Küçük moleküllü ilaçlar her zaman ilaç sektörünün direği olmuştur!
Küçük moleküllü ilaçlar yaklaşık bir yüzyıldır ilaç endüstrisinin omurgasını oluşturmuştur.
Üretim, nakliye ve depolama, hasta uyumu, mevcut hedef aralığı, immünojenite konularında önemli avantajlara sahiptirler ve hasta tedavisinde önemli bir rol oynamaya devam etmektedirler.
Geçtiğimiz on yıldaki teknolojik ilerlemeler, ilaç şirketlerinin bir dizi farklı endikasyonun tedavisi için giderek daha yenilikçi küçük moleküllü tedaviler keşfetmesine ve geliştirmesine olanak tanıdı ve gelecekte küçük moleküller, klinik tedavi ilaçlarının temel dayanağı olmaya devam edecek ve önemli bir rol oynayacaktır. çeşitli hastalıkların tedavisinde önemli bir rol oynar.
Küçük moleküllü ilaç nedir?
Küçük moleküllü ilaçlar, organizmadaki spesifik fizyolojik süreçlere müdahale etmek üzere keşfedilen, tasarlanan ve geliştirilen düşük molekül ağırlıklı herhangi bir organik bileşik olarak tanımlanır. Yaygın küçük moleküllü ilaçlar arasında antibiyotikler (penisilin gibi), analjezikler (parasetamol gibi) ve sentetik hormonlar (kortikosteroidler gibi) bulunur.
Küçük moleküllü ilaçlar, hücre zarlarına hızlı bir şekilde nüfuz etme ve hücreler içindeki spesifik hedeflerle tam olarak etkileşime girme yeteneği ile bugüne kadar en çok onaylanmış ilaç türleridir.
Küçük moleküller insan vücudunda çeşitli şekillerde terapötik reaksiyonlara neden olabilir. En yaygın üç tür şunlardır:
Enzim inhibitörleri: Küçük moleküller, enzim aktivitesini bloke ederek hastalığın ilerlemesine müdahale eder;
• Reseptör agonistleri/antagonistleri: Küçük moleküller, reseptörleri aktive etmek veya bloke etmek için hücre yüzeyinde bulunan proteinlerle etkileşime girer;
İyon kanalı modülatörleri: Küçük moleküllü ilaçlar, iyonların giriş ve çıkışını düzenlemek ve epilepsi gibi hastalıkları tedavi etmek için iyon kanallarının açılıp kapanmasını düzenleyebilir.
Bu etki mekanizmalarının tümü protein üzerinde küçük moleküllerin bağlanma cebi veya aktif bölgesi olan spesifik bir bölgeyi içerir. Küçük moleküllerin gelişimi genellikle, hedefi etkili bir şekilde bağlamak ve işlevini etkilemek için küçük moleküllerin tasarımını bağlama cebinin alanına, hidrofobikliğine ve elektriksel özelliklerine göre uyarlayan klasik kilit anahtarı modeli teorisine dayanır.
Küçük moleküllü ilaçların avantajları
Antikorlar, gen terapisi ve hücre terapisi gibi ilaç modellerinin ortaya çıkmasıyla birlikte, küçük moleküllü ilaçların bir zamanlar modası geçmiş olduğu düşünülüyordu, ancak aslında küçük moleküllü ilaçlar hala vazgeçilmezliğini koruyor.
Biyolojik ajanlarla karşılaştırıldığında küçük moleküller, üretim, taşıma, hasta uyumu, mevcut hedef aralığı, immünojenite ve diğer yönlerde hala önemli avantajlara sahiptir.
Küçük moleküller, genellikle 500 Dalton'u aşmayan moleküler ağırlığa sahip, nispeten basit yapılara sahiptir ve belirli terapötik ihtiyaçları karşılamak üzere özelleştirilebilir;
Genellikle çok stabildir ve nadiren düşük sıcaklık koşulları altında yerleştirilme gibi özel saklama koşulları gerektirir; Vücuttaki davranış genellikle öngörülebilir ve yönetimi kolaydır.
Ayrıca küçük moleküllerin organizma içinde kolaylıkla dolaşıp hareket edebilmesi, bağırsaktan kan akışı yoluyla etki alanına geçebilmesi, hücre zarından geçerek hücre içi hedeflere ulaşabilmesi ve zengin çok işlevliliğe sahip olması, onları çeşitli tıbbi alanlarda vazgeçilmez kılmaktadır. onkoloji, kalp-damar sağlığı, bulaşıcı hastalıklar, ruh sağlığı ve nörolojik hastalıklar.
Küçük moleküller geçmişte, günümüzde ve gelecekte klinik terapötik ilaçların temel dayanağı olmuştur, öyledir ve olmaya devam edecektir.
Geçtiğimiz 15 ila 20 yılda, çok sayıda küçük moleküllü ilaç FDA tarafından onaylandı ve hasta bakımı üzerinde derin bir etkiye sahip oldu; bunlar arasında depresyon ve anksiyete tedavisinde Cymbalta, erektil disfonksiyonu tedavi etmek için Viagra, KHDAK'yi hedeflemek için Tagrisso, ve atriyal fibrilasyon ve antikoagülasyon için Eliquis.
Aslında, FDA tarafından onaylanan yeni küçük moleküllü ilaçların sayısı geçen yıl %50'nin üzerinde arttı; 2023'te 34 yenilikçi küçük moleküllü ilaç onaylandı ve 2022'de yalnızca 21 tane onaylandı. Ayrıca, küçük moleküllü ilaçlar da toplamın %62'sini oluşturdu. toplam FDA'nın 2023'te yeni ilaçları onaylaması, küçük moleküllerin sağlık hizmetlerinin ilerlemesi için hala hayati önem taşıdığını gösteriyor.
2021 yılında ilk 100 ilaç satışı listesinde, toplam satış gelirinin %36'sını oluşturan toplam 45 küçük moleküllü ilaç yer alırken; TOP100 listesine giren 11 küçük moleküllü anti-tümör ilacının toplam satış geliri 51.901 milyar ABD dolarıdır. En yüksek satış geliri 12.891 milyar ABD doları ile lenalidomidden; 2022 yılında yalnızca ilk 10'da yer alan küçük moleküllü ilaçların toplam satışı 96,6 milyar ABD dolarına ulaşırken, Paxlovid'in dünya çapında 18,9 milyar ABD dolarına kadar satışı, küçük moleküllü ilaçların pazar potansiyelini tam olarak ortaya koyuyor.
