A kis molekulájú gyógyszerek mindig is a gyógyszeripar pillérei voltak!
Közel egy évszázada a kis molekulájú gyógyszerek képezték a gyógyszeripar gerincét.
Jelentős előnyökkel járnak a gyártás, a szállítás és a tárolás, a betegek együttműködése, a rendelkezésre álló céltartomány, az immunogenitás terén, és továbbra is döntő szerepet játszanak a betegek kezelésében.
Az elmúlt évtized technológiai fejlődése lehetővé tette a gyógyszergyártó vállalatok számára, hogy egyre innovatívabb kismolekulájú terápiákat fedezzenek fel és fejlesszenek ki különféle indikációk kezelésére, és a jövőben is a kismolekulák maradnak a klinikai kezelésre szánt gyógyszerek fő támasza. döntő szerepet játszik számos betegség kezelésében.
Mi az a kis molekulájú gyógyszer?
Kis molekulájú gyógyszernek minősül minden olyan kis molekulatömegű szerves vegyület, amelyet úgy fedeztek fel, terveztek és fejlesztettek ki, hogy beavatkozzon bizonyos fiziológiai folyamatokba a szervezetben. A gyakori kis molekulájú gyógyszerek közé tartoznak az antibiotikumok (például penicillin), fájdalomcsillapítók (például paracetamol) és szintetikus hormonok (például kortikoszteroidok).
A kis molekulájú gyógyszerek a mai napig a leginkább jóváhagyott gyógyszertípusok, amelyek képesek gyorsan áthatolni a sejtmembránokon, és pontosan kölcsönhatásba lépnek a sejten belüli specifikus célpontokkal.
A kis molekulák különféle módokon terápiás reakciókat válthatnak ki az emberi szervezetben. A három leggyakoribb típus a következő:
Enzimgátlók: A kis molekulák beavatkoznak a betegség progressziójába az enzimaktivitás blokkolásával;
• Receptor agonisták/antagonisták: A kis molekulák kölcsönhatásba lépnek a sejtfelszínen lévő fehérjékkel, hogy aktiválják vagy blokkolják a receptorokat;
Ioncsatorna modulátorok: A kis molekulájú gyógyszerek szabályozhatják az ioncsatornák nyitását és zárását, szabályozva az ionok be- és kilépését, valamint olyan betegségeket, mint az epilepszia.
Ezek a hatásmechanizmusok mind a fehérje egy specifikus régióját érintik, amely a kis molekulák kötőzsebje vagy aktív helye. A kis molekulák fejlesztése általában a klasszikus zárkulcs-modell elméleten alapul, amely a kis molekulák tervezését a kötőzseb térbeli, hidrofóbitási és elektromos tulajdonságai alapján adaptálja, hogy hatékonyan megkösse a célpontot és befolyásolja annak funkcióját.
A kis molekulájú gyógyszerek előnyei
A feltörekvő gyógyszermodellek, például az antitestek, a génterápia és a sejtterápia térnyerésével a kis molekulájú gyógyszereket egykor elavultnak tekintették, de valójában a kis molekulájú gyógyszerek még mindig pótolhatatlanok.
A biológiai ágensekhez képest a kis molekulák még mindig jelentős előnyökkel rendelkeznek a gyártás, a szállítás, a betegek együttműködése, a rendelkezésre álló céltartomány, az immunogenitás és egyéb szempontok tekintetében.
A kis molekulák viszonylag egyszerű szerkezetűek, molekulatömegük általában nem haladja meg az 500 daltont, és testreszabhatók a speciális terápiás igények kielégítésére;
Általában nagyon stabil, és ritkán igényel speciális tárolási körülményeket, például alacsony hőmérsékleten történő elhelyezést; A test viselkedése általában kiszámítható és könnyen beadható.
Ezen túlmenően a kis molekulák könnyen keringhetnek és mozoghatnak a szervezetben, a bélből a véráramon keresztül eljutnak a hatás helyére, áthatolnak a sejtmembránon, hogy elérjék az intracelluláris célpontokat, és gazdag multifunkcionalitással rendelkeznek, így nélkülözhetetlenek különféle orvosi területeken, mint pl. onkológia, szív- és érrendszeri egészség, fertőző betegségek, mentális egészség és neurológiai betegségek.
A kismolekulák a múltban, jelenben és a jövőben is a klinikai terápiás gyógyszerek alappillérei voltak, vannak és maradnak is.
Az elmúlt 15-20 évben számos kis molekulájú gyógyszert hagyott jóvá az FDA, és ezek mélyreható hatást gyakoroltak a betegek ellátására, beleértve a Cymbaltát a depresszió és a szorongás kezelésére, a Viagrát az erekciós diszfunkció kezelésére, a Tagrissót az NSCLC kezelésére, és az Eliquis pitvarfibrillációra és antikoagulációra.
Valójában az FDA által jóváhagyott új, kis molekulájú gyógyszerek száma több mint 50%-kal nőtt tavaly: 2023-ban 34 innovatív kis molekulájú gyógyszert hagytak jóvá, 2022-ben pedig már csak 21-et. Ezenkívül a kis molekulájú gyógyszerek 62%-át tették ki. Az FDA összesen 2023-ban jóváhagyott új gyógyszereket, ami azt jelzi, hogy a kis molekulák még mindig kulcsfontosságúak az egészségügy fejlődésében.
A gyógyszereladások top 100-as listáján 2021-ben összesen 45 kis molekulájú gyógyszer szerepelt, ami a teljes árbevétel 36%-át tette ki; A TOP100-as listára 11 kis molekulájú daganatellenes gyógyszer került fel, összesen 51,901 milliárd dolláros árbevétellel. A legmagasabb árbevétel 12,891 milliárd USA dollár a lenalidomid esetében; 2022-ben a kis molekulájú gyógyszerek összértékesítése a Top 10-ben egyedül elérte a 96,6 milliárd dollárt, a Paxlovid pedig 18,9 milliárd dollárt ért el világszerte, teljes mértékben bizonyítva a kis molekulájú gyógyszerek piaci potenciálját.
