Lieky s malými molekulami boli vždy pilierom farmaceutického priemyslu!
Už takmer storočie sú lieky s malými molekulami chrbticou farmaceutického priemyslu.
Majú významné výhody pri výrobe, preprave a skladovaní, kompliancii pacienta, dostupnom cieľovom rozsahu, imunogenicite a naďalej zohrávajú kľúčovú úlohu pri liečbe pacienta.
Technologický pokrok za posledné desaťročie umožnil farmaceutickým spoločnostiam objavovať a vyvíjať čoraz viac inovatívnych terapií s malými molekulami na liečbu celého radu rôznych indikácií a v budúcnosti budú malé molekuly aj naďalej hlavnou oporou liekov na klinickú liečbu. kľúčovú úlohu pri liečbe celého radu chorôb.
Čo je liek s malou molekulou?
Lieky s malou molekulou sú definované ako akákoľvek organická zlúčenina s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorá je objavená, navrhnutá a vyvinutá tak, aby zasahovala do špecifických fyziologických procesov v organizme. Bežné lieky s malou molekulou zahŕňajú antibiotiká (ako je penicilín), analgetiká (ako paracetamol) a syntetické hormóny (ako sú kortikosteroidy).
Lieky s malými molekulami sú doteraz najviac schválenými typmi liekov, ktoré majú schopnosť rýchlo preniknúť cez bunkové membrány a presne interagovať so špecifickými cieľmi v bunkách.
Malé molekuly môžu v ľudskom tele vyvolať terapeutické reakcie rôznymi spôsobmi. Tri najbežnejšie typy sú:
Inhibítory enzýmov: Malé molekuly zasahujú do progresie ochorenia blokovaním enzýmovej aktivity;
• Agonisty/antagonisty receptorov: Malé molekuly interagujú s proteínmi prítomnými na bunkovom povrchu, aby aktivovali alebo blokovali receptory;
Modulátory iónových kanálov: Lieky s malými molekulami môžu regulovať otváranie a zatváranie iónových kanálov, aby regulovali vstup a výstup iónov a liečili choroby, ako je epilepsia.
Všetky tieto mechanizmy účinku zahŕňajú špecifickú oblasť proteínu, ktorá je väzbovým vreckom alebo aktívnym miestom malých molekúl. Vývoj malých molekúl je zvyčajne založený na klasickej teórii modelu zámkového kľúča, ktorá prispôsobuje dizajn malých molekúl na základe priestoru, hydrofóbnosti a elektrických vlastností väzbovej kapsy tak, aby sa efektívne viazali na cieľ a ovplyvnili jeho funkciu.
Výhody liekov s malou molekulou
S rozmachom vznikajúcich liekových modelov, akými sú protilátky, génová terapia a bunková terapia, sa lieky s malými molekulami kedysi považovali za zastarané, no v skutočnosti majú lieky s malými molekulami stále svoju nenahraditeľnosť.
V porovnaní s biologickými činidlami majú malé molekuly stále významné výhody v produkcii, transporte, kompliancii pacienta, dostupnom cieľovom rozsahu, imunogenicite a iných aspektoch.
Malé molekuly majú relatívne jednoduché štruktúry s molekulovou hmotnosťou vo všeobecnosti nepresahujúcou 500 Daltonov a môžu byť prispôsobené tak, aby spĺňali špecifické terapeutické potreby;
Zvyčajne je veľmi stabilný a zriedka vyžaduje špeciálne skladovacie podmienky, ako je umiestnenie v podmienkach nízkej teploty; Správanie v tele je zvyčajne predvídateľné a ľahko aplikovateľné.
Okrem toho môžu malé molekuly ľahko cirkulovať a pohybovať sa v organizme, prenášať sa z čreva prietokom krvi na miesto účinku, prenikať cez bunkovú membránu, aby dosiahli intracelulárne ciele a majú bohatú multifunkčnosť, vďaka čomu sú nenahraditeľné v rôznych oblastiach medicíny, ako napr. onkológia, kardiovaskulárne zdravie, infekčné choroby, duševné zdravie a neurologické choroby.
Malé molekuly boli, sú a aj naďalej budú hlavnou oporou klinických terapeutických liečiv v minulosti, súčasnosti a budúcnosti
Za posledných 15 až 20 rokov schválila FDA veľké množstvo liekov s malými molekulami, ktoré mali hlboký vplyv na starostlivosť o pacienta, vrátane Cymbalty na liečbu depresie a úzkosti, Viagra na liečbu erektilnej dysfunkcie, Tagrisso na zacielenie na NSCLC, a Eliquis na fibriláciu predsiení a antikoaguláciu.
V skutočnosti sa počet nových liekov s malými molekulami schválených FDA minulý rok zvýšil o viac ako 50 %, pričom v roku 2023 bolo schválených 34 inovatívnych liekov s malými molekulami a iba 21 v roku 2022. Okrem toho lieky s malými molekulami tiež predstavovali 62 % celkom FDA schválil nové lieky v roku 2023, čo naznačuje, že malé molekuly sú stále kľúčové pre pokrok v zdravotníctve.
V zozname 100 najlepších predajov liekov v roku 2021 bolo celkovo 45 liekov s malými molekulami, čo predstavuje 36 % celkových príjmov z predaja; Do zoznamu TOP 100 sa dostalo 11 protinádorových liekov s malou molekulou s celkovým obratom 51,901 miliardy amerických dolárov. Najvyšší príjem z predaja je 12,891 miliardy USD za lenalidomid; Len v roku 2022 dosiahol celkový predaj liekov s malými molekulami v Top 10 96,6 miliárd amerických dolárov, pričom Paxlovid celosvetovo predal až 18,9 miliárd amerických dolárov, čo plne demonštruje trhový potenciál liekov s malými molekulami.
