Zdravila z majhnimi molekulami so bila vedno steber farmacevtske industrije!
Skoraj stoletje so bila zdravila z majhnimi molekulami hrbtenica farmacevtske industrije.
Imajo pomembne prednosti pri proizvodnji, transportu in skladiščenju, skladnosti bolnikov, razpoložljivem ciljnem območju, imunogenosti in še naprej igrajo ključno vlogo pri zdravljenju bolnikov.
Tehnološki napredek v zadnjem desetletju je farmacevtskim podjetjem omogočil odkrivanje in razvoj vedno bolj inovativnih terapij z majhnimi molekulami za zdravljenje vrste različnih indikacij, v prihodnosti pa bodo majhne molekule še naprej glavni steber zdravil za klinično zdravljenje, ključno vlogo pri zdravljenju vrste bolezni.
Kaj je zdravilo z majhnimi molekulami?
Zdravila z majhnimi molekulami so opredeljena kot katera koli organska spojina z nizko molekulsko maso, ki je odkrita, zasnovana in razvita za posredovanje v specifičnih fizioloških procesih v organizmu. Običajna zdravila z majhnimi molekulami vključujejo antibiotike (kot je penicilin), analgetike (kot je paracetamol) in sintetične hormone (kot so kortikosteroidi).
Zdravila z majhnimi molekulami so doslej najbolj odobrene vrste zdravil, ki lahko hitro prodrejo skozi celične membrane in natančno vplivajo na specifične tarče v celicah.
Majhne molekule lahko povzročijo terapevtske reakcije v človeškem telesu na različne načine. Tri najpogostejše vrste so:
Zaviralci encimov: Majhne molekule posegajo v napredovanje bolezni z blokiranjem aktivnosti encimov;
• Receptorski agonisti/antagonisti: majhne molekule medsebojno delujejo s proteini, prisotnimi na celični površini, da aktivirajo ali blokirajo receptorje;
Modulatorji ionskih kanalov: zdravila z majhnimi molekulami lahko uravnavajo odpiranje in zapiranje ionskih kanalov, da uravnavajo vstop in izstop ionov ter zdravijo bolezni, kot je epilepsija.
Vsi ti mehanizmi delovanja vključujejo specifično regijo na beljakovini, ki je vezavni žep ali aktivno mesto majhnih molekul. Razvoj majhnih molekul običajno temelji na klasični teoriji modela ključavnice, ki prilagaja zasnovo majhnih molekul glede na prostor, hidrofobnost in električne lastnosti veznega žepa, tako da učinkovito veže tarčo in vpliva na njeno delovanje.
Prednosti zdravil z majhnimi molekulami
Z vzponom nastajajočih modelov zdravil, kot so protitelesa, genska terapija in celična terapija, so zdravila z majhnimi molekulami nekoč veljala za zastarela, v resnici pa so zdravila z majhnimi molekulami še vedno nenadomestljiva.
V primerjavi z biološkimi sredstvi imajo majhne molekule še vedno pomembne prednosti pri proizvodnji, transportu, skladnosti bolnikov, razpoložljivem ciljnem območju, imunogenosti in drugih vidikih.
Majhne molekule imajo razmeroma preprosto strukturo, z molekulsko maso, ki običajno ne presega 500 daltonov, in jih je mogoče prilagoditi za izpolnjevanje posebnih terapevtskih potreb;
Običajno je zelo stabilen in le redko zahteva posebne pogoje shranjevanja, na primer pri nizkih temperaturah; Vedenje v telesu je običajno predvidljivo in enostavno za upravljanje.
Poleg tega lahko majhne molekule zlahka krožijo in se gibljejo v organizmu, prehajajo iz črevesja skozi krvni obtok na mesto delovanja, prodrejo skozi celično membrano, da dosežejo znotrajcelične tarče, in imajo bogato multifunkcionalnost, zaradi česar so nepogrešljive na različnih medicinskih področjih, kot je npr. onkologija, zdravje srca in ožilja, nalezljive bolezni, duševno zdravje in nevrološke bolezni.
Majhne molekule so bile, so in bodo še naprej temelj kliničnih terapevtskih zdravil v preteklosti, sedanjosti in prihodnosti
V zadnjih 15 do 20 letih je FDA odobrila veliko število zdravil z majhnimi molekulami, ki so močno vplivala na nego bolnikov, vključno z zdravilom Cymbalta za zdravljenje depresije in anksioznosti, viagro za zdravljenje erektilne disfunkcije, zdravilom Tagrisso za zdravljenje NSCLC, in Eliquis za atrijsko fibrilacijo in antikoagulacijo.
Pravzaprav se je število novih zdravil z majhnimi molekulami, ki jih je odobrila FDA, lani povečalo za več kot 50 %, pri čemer je bilo leta 2023 odobrenih 34 inovativnih zdravil z majhnimi molekulami in le 21 leta 2022. Poleg tega so zdravila z majhnimi molekulami predstavljala tudi 62 % FDA je leta 2023 odobrila nova zdravila, kar kaže, da so majhne molekule še vedno ključne za napredek zdravstvenega varstva.
Na seznamu 100 najbolje prodanih zdravil v letu 2021 je bilo skupno 45 zdravil z majhnimi molekulami, ki predstavljajo 36 % celotnega prihodka od prodaje; Na seznam TOP100 se je uvrstilo 11 protitumorskih zdravil z majhnimi molekulami, s skupnim prihodkom od prodaje 51,901 milijarde ameriških dolarjev. Največji prihodek od prodaje je 12,891 milijarde ameriških dolarjev za lenalidomid; Leta 2022 je skupna prodaja zdravil z majhnimi molekulami samo v Top 10 dosegla 96,6 milijarde ameriških dolarjev, pri čemer je Paxlovid prodal do 18,9 milijarde ameriških dolarjev po vsem svetu, kar v celoti dokazuje tržni potencial zdravil z majhnimi molekulami.
