Läkemedel med små molekyler har alltid varit pelaren i läkemedelsindustrin!
I nästan ett sekel har småmolekylära läkemedel varit ryggraden i läkemedelsindustrin.
De har betydande fördelar i produktion, transport och lagring, patientefterlevnad, tillgängligt målområde, immunogenicitet och fortsätter att spela en avgörande roll i patientbehandling.
De tekniska framstegen under det senaste decenniet har gjort det möjligt för läkemedelsföretag att upptäcka och utveckla fler och fler innovativa småmolekylära terapier för behandling av en rad olika indikationer, och i framtiden kommer små molekyler att fortsätta att vara grundpelaren i kliniska behandlingsläkemedel, och spela en avgörande roll i behandlingen av en rad sjukdomar.
Vad är ett läkemedel med liten molekyl?
Läkemedel med små molekyler definieras som varje organisk förening med låg molekylvikt som upptäcks, utformas och utvecklas för att ingripa i specifika fysiologiska processer i organismen. Vanliga läkemedel med små molekyler inkluderar antibiotika (som penicillin), smärtstillande medel (som paracetamol) och syntetiska hormoner (som kortikosteroider).
Läkemedel med små molekyler är de mest godkända typerna av läkemedel hittills, med förmågan att snabbt penetrera cellmembran och interagera exakt med specifika mål i celler.
Små molekyler kan orsaka terapeutiska reaktioner i människokroppen på olika sätt. De tre vanligaste typerna är:
Enzyminhibitorer: Små molekyler ingriper i sjukdomsprogression genom att blockera enzymaktivitet;
• Receptoragonister/antagonister: Små molekyler interagerar med proteiner som finns på cellytan för att aktivera eller blockera receptorer;
Jonkanalmodulatorer: Läkemedel med små molekyler kan reglera öppning och stängning av jonkanaler för att reglera in- och utträde av joner och behandla sjukdomar som epilepsi.
Dessa verkningsmekanismer involverar alla en specifik region på proteinet, som är bindningsfickan eller det aktiva stället för små molekyler. Utvecklingen av små molekyler baseras vanligtvis på den klassiska låsnyckelmodellsteorin, som anpassar utformningen av små molekyler baserat på utrymmet, hydrofobiciteten och de elektriska egenskaperna hos bindningsfickan, för att effektivt binda målet och påverka dess funktion.
Fördelarna med småmolekylära läkemedel
Med framväxten av framväxande läkemedelsmodeller som antikroppar, genterapi och cellterapi ansågs småmolekylära läkemedel en gång vara föråldrade, men i själva verket har småmolekylära läkemedel fortfarande sin oersättlighet.
Jämfört med biologiska medel har små molekyler fortfarande betydande fördelar i produktion, transport, patientefterlevnad, tillgängligt målområde, immunogenicitet och andra aspekter.
Små molekyler har relativt enkla strukturer, med en molekylvikt som vanligtvis inte överstiger 500 Dalton, och kan anpassas för att möta specifika terapeutiska behov;
Det är vanligtvis mycket stabilt och kräver sällan speciella lagringsförhållanden som att placeras under låga temperaturer; Beteendet i kroppen är vanligtvis förutsägbart och lätt att administrera.
Dessutom kan små molekyler lätt cirkulera och röra sig inom organismen, överföra från tarmen genom blodflödet till verkningsstället, penetrera cellmembranet för att nå intracellulära mål och ha rik multifunktionalitet, vilket gör dem oumbärliga inom olika medicinska områden som t.ex. onkologi, kardiovaskulär hälsa, infektionssjukdomar, mental hälsa och neurologiska sjukdomar.
Små molekyler har varit, är och kommer att fortsätta att vara grundpelaren i kliniska terapeutiska läkemedel i det förflutna, nuet och framtiden
Under de senaste 15 till 20 åren har ett stort antal småmolekylära läkemedel godkänts av FDA och har haft en djupgående inverkan på patientvården, inklusive Cymbalta för behandling av depression och ångest, Viagra för behandling av erektil dysfunktion, Tagrisso för inriktning mot NSCLC, och Eliquis för förmaksflimmer och antikoagulering.
Faktum är att antalet nya småmolekylära läkemedel som godkänts av FDA ökade med över 50 % förra året, med 34 innovativa småmolekylära läkemedel som godkändes 2023 och endast 21 2022. Dessutom stod småmolekylära läkemedel för 62 % av totala FDA godkände nya läkemedel 2023, vilket indikerar att små molekyler fortfarande är avgörande för sjukvårdens framsteg.
På topp 100-listan över läkemedelsförsäljning 2021 fanns det totalt 45 småmolekylära läkemedel, vilket står för 36 % av den totala försäljningsintäkterna; Det finns 11 småmolekylära antitumörläkemedel som har kommit in på TOP100-listan, med en total försäljningsintäkt på 51,901 miljarder US-dollar. Den högsta försäljningsintäkterna är 12,891 miljarder US-dollar för lenalidomid; År 2022 nådde den totala försäljningen av småmolekylära läkemedel enbart i topp 10 96,6 miljarder US-dollar, där Paxlovid sålde upp till 18,9 miljarder US-dollar globalt, vilket helt visar marknadspotentialen för småmolekylära läkemedel.
