Ang mga maliliit na molekula na gamot ay palaging naging haligi ng industriya ng parmasyutiko!

Sa loob ng halos isang siglo, ang maliliit na molekula na gamot ay naging backbone ng industriya ng parmasyutiko.

Mayroon silang malaking pakinabang sa produksyon, transportasyon at imbakan, pagsunod sa pasyente, available na hanay ng target, immunogenicity, at patuloy na gumaganap ng mahalagang papel sa paggamot sa pasyente.

Ang mga teknolohikal na pagsulong sa nakalipas na dekada ay nagbigay-daan sa mga kumpanya ng parmasyutiko na makatuklas at makabuo ng higit at higit pang mga makabagong maliliit na molecule na mga therapies para sa paggamot sa isang hanay ng iba't ibang mga indikasyon, at sa hinaharap, ang mga maliliit na molekula ay patuloy na magiging pangunahing batayan ng mga gamot sa klinikal na paggamot, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa paggamot ng isang hanay ng mga sakit.

Ano ang isang maliit na molekula na gamot?

Ang mga maliliit na molekula na gamot ay tinukoy bilang anumang mababang molekular na bigat na organic compound na natuklasan, idinisenyo, at binuo upang mamagitan sa mga partikular na proseso ng pisyolohikal sa loob ng organismo. Kasama sa mga karaniwang maliit na molekula na gamot ang mga antibiotic (tulad ng penicillin), analgesics (tulad ng paracetamol), at mga synthetic na hormone (tulad ng corticosteroids).

Ang mga maliliit na molekula na gamot ay ang pinakanaaprubahang uri ng mga gamot hanggang sa kasalukuyan, na may kakayahang mabilis na tumagos sa mga lamad ng cell at eksaktong makipag-ugnayan sa mga partikular na target sa loob ng mga cell.

Ang mga maliliit na molekula ay maaaring maging sanhi ng mga therapeutic reaction sa katawan ng tao sa iba't ibang paraan. Ang tatlong pinakakaraniwang uri ay:

Enzyme inhibitors: Ang maliliit na molekula ay nakikialam sa paglala ng sakit sa pamamagitan ng pagharang sa aktibidad ng enzyme;

• Receptor agonists/antagonists: Ang maliliit na molecule ay nakikipag-ugnayan sa mga protina na nasa ibabaw ng cell upang i-activate o harangan ang mga receptor;

Mga modulator ng channel ng Ion: Maaaring i-regulate ng mga maliliit na molekula na gamot ang pagbubukas at pagsasara ng mga channel ng ion upang ayusin ang pagpasok at paglabas ng mga ion at gamutin ang mga sakit tulad ng epilepsy.

Ang mga mekanismo ng pagkilos na ito ay nagsasangkot ng isang partikular na rehiyon sa protina, na siyang nagbubuklod na bulsa o aktibong lugar ng maliliit na molekula. Ang pagbuo ng maliliit na molekula ay kadalasang nakabatay sa klasikal na lock key model theory, na umaangkop sa disenyo ng maliliit na molekula batay sa espasyo, hydrophobicity, at mga katangian ng elektrikal ng nagbubuklod na bulsa, upang epektibong mabigkis ang target at maapektuhan ang paggana nito.

Ang mga pakinabang ng maliliit na molekula na gamot

Sa pagtaas ng mga umuusbong na modelo ng gamot tulad ng mga antibodies, gene therapy, at cell therapy, ang maliliit na molekula na gamot ay dating itinuturing na luma na, ngunit sa katunayan, ang mga maliliit na molekula na gamot ay hindi pa rin mapapalitan.

Kung ikukumpara sa mga biological na ahente, ang maliliit na molekula ay mayroon pa ring makabuluhang mga pakinabang sa produksyon, transportasyon, pagsunod sa pasyente, magagamit na hanay ng target, immunogenicity, at iba pang aspeto.

Ang maliliit na molekula ay may medyo simpleng mga istruktura, na may molekular na timbang sa pangkalahatan ay hindi hihigit sa 500 Daltons, at maaaring i-customize upang matugunan ang mga partikular na pangangailangang panterapeutika;

Ito ay kadalasang napakatatag at bihirang nangangailangan ng mga espesyal na kondisyon ng imbakan tulad ng paglalagay sa ilalim ng mababang kondisyon ng temperatura; Ang pag-uugali sa katawan ay karaniwang predictable at madaling ibigay.

Bilang karagdagan, ang mga maliliit na molekula ay madaling magpalipat-lipat at lumipat sa loob ng organismo, ilipat mula sa bituka sa pamamagitan ng daloy ng dugo sa lugar ng pagkilos, tumagos sa cell membrane upang maabot ang mga intracellular na target, at magkaroon ng mayamang multifunctionality, na ginagawa itong kailangang-kailangan sa iba't ibang larangang medikal tulad ng oncology, kalusugan ng cardiovascular, mga nakakahawang sakit, kalusugan ng isip, at mga sakit sa neurological.

Ang maliliit na molekula ay naging, ay, at magpapatuloy na maging pangunahing pangunahing mga gamot sa klinikal na panterapeutika sa nakaraan, kasalukuyan, at hinaharap.

Sa nakalipas na 15 hanggang 20 taon, isang malaking bilang ng mga maliliit na molekula na gamot ang naaprubahan ng FDA at nagkaroon ng matinding epekto sa pangangalaga ng pasyente, kabilang ang Cymbalta para sa paggamot sa depresyon at pagkabalisa, Viagra para sa paggamot sa erectile dysfunction, Tagrisso para sa pag-target sa NSCLC, at Eliquis para sa atrial fibrillation at anticoagulation.

Sa katunayan, ang bilang ng mga bagong maliit na molekula na gamot na inaprubahan ng FDA ay tumaas ng higit sa 50% noong nakaraang taon, na may 34 na makabagong maliliit na molekula na gamot na naaprubahan noong 2023 at 21 lamang noong 2022. Bilang karagdagan, ang mga maliliit na molekula na gamot ay umabot din sa 62% ng kabuuang inaprubahan ng FDA ang mga bagong gamot noong 2023, na nagpapahiwatig na ang maliliit na molekula ay mahalaga pa rin para sa pagsulong ng pangangalagang pangkalusugan.

Sa nangungunang 100 na listahan ng mga benta ng gamot noong 2021, mayroong kabuuang 45 maliliit na molekula na gamot, na nagkakahalaga ng 36% ng kabuuang kita sa benta; Mayroong 11 maliit na molekula na anti-tumor na gamot na pumasok sa listahan ng TOP100, na may kabuuang kita sa benta na 51.901 bilyong US dollars. Ang pinakamataas na kita sa benta ay 12.891 bilyong US dollars para sa lenalidomide; Noong 2022, ang kabuuang benta ng maliliit na molekula na gamot sa Top 10 lamang ay umabot sa 96.6 bilyong US dollars, kung saan ang Paxlovid ay nagbebenta ng hanggang 18.9 bilyong US dollars sa buong mundo, na ganap na nagpapakita ng potensyal sa merkado ng maliliit na molekula na gamot.