Småmolekylære legemidler har alltid vært grunnpilaren i den farmasøytiske industrien!
I nesten et århundre har legemidler med små molekyler vært ryggraden i den farmasøytiske industrien.
De har betydelige fordeler i produksjon, transport og lagring, pasientoverholdelse, tilgjengelig målområde, immunogenisitet, og fortsetter å spille en avgjørende rolle i pasientbehandling.
De teknologiske fremskrittene det siste tiåret har gjort det mulig for farmasøytiske selskaper å oppdage og utvikle flere og flere innovative småmolekylære terapier for behandling av en rekke forskjellige indikasjoner, og i fremtiden vil små molekyler fortsette å være bærebjelken i klinisk behandlingsmedisin, avgjørende rolle i behandlingen av en rekke sykdommer.
Hva er et lite molekylært stoff?
Medikamenter med små molekyler er definert som enhver organisk forbindelse med lav molekylvekt som er oppdaget, designet og utviklet for å gripe inn i spesifikke fysiologiske prosesser i organismen. Vanlige legemidler med små molekyler inkluderer antibiotika (som penicillin), analgetika (som paracetamol) og syntetiske hormoner (som kortikosteroider).
Småmolekylære legemidler er de mest godkjente legemidlene til dags dato, med evnen til raskt å penetrere cellemembraner og samhandle nøyaktig med spesifikke mål i cellene.
Små molekyler kan forårsake terapeutiske reaksjoner i menneskekroppen på ulike måter. De tre vanligste typene er:
Enzyminhibitorer: Små molekyler griper inn i sykdomsprogresjon ved å blokkere enzymaktivitet;
• Reseptoragonister/antagonister: Små molekyler interagerer med proteiner som finnes på celleoverflaten for å aktivere eller blokkere reseptorer;
Ionekanalmodulatorer: Medikamenter med små molekyler kan regulere åpning og lukking av ionekanaler for å regulere inn og ut av ioner og behandle sykdommer som epilepsi.
Disse virkningsmekanismene involverer alle en spesifikk region på proteinet, som er bindingslommen eller det aktive stedet til små molekyler. Utviklingen av små molekyler er vanligvis basert på den klassiske låsnøkkelmodellteorien, som tilpasser utformingen av små molekyler basert på plass, hydrofobitet og elektriske egenskaper til bindingslommen, for å effektivt binde målet og påvirke dets funksjon.
Fordelene med småmolekylære legemidler
Med fremveksten av nye medikamentmodeller som antistoffer, genterapi og celleterapi, ble småmolekylære legemidler en gang ansett for å være utdaterte, men faktisk har småmolekylære legemidler fortsatt sin uerstattelighet.
Sammenlignet med biologiske midler har små molekyler fortsatt betydelige fordeler i produksjon, transport, pasientoverholdelse, tilgjengelig målområde, immunogenisitet og andre aspekter.
Små molekyler har relativt enkle strukturer, med en molekylvekt som vanligvis ikke overstiger 500 Dalton, og kan tilpasses for å møte spesifikke terapeutiske behov;
Det er vanligvis svært stabilt og krever sjelden spesialiserte lagringsforhold som å være plassert under lave temperaturforhold; Atferd i kroppen er vanligvis forutsigbar og enkel å administrere.
I tillegg kan små molekyler enkelt sirkulere og bevege seg i organismen, overføres fra tarmen gjennom blodstrømmen til virkestedet, trenge inn i cellemembranen for å nå intracellulære mål, og ha rik multifunksjonalitet, noe som gjør dem uunnværlige innen ulike medisinske felt som f.eks. onkologi, kardiovaskulær helse, infeksjonssykdommer, mental helse og nevrologiske sykdommer.
Små molekyler har vært, er og vil fortsette å være bærebjelken i kliniske terapeutiske legemidler i fortid, nåtid og fremtid
I løpet av de siste 15 til 20 årene har et stort antall småmolekylære legemidler blitt godkjent av FDA og har hatt en dyp innvirkning på pasientbehandlingen, inkludert Cymbalta for behandling av depresjon og angst, Viagra for behandling av erektil dysfunksjon, Tagrisso for målretting av NSCLC, og Eliquis for atrieflimmer og antikoagulasjon.
Faktisk økte antallet nye småmolekylære legemidler godkjent av FDA med over 50 % i fjor, med 34 innovative småmolekylære legemidler godkjent i 2023 og bare 21 i 2022. I tillegg utgjorde småmolekylære legemidler også 62 % av totalt FDA godkjente nye legemidler i 2023, noe som indikerer at små molekyler fortsatt er avgjørende for å fremme helsevesenet.
På topp 100-listen over medikamentsalg i 2021 var det totalt 45 småmolekylære legemidler, som utgjorde 36 % av de totale salgsinntektene; Det er 11 småmolekylære antitumormedisiner som har kommet inn på TOP100-listen, med en samlet salgsinntekt på 51,901 milliarder amerikanske dollar. Den høyeste salgsinntekten er 12,891 milliarder amerikanske dollar for lenalidomid; I 2022 nådde det totale salget av småmolekylære legemidler i Topp 10 alene 96,6 milliarder amerikanske dollar, med Paxlovid som solgte opptil 18,9 milliarder amerikanske dollar globalt, noe som fullt ut demonstrerer markedspotensialet til småmolekylære legemidler.
