiprināja jaunas zāles, norādot, ka mazām molekulām joprojām ir izšķiroša nozīme veselības aprūpes attīstībā.
2021. gada 100 labāko zāļu pārdošanas sarakstā kopā bija 45 mazmolekulāras zāles, kas veido 36% no kopējiem pārdošanas ieņēmumiem; TOP100 sarakstā iekļuvušas 11 mazmolekulāras pretvēža zāles, kuru kopējie pārdošanas ieņēmumi ir 51,901 miljards ASV dolāru. Lielākie pārdošanas ieņēmumi ir 12,891 miljards ASV dolāru lenalidomīdam; 2022. gadā kopējais mazu molekulu medikamentu pārdošanas apjoms Top 10 vien sasniedza 96,6 miljardus ASV dolāru, un Paxlovid visā pasaulē pārdeva līdz 18,9 miljardiem ASV dolāru, pilnībā demonstrējot mazmolekulāru zāļu tirgus potenciālu.
