Leki małocząsteczkowe zawsze były filarem przemysłu farmaceutycznego!

Od prawie stulecia leki małocząsteczkowe stanowią podstawę przemysłu farmaceutycznego.

Mają one znaczące zalety w zakresie produkcji, transportu i przechowywania, przestrzegania zaleceń przez pacjenta, dostępnego zakresu docelowego, immunogenności i nadal odgrywają kluczową rolę w leczeniu pacjentów.

Postęp technologiczny ostatniej dekady umożliwił firmom farmaceutycznym odkrywanie i opracowywanie coraz bardziej innowacyjnych terapii małocząsteczkowych do leczenia szeregu różnych wskazań, a w przyszłości małe cząsteczki nadal będą podstawą leków stosowanych w leczeniu klinicznym, odgrywając ważną rolę kluczową rolę w leczeniu wielu chorób.

Co to jest lek małocząsteczkowy?

Leki drobnocząsteczkowe definiuje się jako dowolny związek organiczny o niskiej masie cząsteczkowej, który został odkryty, zaprojektowany i opracowany w celu wpływania na określone procesy fizjologiczne w organizmie. Powszechnie stosowane leki małocząsteczkowe obejmują antybiotyki (takie jak penicylina), leki przeciwbólowe (takie jak paracetamol) i hormony syntetyczne (takie jak kortykosteroidy).

Leki drobnocząsteczkowe to obecnie najbardziej zatwierdzone typy leków, które potrafią szybko przenikać przez błony komórkowe i precyzyjnie oddziaływać z określonymi celami w komórkach.

Małe cząsteczki mogą na różne sposoby wywoływać reakcje terapeutyczne w organizmie człowieka. Trzy najczęstsze typy to:

Inhibitory enzymów: Małe cząsteczki interweniują w postępie choroby, blokując aktywność enzymów;

• Agoniści/antagoniści receptorów: Małe cząsteczki oddziałują z białkami obecnymi na powierzchni komórki, aktywując lub blokując receptory;

Modulatory kanałów jonowych: Leki małocząsteczkowe mogą regulować otwieranie i zamykanie kanałów jonowych, regulując wejście i wyjście jonów oraz leczyć choroby, takie jak padaczka.

Wszystkie te mechanizmy działania obejmują specyficzny region białka, który jest kieszenią wiążącą lub miejscem aktywnym małych cząsteczek. Rozwój małych cząsteczek zwykle opiera się na klasycznej teorii modelu klucza zamka, która dostosowuje konstrukcję małych cząsteczek w oparciu o przestrzeń, hydrofobowość i właściwości elektryczne kieszeni wiążącej, tak aby skutecznie związać cel i wpłynąć na jego funkcję.

Zalety leków drobnocząsteczkowych

Wraz z pojawieniem się nowych modeli leków, takich jak przeciwciała, terapia genowa i terapia komórkowa, leki małocząsteczkowe uważano kiedyś za przestarzałe, ale w rzeczywistości leki małocząsteczkowe nadal są niezastąpione.

W porównaniu z czynnikami biologicznymi małe cząsteczki nadal mają znaczące zalety w produkcji, transporcie, przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta, dostępnym zakresie docelowym, immunogenności i innych aspektach.

Małe cząsteczki mają stosunkowo proste struktury, o masie cząsteczkowej na ogół nieprzekraczającej 500 daltonów i można je dostosować do konkretnych potrzeb terapeutycznych;

Zwykle jest bardzo stabilny i rzadko wymaga specjalistycznych warunków przechowywania, takich jak umieszczenie w niskiej temperaturze; Zachowanie organizmu jest zwykle przewidywalne i łatwe do opanowania.

Ponadto małe cząsteczki mogą łatwo krążyć i przemieszczać się w organizmie, przenosić się z jelit poprzez przepływ krwi do miejsca działania, przenikać przez błonę komórkową, aby dotrzeć do celów wewnątrzkomórkowych i mają bogatą wielofunkcyjność, co czyni je niezbędnymi w różnych dziedzinach medycyny, takich jak onkologia, zdrowie układu krążenia, choroby zakaźne, zdrowie psychiczne i choroby neurologiczne.

Małe cząsteczki były, są i nadal będą podstawą klinicznych leków terapeutycznych w przeszłości, teraźniejszości i przyszłości

W ciągu ostatnich 15–20 lat FDA zatwierdziła dużą liczbę leków małocząsteczkowych, które wywarły ogromny wpływ na opiekę nad pacjentem, w tym Cymbalta do leczenia depresji i lęków, Viagra do leczenia zaburzeń erekcji, Tagrisso do leczenia NSCLC, i Eliquis na migotanie przedsionków i leczenie przeciwzakrzepowe.

W rzeczywistości liczba nowych leków małocząsteczkowych zatwierdzonych przez FDA wzrosła w zeszłym roku o ponad 50%, przy czym w 2023 r. zatwierdzono 34 innowacyjne leki małocząsteczkowe i tylko 21 w 2022 r. Ponadto leki małocząsteczkowe również stanowiły 62% total FDA zatwierdziła nowe leki w 2023 r., co wskazuje, że małe cząsteczki nadal mają kluczowe znaczenie dla rozwoju opieki zdrowotnej.

W pierwszej setce sprzedaży leków w 2021 roku znalazło się łącznie 45 leków małocząsteczkowych, co stanowi 36% całkowitych przychodów ze sprzedaży; Na listę TOP100 znalazło się 11 małocząsteczkowych leków przeciwnowotworowych, których łączne przychody ze sprzedaży wynoszą 51,901 miliardów dolarów. Największe przychody ze sprzedaży lenalidomidu wynoszą 12,891 miliardów dolarów amerykańskich; W 2022 r. całkowita sprzedaż leków małocząsteczkowych znajdujących się w samej pierwszej dziesiątce wyniosła 96,6 miliarda dolarów, a sprzedaż Paxlovidu na całym świecie wyniosła 18,9 miliarda dolarów, co w pełni demonstruje potencjał rynkowy leków małocząsteczkowych.